氟唑帕利胶囊(Fluzoparib Capsules)详细信息
【药物基本信息】
通用名称：氟唑帕利胶囊
商品名称：艾瑞颐
英文名称：Fluzoparib Capsules
生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司
规格：50 mg（2粒/板×3板/盒）
成分：本品活性成份为氟唑帕利
有效期：18个月
形态：内容物为白色粉末，胶囊形式。
储存与运输：需密封，并在30℃以下保存，以确保药品稳定性。

【适应症】
1、适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。
2、适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

【用法用量】
1.用药指导：氟唑帕利胶囊必须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下使用，且需通过特定检测确认患者存在有害的胚系BRCA突变（gBRCAm）才适用于铂敏感复发性卵巢癌的治疗。
2.推荐剂量：每次150毫克（3粒），每日2次（早晚各1次），直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
3.服用方法：口服，整粒吞服。进餐后或空腹时均可，但推荐进餐后服用。
4.若漏服，按计划时间正常服用下一剂量。
5.剂量调整：出现不良事件时，根据毒性分级进行减量或暂停用药。减量时，首先减至每次100毫克（2粒），再进一步可减至每次50毫克（1粒），每日均2次。
具体剂量调整方案需参照医生指导。
6.特殊注意事项：避免与细胞色素P4503A4（CYP3A4）强抑制剂合并使用，必要时需停用氟唑帕利或调整剂量。
7.中重度肝功能或肾功能损害患者的安全性和有效性尚不明确，不建议使用。
8.不推荐18岁以下患者使用。
9.老年人群（>65岁）使用数据有限，需在医生指导下使用。

【不良反应】
1.氟唑帕利胶囊主要用于治疗复发性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌，患者在接受治疗期间可能会经历一系列不良反应。这些反应主要包括血液相关的贫血、血小板减少和淋巴细胞减少，以及消化系统的呕吐和腹泻症状。此外，患者还可能感到全身乏力，出现身体多部位的疼痛、水肿和低白蛋白血症等代谢与营养问题。
2.在泌尿系统方面，氟唑帕利治疗可能导致肾功能损害，而在循环系统方面，则可能出现栓塞等风险。肌肉骨骼系统的不良反应包括肌肉骨骼疼痛和肌痉挛。皮肤方面，患者可能出现色素沉着。同时，氟唑帕利还可能引起上呼吸道感染、感染性肺炎等呼吸系统疾病，以及失眠等神经系统症状。
3.实验室检查方面，患者可能会出现血碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶等指标升高，以及大便潜血阳性等消化道出血的迹象。此外，电解质紊乱，如血钙、血磷等电解质水平异常，也是可能的不良反应之一。
请注意，每位患者的具体反应可能有所不同，且严重程度各异。因此，在用药期间，患者应密切关注自身状况，如有任何不适或异常反应，应立即就医并告知医生。

【用药禁忌】
对本药物活性成份和辅料过敏的患者禁用。治疗期间和末次给药后1个月内停止哺乳。

【注意事项】
1.血液学毒性：在开始治疗前，需确保之前的血液学毒性已恢复。若出现重度或输血依赖性的血液学毒性，应中断治疗并进行血液学检测。如有必要，进行骨髓分析和/或血细胞遗传学分析。
2.MDS/AML风险：密切监测MDS/AML的症状和体征。一旦确诊，永久停药并进行适当治疗。
3.胚胎-胎儿毒性：妊娠期间不应服用。育龄期女性在治疗期间及停药后6个月内需避孕。
4.药物相互作用：
避免与CYP3A4强抑制剂和中度抑制剂合并使用，必要时需停药或减量。
避免食用含有CYP3A4抑制剂的食物，如西柚等。
避免与CYP3A4强效和中效诱导剂合并使用，可能影响疗效。
5.驾驶和操作机器能力：出现乏力等不良反应时，应谨慎驾驶或操作机器。
6.其他：严格遵守医嘱，如有任何不适或异常反应，及时告知医生。
请注意，以上信息仅为简要总结，具体用药指导请遵循医生的意见。

【特殊人群用药】
1.孕妇及哺乳期妇女：
避孕：育龄女性在开始治疗前、治疗期间及停药后6个月内，必须避免怀孕并采取有效避孕措施。
妊娠期：孕妇及未采取可靠避孕措施的育龄女性在治疗期间和停药后6个月内不得使用。
哺乳期：建议治疗期间及停药后1个月内停止哺乳。
生育力：动物研究显示氟唑帕利可能影响生育能力。
2.儿童：氟唑帕利在18岁以下儿童和青少年中的安全性和疗效尚未确立。
3.老年：老年患者使用氟唑帕利无需特殊剂量调整，但建议在医生指导下使用，因为临床试验中老年患者人数有限。
请遵循医生指导，确保用药安全。

【临床数据】
1.HR-FZPL-Ib-OC研究（Ib期单臂研究）
目的：评估氟唑帕利在gBRCAI/2突变复发性卵巢癌患者中的有效性和安全性。
入组条件：高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或≥Ⅱ级卵巢子宫内膜样癌患者，经过2~4次含铂方案治疗，且铂敏感复发。
患者情况：共113例患者，中位年龄52岁，多数患者ECOG体力状态评分为0或1。
用药方式：口服氟唑帕利150mg/次，每日2次。
主要结果：
客观缓解率（ORR）：69.9%
疾病控制率（DCR）：94.7%
中位无进展生存期（mPFS）：12.0个月
2. FZPL-III-301-OC研究（Ⅲ期双盲对照研究）
目的：比较氟唑帕利与安慰剂在铂敏感复发性卵巢癌维持治疗中的有效性和安全性。
入组条件：经过至少两线含铂治疗并达到PR或CR的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
患者情况：共252例患者，按2:1比例随机分组，氟唑帕利组167例，安慰剂组85例。
用药方式：氟唑帕利组口服氟唑帕利150mg bid，安慰剂组服用模拟胶囊，每28天一个周期。
主要结果：
全人群氟唑帕利组较安慰剂组PFS显著延长（HR=0.245，单侧p<0.0001）。
gBRCAI/2突变患者获益更大，PFS延长更明显（HR=0.136，单侧p<0.0001）。
非gBRCAI/2突变患者也观察到显著临床获益。
总结：氟唑帕利在gBRCAI/2突变的铂敏感复发性卵巢癌患者中显示出良好的有效性和安全性，无论是在单药治疗还是维持治疗中，均能显著延长患者的无进展生存期。

【药代动力学】
一、基本情况
氟唑帕利是一种用于治疗晚期实体瘤和复发性卵巢癌的药物。在I期研究中，共79例中国晚期实体瘤患者参与了其药代动力学的评估。
二、吸收
氟唑帕利单次口服150mg后，吸收迅速，中位达峰时间为2.5小时，平均血药峰浓度约为4.77μg/mL。
每日两次连续给药13天后，血药浓度达到稳态，平均血药峰浓度约为8.45μg/mL。
高脂餐后给药会延缓药物吸收速率，但对吸收程度没有明显影响。
三、分布
氟唑帕利在血浆中的蛋白结合率为74.3%至81.6%。
药物不倾向进入红细胞，稳态表观分布容积为34.6L。
氟唑帕利是外排转运体P-糖蛋白的底物。
四、代谢
血浆中最主要的放射性成分为原形药物，占血浆总放射性的66.7%。
主要代谢产物包括单氧化代谢产物M1-1、单氧化并加氢代谢产物M2-1和M2-2，这些代谢产物均低于血浆总放射性的10%。
五、排泄
氟唑帕利的平均末端消除半衰期约为9.14小时。
药物主要经尿排泄，其次是粪便。尿和粪中放射性物质总回收率为103%，其中尿中占59.1%，粪中占44.2%。
尿液和粪便中的主要存在形式为原形药物和单氧化代谢产物M1-1。
六、影响药动学参数的因素
白蛋白含量增加会使氟唑帕利的清除率增大。
体重增加会使氟唑帕利的分布容积增加。
七、特殊人群药代动力学
尚无儿童与青少年人群的临床试验数据。
轻度肝功能受损对氟唑帕利清除率没有明显影响，但尚未在中度和重度肝功能受损患者中进行研究。
轻度肾功能受损对氟唑帕利清除率没有明显影响，但尚未在中度和重度肾功能受损患者中进行研究。

1、适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。
2、适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

1.氟唑帕利胶囊主要用于治疗复发性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌，患者在接受治疗期间可能会经历一系列不良反应。这些反应主要包括血液相关的贫血、血小板减少和淋巴细胞减少，以及消化系统的呕吐和腹泻症状。此外，患者还可能感到全身乏力，出现身体多部位的疼痛、水肿和低白蛋白血症等代谢与营养问题。
2.在泌尿系统方面，氟唑帕利治疗可能导致肾功能损害，而在循环系统方面，则可能出现栓塞等风险。肌肉骨骼系统的不良反应包括肌肉骨骼疼痛和肌痉挛。皮肤方面，患者可能出现色素沉着。同时，氟唑帕利还可能引起上呼吸道感染、感染性肺炎等呼吸系统疾病，以及失眠等神经系统症状。
3.实验室检查方面，患者可能会出现血碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶等指标升高，以及大便潜血阳性等消化道出血的迹象。此外，电解质紊乱，如血钙、血磷等电解质水平异常，也是可能的不良反应之一。
请注意，每位患者的具体反应可能有所不同，且严重程度各异。因此，在用药期间，患者应密切关注自身状况，如有任何不适或异常反应，应立即就医并告知医生。

1.用药指导：氟唑帕利胶囊必须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下使用，且需通过特定检测确认患者存在有害的胚系BRCA突变（gBRCAm）才适用于铂敏感复发性卵巢癌的治疗。
2.推荐剂量：每次150毫克（3粒），每日2次（早晚各1次），直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
3.服用方法：口服，整粒吞服。进餐后或空腹时均可，但推荐进餐后服用。
4.若漏服，按计划时间正常服用下一剂量。
5.剂量调整：出现不良事件时，根据毒性分级进行减量或暂停用药。减量时，首先减至每次100毫克（2粒），再进一步可减至每次50毫克（1粒），每日均2次。
具体剂量调整方案需参照医生指导。
6.特殊注意事项：避免与细胞色素P4503A4（CYP3A4）强抑制剂合并使用，必要时需停用氟唑帕利或调整剂量。
7.中重度肝功能或肾功能损害患者的安全性和有效性尚不明确，不建议使用。
8.不推荐18岁以下患者使用。
9.老年人群（>65岁）使用数据有限，需在医生指导下使用。

1.血液学毒性：在开始治疗前，需确保之前的血液学毒性已恢复。若出现重度或输血依赖性的血液学毒性，应中断治疗并进行血液学检测。如有必要，进行骨髓分析和/或血细胞遗传学分析。
2.MDS/AML风险：密切监测MDS/AML的症状和体征。一旦确诊，永久停药并进行适当治疗。
3.胚胎-胎儿毒性：妊娠期间不应服用。育龄期女性在治疗期间及停药后6个月内需避孕。
4.药物相互作用：
避免与CYP3A4强抑制剂和中度抑制剂合并使用，必要时需停药或减量。
避免食用含有CYP3A4抑制剂的食物，如西柚等。
避免与CYP3A4强效和中效诱导剂合并使用，可能影响疗效。
5.驾驶和操作机器能力：出现乏力等不良反应时，应谨慎驾驶或操作机器。
6.其他：严格遵守医嘱，如有任何不适或异常反应，及时告知医生。
请注意，以上信息仅为简要总结，具体用药指导请遵循医生的意见。