厄达替尼详细说明书

【药品名称】

中文名称：厄达替尼

通用名称：Erdafitinib

商品名称：Balversa

【生产厂家】：强生生物技术公司Janssen Biotech

【适应症】

尿路上皮癌:适用于具有FGFR3或FGFR2基因突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者至少接受过一种先前的铂类化疗方案，并且在化疗后出现疾病进展。

膀胱癌:用于具有特定表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性或无法手术切除的膀胱癌患者。

肺癌:适用于具有特定基因突变(如EGFR、HER2等)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者

【剂型和规格】

片剂：3mg，4mg和5 mg。

【注意事项】

（1）眼部疾病：厄达替尼Balversa可导致浆液性中心性视网膜病/视网膜色素上皮脱离（CSR/RPED）。在治疗的头四个月，每个月进行一次眼科检查，此后每3个月进行一次眼科检查，并在出现视觉症状的任何时候进行眼科检查。当发生CSR/RPED时暂停使用Balversa，若在4周内无缓解或严重度达到4级则永久停药。

（2）高磷血症：血磷水平升高是厄达替尼Balversa的药效学作用所致。监测血磷水平，并根据需要调整治疗剂量。

（3）胚胎-胎儿毒性：可致胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险并采取有效的避孕措施。

 【剂量和给药方法】

※推荐剂量

起始剂量为8mg每日一次，空腹或随餐口服，在第14天和第21天之间血磷水平低于5.5mg/dL目标值的患者，剂量增加至9mg每日一次，直至疾病进展或无法耐受。

如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果漏服，当日内可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。

【不良反应】

厄达替尼最常见的不良反应为高磷血症、口腔炎、乏力、肌酐升高、腹泻、口干症、甲床剥离症、ALT升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症、食欲下降、白蛋白减少、味觉障碍、血红蛋白下降、皮肤干燥、AST升高、低镁血症、干眼症、脱发、手足综合症、便秘、低磷血症、腹痛、高钙血症、恶心和骨骼肌疼痛。

【禁忌症】没有

【在特定人群中使用】

哺乳期:建议不要母乳喂养，

【药物相互作用】

中度CYP2C9或强效CYP3A4抑制剂:

考虑替代药物或密切监测不良反应。

强效CYP2C9或CYP3A4诱导剂:

避免与BALVERSA联合用药。

中度CYP2C9或CYP3A4诱导剂:

将BALVERSA剂量增加至9 mg。

【药代动力学】

厄达替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点有FGFR1-4、RET、CSF1R、PDGFRA/B、FLT4、 KIT和VEGFR2。厄达替尼导致的高磷血症来自其对FGFR信号通路的持续抑制。

厄达替尼服药2.5小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为59小时，二周后达到稳态，Cmax1399ng/mL，血药浓度蓄积倍数为4。血浆蛋白结合率99.8%，表观分布体积29升，表观清除率0.362升每小时。

厄达替尼主要通过肝CYP2C9和CYP3A4酶代谢。

厄达替尼不是BCRP,OATP1B，OATP1B3，OAT1，OAT3，OCT1，MATE-1和MATE-2K的抑制剂，它是P-gp和OCT2的抑制剂，但P-gp抑制剂对其血药浓度没有影响。

厄达替尼是CYP3A4诱导剂和时间依赖性CYP3A4抑制剂。

如果与中效以上CYP2C9抑制剂合用，将会显著增加血药浓度，比如联用氟康唑（一种中效CYP2C9和CYP3A4抑制剂）时，厄达替尼的Cmax增加21%，AUC增加48%。

如果与强效CYP3A4抑制剂合用，将会增加血药浓度，比如联用伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）时，厄达替尼的Cmax增加5%，AUC增加34%。

如果与强效CYP2C9或CYP3A4诱导剂合用，比如利福平，将会显著降低血药浓度。

【临床疗效】

厄达替尼(Balversa)的临床疗效已在几项临床试验中进行评估，包括BLC2001阶段2试验。在这项研究中，曾在铂类化疗后进展的局部晚期或转移性UC患者中具有易感FGFR2或FGFR3遗传变异的患者接受了厄达替尼(Balversa)治疗。主要终点是由独立评估进行的客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。BLC2001试验表明，厄达替尼(Balversa)的临床意义重大的ORR为40.6%(95%CI:31.8-49.9)，包括完全缓解率为3.4%和部分缓解率为37.2%。中位DOR为5.6个月(95% C1:4.2.6.9)，中位PFS为5.5个月(95%C:4.2-6.9)。中位OS为13.8个月(95%C:10.4-16.7)。亚组分析显示在不同的患者亚组中，包括那些有不同FGFR变异和先前治疗线的患者中，疗效是一致的。

【储存】

于室温（20℃-25℃）保存，避免受潮，允许短期储存于15℃-30℃环境下。

尿路上皮癌:适用于具有FGFR3或FGFR2基因突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者至少接受过一种先前的铂类化疗方案，并且在化疗后出现疾病进展。

膀胱癌:用于具有特定表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性或无法手术切除的膀胱癌患者。

肺癌:适用于具有特定基因突变(如EGFR、HER2等)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者

厄达替尼最常见的不良反应为高磷血症、口腔炎、乏力、肌酐升高、腹泻、口干症、甲床剥离症、ALT升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症、食欲下降、白蛋白减少、味觉障碍、血红蛋白下降、皮肤干燥、AST升高、低镁血症、干眼症、脱发、手足综合症、便秘、低磷血症、腹痛、高钙血症、恶心和骨骼肌疼痛。

起始剂量为8mg每日一次，空腹或随餐口服，在第14天和第21天之间血磷水平低于5.5mg/dL目标值的患者，剂量增加至9mg每日一次，直至疾病进展或无法耐受。

如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果漏服，当日内可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。

（1）眼部疾病：厄达替尼Balversa可导致浆液性中心性视网膜病/视网膜色素上皮脱离（CSR/RPED）。在治疗的头四个月，每个月进行一次眼科检查，此后每3个月进行一次眼科检查，并在出现视觉症状的任何时候进行眼科检查。当发生CSR/RPED时暂停使用Balversa，若在4周内无缓解或严重度达到4级则永久停药。

（2）高磷血症：血磷水平升高是厄达替尼Balversa的药效学作用所致。监测血磷水平，并根据需要调整治疗剂量。

（3）胚胎-胎儿毒性：可致胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险并采取有效的避孕措施。