美妥司他(EZHARMIA)详细说明书

基本信息

通用名称：伐美妥司他

商用名称：EZHARMIA

英文名称：Valemetostat

生产厂家：第一三共株式会社

性状：

白色至微黄白色粉末

适应症

复发或难治性成人T细胞白血病淋巴瘤（基于临床试验数据）。

规格：

50mg、100mg

用法用量

常规剂量

成人：每日一次，空腹口服200mg。

1. 饮食影响：避免饭前1小时至饭后2小时内服用（Cmax及AUC可能降低）。

2. 联合用药：

 强CYP3A/P-gp抑制剂：需调整剂量（见下表）。

 CYP3A诱导剂（如利福平）：可能降低本药血药浓度。

注意事项

1. 骨髓抑制：常见血小板减少（73.0%）、贫血（40.5%）、中性粒细胞减少（27.0%）。需定期监测血常规。

2. 肝功能障碍患者：严重肝损患者无临床数据，慎用（主要经肝代谢）。

3. 生育相关：

女性：治疗期间及停药后需避孕。

男性：可能影响精子生成，建议屏障避孕。

4. 孕妇及哺乳期：仅在治疗益处大于风险时使用；哺乳期避免哺乳。

5. 儿童：无临床试验数据。

禁忌

特定患者注意：严重肝功能障碍的患者需慎用，因为本剂的主要消失途径是肝脏，且没有以合并严重肝功能障碍的患者为对象进行临床试验。

使用注意：

与具有强CYP3A抑制作用及P-gp抑制作用的药剂（如伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦等）并用时，可能因血药浓度上升而增强本剂的副作用，需减量并慎重观察患者状态。

与强或中度CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥英钠等）并用时，可能降低本剂的有效性，应考虑用没有CYP3A诱导作用或CYP3A诱导作用弱的药剂代替。

生育能力注意事项：

可怀孕的女性在给药过程中和给药后一定时间内应进行合理避孕。

伴侣怀孕或可能怀孕的男性在给药过程中和给药后一定时间内，应使用屏障法（避孕套）避孕，因为药物可能通过精液对胎儿产生不良影响。

有生育能力的男性需考虑到可能出现造精功能降低的情况，因为动物实验中报告了对睾丸的影响。



副作用

中性粒细胞减少：如中性粒细胞数不足500/mm³持续超过7天，需停药至中性粒细胞数恢复至1,000/mm³以上或基线水平，恢复后重新开始时按原剂量给药，如再次发生则减量。

血小板减少：血小板数小于25,000/mm³时需停药，恢复后重新开始时按原剂量给药，如再次发生则减量。

贫血：血红蛋白值低于8.0g/dL需要红细胞输血时停药，恢复后重新开始时按原剂量给药，如再次发生则减量。



不良反应

严重副作用

• 血液系统：血小板减少、贫血、中性粒细胞减少。

• 感染：上呼吸道感染（5.4%）。

常见副作用（发生率≥10%）

不良反应

皮肤

脱发（40.5%）、干燥、皮疹

神经系统

味觉障碍（40.5%）

消化系统

恶心（10%~20%）、腹泻（<10%）

肝脏

ALT升高（10%~20%）

全身症状

食欲减退、疲劳

药物相互作用

强CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂：与这些药物合用时可能增强伐美妥司他的副作用，需减量并密切观察患者状态。

中度CYP3A抑制剂：也可能增强伐美妥司他的副作用，需密切观察。

强或中度CYP3A诱导剂：可能减弱伐美妥司他的有效性，应考虑使用无CYP3A诱导作用或诱导作用弱的替代药物。

注意事项

肝功能障碍患者：未对合并严重肝功能障碍的患者进行临床试验，因此应慎用。

生育能力：可怀孕的女性及可能怀孕的男性在给药过程中和给药后一定时间内应采取避孕措施。

药物动力学

吸收：高脂餐后给药与空腹给药的巴伐他汀Cmax及AUCinf几何平均值之比分别为0.487及0.703，低脂餐后给药与空腹给药的比值分别为0.375和0.466。

分布：巴伐他汀的人血浆蛋白结合率约为94%~95%。

代谢：主要由CYP3A代谢。

排泄：单次口服后，至给药360小时后排泄的总放射量在尿液和粪便中分别为剂量的15.6%和79.8%。

作用机制

伐美妥司他通过抑制EZH1/2的甲基化活性，阻碍组蛋白H3的第27位赖氨酸残基等的甲基化，从而抑制肿瘤增殖。

临床疗效

国内II期试验：总缓解率48.0%（12/25例），完全缓解率20.0%。

主要不良反应：血小板减少（80.0%）、贫血（44.0%）、脱发（40.0%）。

贮藏

室温保存，有效期24个月

复发或难治性成人T细胞白血病淋巴瘤

常规剂量

成人：每日一次，空腹口服200mg。

1. 饮食影响：避免饭前1小时至饭后2小时内服用（Cmax及AUC可能降低）。

2. 联合用药：

 强CYP3A/P-gp抑制剂：需调整剂量（见下表）。

 CYP3A诱导剂（如利福平）：可能降低本药血药浓度。

1. 骨髓抑制：常见血小板减少（73.0%）、贫血（40.5%）、中性粒细胞减少（27.0%）。需定期监测血常规。

2. 肝功能障碍患者：严重肝损患者无临床数据，慎用（主要经肝代谢）。

3. 生育相关：

女性：治疗期间及停药后需避孕。

男性：可能影响精子生成，建议屏障避孕。

4. 孕妇及哺乳期：仅在治疗益处大于风险时使用；哺乳期避免哺乳。

5. 儿童：无临床试验数据。