依沃西单抗(Ivonescimab)详细说明书

基本信息：

通用名称：依沃西单抗注射液

商品名称：依达方

英文名称：Ivonescimab

生产厂家：康方生物



成分

活性成份：依沃西单抗（特异结合人血管内皮生长因子-A和程序性死亡蛋白受体-1的人源化双特异性单克隆抗体）。

辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、聚山梨酯80（Ⅱ）和注射用水。

性状

本品为无色至淡黄色澄明液体，可略带乳光。

适应症

本品联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

规格

10ml。

用法用量

本品须在有肿瘤治疗经验的医生或药师指导下用药。

一、推荐剂量：

本品采用静脉输注的方式给药，推荐剂量为20mg/kg，每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

本品联合化疗药物给药时，应首先给予本品，间隔至少30分钟，之后给予化疗药物。另参见化疗药物的处方信息。

有可能观察到非典型疗效反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）；如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给药和永久停药的具体调整方案，请见药品说明书。

二、用药方法：

本品应在专业医生指导下静脉输注给药，采用无菌技术进行稀释。输注宜在约60分钟（±10分钟）完成。本品不得采用静脉推注或快速静脉注射给药。

给药前本品的稀释指导如下：

溶液制备和输液

请勿摇晃药瓶。

给药前应目测本品是否存在悬浮颗粒和变色的情况。本品是一种无色至淡黄色澄明液体，如观察到溶液变色或明显可见颗粒，应丢弃该瓶药品。

不允许使用本品原液直接给药，应根据临床推荐剂量抽取本品（20mg/kg），使用250-500mL生理盐水（0.9%（w/v）氯化钠注射液）的静脉注射袋配制，制备后的依沃西单抗稀释液终浓度范围须为1.0-8.0mg/mL。将依沃西单抗稀释液轻轻翻转混匀。

本品必须在稀释/混合后立即使用。如果依沃西单抗稀释液不能立即使用而需要存储时，配制完的依沃西单抗稀释液在室温光照条件下的存储时间不应超过4小时，在2-8℃避光条件下的存储时间不应超过6小时。

冷藏后，药瓶和/或静脉输液袋必须在使用前恢复至室温。

输注时所采用的输液管必须配有一个无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器（过滤器孔径须为0.2或0.22μm）。

请勿使用同一输液管与其他药物同时给药。

本品仅供一次性使用。必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。

三、特殊人群：

1、肝功能不全

轻度肝功能不全（1.0×ULN＜基线总胆红素≤1.5×ULN或者基线总胆红素≤ULN并且基线谷草转氨酶＞ULN）患者无需进行剂量调整。目前本品尚无针对中度或重度肝功能不全患者的研究数据。

2、肾功能不全

轻度（60mL/min≤CLCr＜90mL/min）或中度（30mL/min≤CLCr＜60mL/min）肾功能不全患者无需进行剂量调整。目前本品尚无针对重度肾功能不全患者的研究数据。

3、儿童人群

尚无本品在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。老年人群本品目前在老年（＞65岁）与非老年患者（≤65岁）中的安全性未显示显著差异；群体药代分析显示，年龄对依沃西单抗的药代动力学特征没有显著影响。

4、老年患者

无需进行剂量调整。

不良反应

1、血液及淋巴系统疾病：贫血。

2、胃肠系统疾病：便秘。

3、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力。

4、肾脏及泌尿系统疾病：蛋白尿。

5、代谢及营养类疾病：食欲减退。

6、内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症。

7、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹。

8、感染及侵染类疾病：尿路感染。

9、心脏器官疾病：心律失常。

10、各类检查：白细胞降低、中性粒细胞降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血小板降低、γ-谷氨酰胺转移酶升高、高胆固醇血症、低白蛋白血症、高甘油三酯血症、淋巴细胞降低、血葡萄糖升高、心肌坏死标志物增加、血压升高、体重降低、高脂血症。

禁忌

对活性成分或本说明书[成份]项下所列的任何辅料存在超敏反应的患者禁用。

注意事项

免疫相关性不良反应：

依沃西单抗治疗可能导致多种免疫相关性不良反应，这些反应可能严重、危及生命或致死。

不良反应可能涉及多个组织器官，包括内分泌系统、皮肤、肺、肝、胃肠、骨骼肌、肾、心脏、胰腺等。

对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分评估并排除其他病因。

大多数免疫相关不良反应可通过暂停依沃西单抗治疗、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。

具体的不良反应及处理：

针对不同组织器官的不良反应，如甲状腺疾病、高血糖症/1型糖尿病、肾上腺功能不全、免疫相关的皮肤毒性、肺毒性、肝毒性、胃肠毒性、骨骼肌毒性、肾毒性、心肌炎、胰腺毒性、血小板减少症等，均有具体的处理指南。

根据不良反应的严重程度（CTCAE分级），可能需要暂停或永久停止依沃西单抗治疗。

其他并发症：

依沃西单抗治疗还可能导致一些其他并发症，如异基因干细胞移植的并发症、蛋白尿、出血、血压升高、充血性心力衰竭、动脉栓塞、胃肠道穿孔、瘘、伤口愈合并发症、血栓性微血管病、可逆性后部脑病综合征、卵巢衰竭等。

对于这些并发症，也有相应的处理和监测指南。

输液相关反应及驾驶能力：

依沃西单抗治疗可能导致输液相关反应，需要密切观察并采取相应的处理措施。

尚未开展过对驾驶和机械操作能力的影响研究，但由于依沃西单抗可能导致乏力等不良反应，建议患者在驾驶或操作机器期间慎用。

 

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女用药

1、妊娠期

尚无妊娠女性使用依沃西单抗的数据。基于依沃西单抗的作用机制及药理毒理，建议育龄妇女在接受依沃西单抗用药期间避免怀孕。除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。

2、哺乳期

目前尚不清楚依沃西单抗是否会经人乳分泌，以及依沃西单抗对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于许多抗体可在人乳汁中分泌，依沃西单抗对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受依沃西单抗治疗期间及末次给药后至少3个月内停止哺乳。

3、避孕

育龄女性在接受依沃西单抗治疗期间，以及最后一次用药后至少3个月内采取有效避孕措施。

4、生殖力

尚未进行依沃西单抗对两性生育力的研究，故依沃西单抗对生育力的影响不详。

儿童用药

尚未确立依沃西单抗在18岁以下患者中的安全性与疗效。

老人用药

依沃西单抗目前临床试验中≥65岁老年患者占所有患者数的32.7%，老年患者（≥65岁）与非老年患者（＜65岁）所有级别的与药物相关的不良事件发生率分别为95.3%和95.4%、CTCAE 3级及以上的与药物相关的不良事件发生率分别为53.8%和46.1%、导致暂停依沃西单抗治疗的与药物相关的不良事件发生率分别为43.9%和35.6%、导致永久停止依沃西单抗治疗的与药物相关的不良事件为6.1%和6.4%，未在老年患者中观察到明显安全性差异。群体药代分析显示，年龄对依沃西单抗的药代动力学特征没有显著影响。老年患者无需进行剂量调整。

药物相互作用

依沃西单抗是一种人源化免疫球蛋白G1双特异性抗体，尚未进行与其它药物药代动力学相互作用研究。因为单克隆抗体不经细胞色素P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响依沃西单抗的药代动力学。

考虑全身性皮质类固醇、其他免疫抑制剂以及血管生成抑制剂干扰依沃西单抗药效学活性可能性，应避免在开始治疗前使用。如果为了治疗相关不良反应，可在开始依沃西单抗治疗后使用全身性皮质类固醇、其他免疫抑制剂以及血管生成抑制剂。

药物过量

临床试验中尚未报告过药物过量病例。若出现药物过量，必须密切监测患者不良反应的症状和体征，并进行适当的对症治疗。

药理作用

依沃西单抗是一种靶向结合PD-1和VEGF-A的IgG1亚型人源化双特异性抗体。

依沃西单抗可同时与PD-1、VEGF-A结合。依沃西单抗可竞争性阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制。体外药效试验中，依沃西单抗可促进PBMC分泌IL-2和IFN-γ。依沃西单抗可竞争性阻断VEGF-A与其受体VEGFR2的结合，抑制下游信号的激活。体外药效试验中，依沃西单抗可抑制VEGF-A诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）细胞增殖。

临床研究

非小细胞肺癌（NSCLC）

一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC：在III期HARMONi-2试验中，与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）相比，依沃西单抗单药治疗将疾病进展或死亡风险降低49%，中位无进展生存期（PFS）为11.14个月 vs 5.82个月，且对PD-L1高表达和低表达患者均有效。

联合化疗：针对鳞状NSCLC的III期试验正在进行，与替雷利珠单抗+化疗方案对比，可能进一步巩固其一线地位。

EGFR突变患者：针对EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变患者，依沃西单抗联合化疗的III期HARMONi研究已启动。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）

在PD-L1阳性复发/转移性HNSCC的II期试验中，依沃西单抗单药客观缓解率（ORR）为30%，联合Ligufalimab（抗CD47抗体）后ORR提升至60%，疾病控制率（DCR）达90%，中位PFS分别为5.0个月和7.1个月。基于此，III期AK117-302试验已启动，直接对比帕博利珠单抗。

三阴性乳腺癌（TNBC）与结直肠癌（CRC）

在晚期TNBC一线治疗中，依沃西单抗联合化疗的ORR达72.4%，且对PD-L1低表达（CPS<10）患者仍有效。

对于转移性结直肠癌（mCRC），依沃西单抗联合FOLFOXIRI化疗的9个月PFS率超过80%，预计中位PFS超1年，且对KRAS/BRAF突变患者有效。

作用机制与安全性优势：

四价结构设计：通过增强PD-1和VEGF在肿瘤微环境中的协同结合，体外实验显示其与PD-1的结合亲和力在VEGF存在时提升18倍，与VEGF的结合在PD-1存在时提升4倍，从而精准靶向肿瘤组织。

安全性可控：治疗相关不良事件（TRAE）停药率仅为0.9%，且未报告严重出血事件。与Ligufalimab联用时未增加显著毒性。

 贮藏方法

2-8C避光保存、运输。