信迪利单抗（Sintilimab）注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：信迪利单抗注射液
·商品名称：达伯舒
·英文名称：Sintilimab Injection
·规格：100 mg(10 ml)/瓶。
·性状：本品为澄明至微乳光，无色至淡黄色液体，无异物。
·成分：活性成份：信迪利单抗(重组全人源抗程序性死亡受体1单克隆抗体)。
     辅料：甘露醇、组氨酸、枸橼酸钠(二水)、氯化钠、依地酸二钠、聚山梨酯80、枸橼酸(一水)、注射用水。
·储存条件：将药瓶于2~8℃的冷藏环境下保存在原包装中，避光、避免冷冻、避免震荡。
·有效期：36个月

【适应症】
·经典型霍奇金淋巴瘤：适用于二线及以上化疗后复发或难治的患者。
·非小细胞肺癌：
非鳞状：联合化疗用于一线治疗，或联合贝伐珠单抗等用于EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败的患者。
鳞状：联合化疗用于一线治疗。
·肝细胞癌：联合贝伐珠单抗用于一线治疗。
·食管鳞癌：联合化疗用于一线治疗。
·胃及胃食管交界处腺癌：联合化疗用于一线治疗。
请注意，部分适应症是基于临床试验结果的有条件批准，最终完全批准需进一步确证。

【用法用量】
推荐剂量
·经典型霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌：每3周静脉输注200mg，直至疾病进展或不耐受。
·食管鳞癌、胃及胃食管交界处腺癌：体重<60kg者每3周按3mg/kg静脉输注；体重≥60kg者每3周200mg，直至疾病进展或不耐受。

联合用药
·与化疗或贝伐珠单抗联用时，先给予信迪利单抗，具体化疗或贝伐珠单抗用药请参见相关药物处方信息。

特殊注意事项
·可能出现非典型反应，如肿瘤暂时增大，需综合判断临床获益决定是否继续治疗。
·出现免疫相关性不良反应时，根据严重程度调整用药，可能暂停或永久停药。
·输液时间应在30~60分钟内，不得静脉推注或快速静脉注射。
·稀释后的药物应立即使用，2~8℃避光可保存24小时（包括室温下最多6小时）。

特殊人群
·轻度或中度肝功能、肾功能不全者无需调整剂量，重度者慎用，无需调整剂量。
·儿童、老年人群安全性数据有限，应在医生指导下慎用，无需调整剂量。
给药方法
·使用前将药瓶恢复至室温，稀释后轻轻翻转混匀。
·输注时采用无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器。
·本品仅供一次性使用，剩余药物必须丢弃。
请在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药，并密切关注患者的反应和安全性。

【不良反应】
使用信迪利单抗可能会出现以下不良反应：
全身反应：可能感到疲倦、乏力，或者出现发热、寒战等症状。
皮肤问题：皮肤可能出现瘙痒、红肿、皮疹，或者出现皮肤干燥、脱屑等现象。
消化系统不适：可能引发恶心、呕吐、腹泻或便秘等消化问题。
免疫系统异常：可能导致甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进或其他自身免疫性疾病。
肝功能损伤：部分患者可能出现肝功能异常，如转氨酶升高等。
其他：还可能出现如呼吸困难、胸痛、心率加快等心血管系统症状，以及关节疼痛、肌肉疼痛等骨骼肌肉系统症状。
请注意，以上列举的不良反应并非一定会出现，且具体症状可能因个体差异而有所不同。在使用信迪利单抗时，应密切关注身体状况，如有不适应及时就医。

【禁忌】
对本说明书【成份】项下的活性成份或辅料过敏者禁用。

【注意事项】
使用信迪利单抗时，需要注意以下事项：
1.过敏史：如果患者对信迪利单抗或其中任何成分过敏，应避免使用。
2.免疫相关不良反应：信迪利单抗可能影响免疫系统，导致不良反应，如甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进等。在使用期间，患者应定期进行甲状腺功能等相关检查，并密切关注自身症状变化。
3.输液反应：输液过程中，患者可能会出现输液相关反应，如发热、寒战、恶心等。医护人员应密切关注患者的输液情况，及时处理输液反应。
4.肝功能监测：使用信迪利单抗可能会导致肝功能异常，因此应定期进行肝功能检查。
5.特殊人群使用：孕妇、哺乳期妇女以及儿童应避免使用信迪利单抗，或在医生指导下谨慎使用。对于老年人或肝肾功能不全的患者，应根据具体情况调整剂量或谨慎使用。
6.合并用药：在使用信迪利单抗期间，应避免与其他可能影响免疫系统的药物同时使用，以免增加不良反应的风险。
7.定期评估疗效：患者应定期进行疗效评估，以便医生根据疗效调整治疗方案。
8.保存条件：信迪利单抗应在规定的条件下保存，避免阳光直射和高温。
总之，使用信迪利单抗时，患者应遵循医生的指导，密切关注身体状况，如有不适应及时就医。同时，医护人员也应密切关注患者的使用情况，确保用药安全。

【特殊人群用药】
孕妇及哺乳期妇女用药：
妊娠期：动物研究已显示PD-1阻断性抗体具有胚胎胎儿毒性。除非临床获益大于潜在风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。
哺乳期：建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳。
避孕：育龄期男女在接受本品治疗期间，以及最后一次本品给药后至少5个月内应采用有效避孕措施。
儿童用药：本品用于18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚不明确。
老年用药：建议老年患者应在医生指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。年龄≥65岁的肺癌患者接受本品联合贝伐珠单抗和化疗时，需在医生的指导下使用。

【药物相互作用】
本品是一种人源化单克隆抗体，尚未进行与其他药物药代动力学相互作用研究。因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。

【临床数据】
1. ORIENT-1（经典型霍奇金淋巴瘤）
试验类型：开放性、多中心、单臂、Ⅱ期临床试验
评估内容：信迪利单抗单药的安全性和有效性
患者入组：复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，至少二线治疗失败，有可测量病灶
主要目的：评估信迪利单抗的安全性和有效性
疗效评估：总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)

2. ORIENT-11（非鳞状细胞非小细胞肺癌）
试验类型：随机、双盲、Ⅲ期临床试验
评估内容：信迪利单抗+培美曲塞+铂类化疗的有效性和安全性
患者入组：局部晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌，未经系统治疗
治疗方案：信迪利单抗联合化疗 vs 安慰剂联合化疗
主要终点：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）
意义：为晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌提供新治疗选择

3. ORIENT-12（鳞状细胞非小细胞肺癌）
试验类型：Ⅲ期临床试验
评估内容：信迪利单抗+吉西他滨+铂类化疗的有效性和安全性
患者入组：局部晚期、转移性或复发性鳞状细胞非小细胞肺癌
治疗方案：信迪利单抗联合化疗 vs 安慰剂联合化疗
研究结果：信迪利单抗组显著延长PFS，提高ORR
结论：为鳞状细胞非小细胞肺癌提供新治疗选择

4. ORIENT-32（晚期肝细胞癌）
试验类型：随机、开放、多中心Ⅱ/Ⅲ期临床试验
评估内容：信迪利单抗+贝伐珠单抗 vs 索拉非尼的有效性和安全性
患者入组：不适合根治性手术或局部治疗的晚期肝细胞癌
研究结果：信迪利单抗联合贝伐珠单抗组显著延长PFS和OS，提高ORR和DCR
结论：为晚期肝细胞癌提供新治疗选择

5. ORIENT-15（食管鳞癌）
试验类型：随机、双盲、全球多中心、Ⅲ期临床试验
评估内容：信迪利单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗的有效性和安全性
患者入组：不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌
研究结果：信迪利单抗联合化疗组显著延长OS、PFS，提高ORR和DCR
结论：为食管鳞癌提供新治疗选择

6. ORIENT-16（胃及胃食管交界处腺癌）
试验类型：随机、双盲、多中心、Ⅲ期临床试验
评估内容：信迪利单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗的有效性和安全性
患者入组：不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌
研究结果：信迪利单抗联合化疗组在PD-L1阳性人群和总体人群中均显著延长OS、PFS，提高ORR和DCR
结论：为胃及胃食管交界处腺癌提供新治疗选择

以上内容总结了信迪利单抗在多种癌症类型中的临床试验情况，包括试验类型、评估内容、患者入组标准、治疗方案、研究结果和结论。这些研究为患者提供了新的治疗选择，并有望改善患者的预后。

【药代动力学】
1.吸收：本品通过静脉输注给药，血清浓度在输注时逐渐上升，结束后迅速达到峰值，然后缓慢下降。
2.分布：信迪利单抗在多种癌症患者体内分布广泛，其稳态分布容积在不同类型的癌症患者中有所差异，但均在4.7L至6.2L之间。
3.消除：该药物的基线清除率和稳态清除率在不同癌症患者中也有所不同，但均保持在0.24L/天至0.32L/天之间。稳态末端消除半衰期平均为20天左右，不同患者间存在一定的变异。这些清除率随时间的变化并不具有临床意义。

综上所述，信迪利单抗在体内的吸收、分布和消除特性在不同癌症患者中相对稳定，但存在一定的个体差异。

·经典型霍奇金淋巴瘤：适用于二线及以上化疗后复发或难治的患者。
·非小细胞肺癌：
非鳞状：联合化疗用于一线治疗，或联合贝伐珠单抗等用于EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败的患者。
鳞状：联合化疗用于一线治疗。
·肝细胞癌：联合贝伐珠单抗用于一线治疗。
·食管鳞癌：联合化疗用于一线治疗。
·胃及胃食管交界处腺癌：联合化疗用于一线治疗。
请注意，部分适应症是基于临床试验结果的有条件批准，最终完全批准需进一步确证。

使用信迪利单抗可能会出现以下不良反应：
全身反应：可能感到疲倦、乏力，或者出现发热、寒战等症状。
皮肤问题：皮肤可能出现瘙痒、红肿、皮疹，或者出现皮肤干燥、脱屑等现象。
消化系统不适：可能引发恶心、呕吐、腹泻或便秘等消化问题。
免疫系统异常：可能导致甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进或其他自身免疫性疾病。
肝功能损伤：部分患者可能出现肝功能异常，如转氨酶升高等。
其他：还可能出现如呼吸困难、胸痛、心率加快等心血管系统症状，以及关节疼痛、肌肉疼痛等骨骼肌肉系统症状。
请注意，以上列举的不良反应并非一定会出现，且具体症状可能因个体差异而有所不同。在使用信迪利单抗时，应密切关注身体状况，如有不适应及时就医。

推荐剂量
·经典型霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌：每3周静脉输注200mg，直至疾病进展或不耐受。
·食管鳞癌、胃及胃食管交界处腺癌：体重<60kg者每3周按3mg/kg静脉输注；体重≥60kg者每3周200mg，直至疾病进展或不耐受。

联合用药
·与化疗或贝伐珠单抗联用时，先给予信迪利单抗，具体化疗或贝伐珠单抗用药请参见相关药物处方信息。

特殊注意事项
·可能出现非典型反应，如肿瘤暂时增大，需综合判断临床获益决定是否继续治疗。
·出现免疫相关性不良反应时，根据严重程度调整用药，可能暂停或永久停药。
·输液时间应在30~60分钟内，不得静脉推注或快速静脉注射。
·稀释后的药物应立即使用，2~8℃避光可保存24小时（包括室温下最多6小时）。

特殊人群
·轻度或中度肝功能、肾功能不全者无需调整剂量，重度者慎用，无需调整剂量。
·儿童、老年人群安全性数据有限，应在医生指导下慎用，无需调整剂量。
给药方法
·使用前将药瓶恢复至室温，稀释后轻轻翻转混匀。
·输注时采用无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器。
·本品仅供一次性使用，剩余药物必须丢弃。
请在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药，并密切关注患者的反应和安全性。

使用信迪利单抗时，需要注意以下事项：
1.过敏史：如果患者对信迪利单抗或其中任何成分过敏，应避免使用。
2.免疫相关不良反应：信迪利单抗可能影响免疫系统，导致不良反应，如甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进等。在使用期间，患者应定期进行甲状腺功能等相关检查，并密切关注自身症状变化。
3.输液反应：输液过程中，患者可能会出现输液相关反应，如发热、寒战、恶心等。医护人员应密切关注患者的输液情况，及时处理输液反应。
4.肝功能监测：使用信迪利单抗可能会导致肝功能异常，因此应定期进行肝功能检查。
5.特殊人群使用：孕妇、哺乳期妇女以及儿童应避免使用信迪利单抗，或在医生指导下谨慎使用。对于老年人或肝肾功能不全的患者，应根据具体情况调整剂量或谨慎使用。
6.合并用药：在使用信迪利单抗期间，应避免与其他可能影响免疫系统的药物同时使用，以免增加不良反应的风险。
7.定期评估疗效：患者应定期进行疗效评估，以便医生根据疗效调整治疗方案。
8.保存条件：信迪利单抗应在规定的条件下保存，避免阳光直射和高温。
总之，使用信迪利单抗时，患者应遵循医生的指导，密切关注身体状况，如有不适应及时就医。同时，医护人员也应密切关注患者的使用情况，确保用药安全。