塔拉妥单抗详细说明书



【性状】注射用：单剂量小瓶中的1mg冻干粉用于复溶和进一步稀释;单剂量小瓶中的10mg冻干粉用于复溶和进一步稀释



【适应症】塔拉妥单抗适用于治疗接受铂类化疗或化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。根据总体反应率和反应持续时间，该适应症已获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确证试验对临床疗效的验证和描述。



【用法用量】

1.剂量用法

静脉输注1小时以上。

根据以下描述的逐步给药方案给予塔拉妥单抗以降低细胞因子释放综合征的风险。在递增剂量方案后，每两周（每2周）给药一次塔拉妥单抗，直至疾病进展或毒性不可接受。

剂量安排：

·第一周期

第1天：推荐从1mg作为起始剂量；

第8天：递增剂量至10mg；

第15天：保持剂量10mg；输注后需观察患者6-8小时

·第二周期及后续给药

第1天和第15天：10mg，输注后需观察患者6-8小时

·第三、四周期：10mg，输注后需观察患者3-4小时

·后续给药后观察患者2小时

2.护理建议：

在适当的医疗保健机构中，从第1周期第1天和第1周期第8天开始输注塔拉妥单抗起，对患者进行22至24小时的监测。

建议患者在护理人员的陪同下，在第1周期第1天和第1周期第8天开始输注塔拉妥单抗后的48小时内，保持在适当的医疗保健场所1小时内。

后续输注观察护理参照用法用量

3.给药输注

给药用于合并用药的静脉(IV)导管可用于注射塔拉妥单抗。

为确保通畅，使用0.9%的注射用氯化钠冲洗静脉导管3-5分钟。

使用输液泵以恒定流速静脉输注复溶和稀释的塔拉妥单抗。该泵应该是可编程的、可锁定的、非弹性的，并且具有警报。

250mL静脉注射制剂的输注持续时间为1小时。

4.合并用药

在第1周期使用推荐的Imdelltra联合用药以降低细胞因子释放综合征的风险。
合并用药方案：

在注射治疗第1天，第8天：使用lmdelltra前1小时内，静脉注射8毫克地塞米松(或等效物)；

在注射治疗第1天，第8天和第15天：Imdelltra输注完成后立即给药生理盐水，在4-5小时内静脉注射1升生理盐水。



【不良反应】

最常见的不良反应为：塔拉妥单抗报告的常见的不良反应包括疲劳、发热、味觉障碍、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、便秘、贫血和恶心。



【用药禁忌】有本品严重过敏史者或对本品任何成分过敏者禁用。



【注意事项】

1. 细胞因子释放综合征

塔拉妥单抗可导致细胞因子释放综合征（CRS），包括严重或危及生命的反应。CRS的临床体征和症状包括发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心和呕吐。CRS的潜在威胁生命的并发症可能包括心脏功能障碍、急性呼吸窘迫综合征、神经毒性、肾功能和/或肝功能衰竭以及弥散性血管内凝血(DIC)。按照建议的递增剂量服用塔拉妥单抗，并按照[用法用量-合并用药]所述在第1周期塔拉妥单抗输注前后服用合并用药，以降低CRS的风险。在配备有监控和管理CRS设备的适当医疗机构中管理塔拉妥单抗。在使用塔拉妥单抗之前，确保患者充分补充水分。在塔拉妥单抗治疗期间，密切监测患者的CRS体征和症状。在出现CRS的第一个迹象时，立即停止塔拉妥单抗输注，评估患者是否需要住院，并根据严重程度制定支持性护理。根据严重程度停用或永久停用塔拉妥单抗。如果出现CRS症状，建议患者寻求医疗关注。



2. 神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）

塔拉妥单抗可导致严重或危及生命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）。免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发作可以与CRS同时发生，在CRS解决后或在没有CRS的情况下发生。免疫效应细胞相关神经毒性综合征的临床体征和症状可能包括但不限于意识混乱状态、意识水平下降、定向障碍、嗜睡、嗜睡和精神发育迟缓。接受塔拉妥单抗的患者存在神经系统不良反应和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的风险，导致意识水平下降。建议患者在出现任何神经症状时避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机器，直到症状缓解。治疗期间密切监测患者的神经毒性和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的体征和症状。一旦出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征症状，立即对患者进行评估，并根据严重程度提供支持性治疗。根据严重程度停用塔拉妥单抗或永久停药。



3. 血细胞减少症

塔拉妥单抗可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。监测患者血细胞减少的体征和症状。在接受塔拉妥单抗治疗前、每次给药前以及根据临床指征进行全血细胞计数。根据血细胞减少的严重程度，暂时停用或永久停用塔拉妥单抗。



4. 感染

塔拉妥单抗可导致严重感染，包括危及生命和致命的感染。在塔拉妥单抗治疗前和治疗期间监测患者的感染体征和症状，并根据临床指征进行治疗。根据严重程度停用或永久停用塔拉妥单抗。



5. 肝毒性

塔拉妥单抗可导致肝毒性。在接受塔拉妥单抗治疗前、每次给药前以及根据临床指征监测肝酶和胆红素。根据严重程度停用塔拉妥单抗或永久停药。



6. 过敏

塔拉妥单抗可导致严重的过敏反应。超敏反应的临床体征和症状可能包括但不限于皮疹和支气管痉挛。在塔拉妥单抗治疗期间，监测患者的过敏症状和体征，并根据临床指征进行管理。根据严重程度暂停或考虑永久停用

塔拉妥单抗。



7. 胚胎毒性

根据其作用机制，塔拉妥单抗在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在接受塔拉妥单抗治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的避孕措施。



【特殊人群用药】

妊娠

根据其作用机制，孕妇服用Imdelltra可能会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用Imdelltra告知药物相关风险的可用数据。已知人免疫球蛋白G（IgG）和包含IgG衍生的片段可结晶（Fc）结构域的蛋白质穿过胎盘屏障；因此，Imdelltra有可能从母体传递给发育中的胎儿。告知妇女对胎儿的潜在风险。

哺乳

没有数据表明母乳中存在tarlatamab-dlle，也没有数据表明tarlatamab-dlle对母乳喂养的婴儿或产奶量有影响。已知母乳中存在母体IgG。尚不清楚母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对Imdelltra的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议患者在接受Imdelltra治疗期间以及最后一次给药后的2个月内不要进行母乳喂养。

避孕

孕妇使用Imdelltra可能会对胎儿造成伤害。在开始Imdelltra之前，妊娠测试验证具有生育能力的女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性在接受Imdelltra治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的避孕措施。

儿童用药

尚未确定儿童使用本品的安全性和有效性。

老年用药

在老年患者（≥ 65岁）和年轻患者之间未观察到Imdelltra药代动力学或安全性的总体差异。Imdelltra的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。



【药代动力学】

Tarlatamab-dlle是一种双特异性T细胞接合物，可与细胞（包括肿瘤细胞）表面表达的DLL3和T细胞表面表达的CD3结合。Tarlatamab-dlle导致T细胞活化、炎性细胞因子释放和DLL3表达细胞溶解。Tarlatamab-dlle在小细胞肺癌小鼠模型中具有抗肿瘤活性。



【贮藏】将Imdelltra和静脉注射溶液稳定剂（IVSS）小瓶装在原包装盒中，避光冷藏保存，温度为2℃至8℃，直至使用时为止，切勿冷冻。Imdelltra和静脉注射溶液稳定剂（IVSS）小瓶可在室温20℃至25℃的条件下，在原包装纸盒中避光保存24小时。

塔拉妥单抗适用于治疗接受铂类化疗或化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。根据总体反应率和反应持续时间，该适应症已获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确证试验对临床疗效的验证和描述。

最常见的不良反应为：塔拉妥单抗报告的常见的不良反应包括疲劳、发热、味觉障碍、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、便秘、贫血和恶心。

1.剂量用法

静脉输注1小时以上。

根据以下描述的逐步给药方案给予塔拉妥单抗以降低细胞因子释放综合征的风险。在递增剂量方案后，每两周（每2周）给药一次塔拉妥单抗，直至疾病进展或毒性不可接受。

剂量安排：

·第一周期

第1天：推荐从1mg作为起始剂量；

第8天：递增剂量至10mg；

第15天：保持剂量10mg；输注后需观察患者6-8小时

·第二周期及后续给药

第1天和第15天：10mg，输注后需观察患者6-8小时

·第三、四周期：10mg，输注后需观察患者3-4小时

·后续给药后观察患者2小时

2.护理建议：

在适当的医疗保健机构中，从第1周期第1天和第1周期第8天开始输注塔拉妥单抗起，对患者进行22至24小时的监测。

建议患者在护理人员的陪同下，在第1周期第1天和第1周期第8天开始输注塔拉妥单抗后的48小时内，保持在适当的医疗保健场所1小时内。

后续输注观察护理参照用法用量

3.给药输注

给药用于合并用药的静脉(IV)导管可用于注射塔拉妥单抗。

为确保通畅，使用0.9%的注射用氯化钠冲洗静脉导管3-5分钟。

使用输液泵以恒定流速静脉输注复溶和稀释的塔拉妥单抗。该泵应该是可编程的、可锁定的、非弹性的，并且具有警报。

250mL静脉注射制剂的输注持续时间为1小时。

4.合并用药

在第1周期使用推荐的Imdelltra联合用药以降低细胞因子释放综合征的风险。
合并用药方案：

在注射治疗第1天，第8天：使用lmdelltra前1小时内，静脉注射8毫克地塞米松(或等效物)；

在注射治疗第1天，第8天和第15天：Imdelltra输注完成后立即给药生理盐水，在4-5小时内静脉注射1升生理盐水。

1. 细胞因子释放综合征

塔拉妥单抗可导致细胞因子释放综合征（CRS），包括严重或危及生命的反应。CRS的临床体征和症状包括发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心和呕吐。CRS的潜在威胁生命的并发症可能包括心脏功能障碍、急性呼吸窘迫综合征、神经毒性、肾功能和/或肝功能衰竭以及弥散性血管内凝血(DIC)。按照建议的递增剂量服用塔拉妥单抗，并按照[用法用量-合并用药]所述在第1周期塔拉妥单抗输注前后服用合并用药，以降低CRS的风险。在配备有监控和管理CRS设备的适当医疗机构中管理塔拉妥单抗。在使用塔拉妥单抗之前，确保患者充分补充水分。在塔拉妥单抗治疗期间，密切监测患者的CRS体征和症状。在出现CRS的第一个迹象时，立即停止塔拉妥单抗输注，评估患者是否需要住院，并根据严重程度制定支持性护理。根据严重程度停用或永久停用塔拉妥单抗。如果出现CRS症状，建议患者寻求医疗关注。



2. 神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）

塔拉妥单抗可导致严重或危及生命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）。免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发作可以与CRS同时发生，在CRS解决后或在没有CRS的情况下发生。免疫效应细胞相关神经毒性综合征的临床体征和症状可能包括但不限于意识混乱状态、意识水平下降、定向障碍、嗜睡、嗜睡和精神发育迟缓。接受塔拉妥单抗的患者存在神经系统不良反应和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的风险，导致意识水平下降。建议患者在出现任何神经症状时避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机器，直到症状缓解。治疗期间密切监测患者的神经毒性和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的体征和症状。一旦出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征症状，立即对患者进行评估，并根据严重程度提供支持性治疗。根据严重程度停用塔拉妥单抗或永久停药。



3. 血细胞减少症

塔拉妥单抗可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。监测患者血细胞减少的体征和症状。在接受塔拉妥单抗治疗前、每次给药前以及根据临床指征进行全血细胞计数。根据血细胞减少的严重程度，暂时停用或永久停用塔拉妥单抗。



4. 感染

塔拉妥单抗可导致严重感染，包括危及生命和致命的感染。在塔拉妥单抗治疗前和治疗期间监测患者的感染体征和症状，并根据临床指征进行治疗。根据严重程度停用或永久停用塔拉妥单抗。



5. 肝毒性

塔拉妥单抗可导致肝毒性。在接受塔拉妥单抗治疗前、每次给药前以及根据临床指征监测肝酶和胆红素。根据严重程度停用塔拉妥单抗或永久停药。



6. 过敏

塔拉妥单抗可导致严重的过敏反应。超敏反应的临床体征和症状可能包括但不限于皮疹和支气管痉挛。在塔拉妥单抗治疗期间，监测患者的过敏症状和体征，并根据临床指征进行管理。根据严重程度暂停或考虑永久停用

塔拉妥单抗。



7. 胚胎毒性

根据其作用机制，塔拉妥单抗在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在接受塔拉妥单抗治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的避孕措施。