帕博利珠单抗（Keytruda）详细说明书
基本信息
· 药品名称：帕博利珠单抗注射液
· 商品名称：可瑞达
· 英文名称：Pembrolizumab Injection
· 规格：100mg/4ml
· 性状：液体，基本不含可见颗粒
· 保存条件：2℃至8℃的冷藏环境下保存在原包装中，避光、避免冷冻、避免振荡
· 有效期：24个月

1.黑色素瘤：帕博利珠单抗适用于经一线不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
2.非小细胞肺癌：帕博利珠单抗适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗。
帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。
帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
3.食管癌：帕博利珠单抗联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。帕博利珠单抗单药用于由国家药品监督管理局批准的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥10)的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的治疗。
4.头颈部鳞状细胞癌：帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥20)的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线治疗。
5.结直肠癌：帕博利珠单抗单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的一线治疗。
6.肝细胞癌：帕博利珠单抗单药用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌(HCC)患者的治疗。
7.胆道癌：帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌(BTC)患者的一线治疗。
8.三阴性乳腺癌：帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥20)的早期高危三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗。
9.微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型肿瘤：帕博利珠单抗单药用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)成人晚期实体瘤患者
·既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者；
·既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗方案的其他实体瘤；
10.胃癌：帕博利珠单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性HER2-阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。

帕博利珠单抗注射液可能引发的不良反应包括：
· 疲劳：大约20%至40%的患者可能会感到疲惫无力。
· 皮肤反应：皮疹和瘙痒在10%至20%的患者中发生，通常较轻微。
· 胃肠道问题：如食欲不振、恶心和腹泻，发生率在10%至15%左右。
· 肺部问题：少数患者（低于10%）可能出现咳嗽或呼吸困难。
· 内分泌异常：约7%至10%的患者可能出现甲状腺功能减退或亢进。
· 肝功能异常：一些患者可能经历肝功能指标升高。
此外，还可能发生免疫相关性不良反应，如免疫性肺炎、免疫性心肌炎等，需要密切关注并及时就医。

本品须在有肿瘤治疗经验医生的指导下用药。帕博利珠单抗通过静脉输注给药，每次持续至少30分钟。用于治疗非小细胞肺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、MSI-H或dMMR型肿瘤时的患者选择。

推荐剂量
帕博利珠单抗用于成人的推荐剂量为：
·200 mg每3周一次，或
·400 mg每6周一次
其他注意事项：谨遵医嘱。

【注意事项】
1.免疫介导不良反应：除了可用激素替代疗法控制的内分泌疾病外,对于任何复发性3级免疫介导不良反应以及任何4级免疫介导不良反应，应永久停用帕博利珠单抗。
2.免疫介导性肺部炎症：应对患者肺部炎症的相关体征和症状进行监测。出现2级肺部炎症的患者暂停使用帕博利珠单抗，出现3级、4级或复发性2级肺部炎症的患者应永久停用帕博利珠单抗。
3.免疫介导性结肠炎：发生2级或3级结肠炎的患者应暂停使用帕博利珠单抗，发生4级或复发性3级结肠炎的患者应永久停用帕博利珠单抗。应考虑胃肠穿孔的潜在风险。
4.免疫介导性肝炎：并根据肝酶升高的严重程度决定是暂时停药还是永久停药。
5.免疫介导性肾炎：根据肌酐升高的严重程度，2级肾炎患者应暂停使用帕博利珠单抗，3级或4级肾炎患者应永久停用帕博利珠单抗。
6.免疫介导性内分泌疾病：帕博利珠单抗治疗过程中观察到重度内分泌疾病，包括肾上腺功能不全、垂体炎、1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进。
发生免疫介导内分泌疾病时，可能需要长期使用激素替代治疗。
已在接受帕博利珠单抗的患者中报告了肾上腺功能不全(原发性和继发性)。3级或4级肾上腺功能不全或症状性垂体炎应该暂停或停止使用帕博利珠单抗。
接受帕博利珠单抗治疗的患者报告了1型糖尿病，包括糖尿病酮症酸中毒。对于≥3级高血糖或酮酸中毒的1型糖尿病患者应暂停使用帕博利珠单抗，直到病情得到控制为止。
接受帕博利珠单抗治疗的患者报告了甲状腺功能紊乱，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和甲状腺炎，可在治疗过程中的任何时间发生。发生≥3级甲状腺功能亢进时应停用帕博利珠单抗。
对于3级或4级内分泌疾病改善至2级或更低，并且可通过激素替代进行控制的患者，如果需要，可考虑在皮质类固醇剂量降低后继续使用帕博利珠单抗。否则应该永久停药。
7.免疫介导性皮肤不良反应：对于3级皮肤反应，应暂停使用帕博利珠单抗直至其恢复到≤1级，对于4级皮肤反应，应永久停用帕博利珠单抗，并应给予皮质类固醇。
如果患者确诊SJS（史提芬强生症候群，一种皮肤病）或TEN（中毒性表皮坏死松懈症）,应永久停用帕博利珠单抗。
对于既往使用其他免疫刺激性抗癌药治疗时发生过严重或危及生命的皮肤不良反应的患者，应谨慎考虑使用帕博利珠单抗。
8.其他免疫介导性不良反应：在临床试验或上市后使用中报告了以下其他有临床意义的免疫介导不良反应：葡萄膜炎、关节炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、格林巴利(Guillain-Barré)综合征、肌无力综合征、溶血性贫血、肉状瘤病、脑炎、脊髓炎、血管炎、硬化性胆管炎、胃炎、非感染性膀胱炎和甲状旁腺功能减退症。
应根据不良反应的严重程度及类型，2级或3级事件应暂停使用帕博利珠单抗，并给予皮质类固醇治疗。
对于任何复发性3级免疫介导不良反应以及任何4级免疫介导不良反应，必须永久停用帕博利珠单抗治疗。对于3级或4级心肌炎、脑炎或格林巴利综合征，应该永久停用帕博利珠单抗治疗
9.多发性骨髓瘤：须避免使用帕博利珠单抗联合沙利度胺类似物和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。
10.输液相关反应：对于3级或4级输液反应，必须停止输液并永久停用帕博利珠单抗。
11.配伍禁忌：在没有进行配伍性研究的情况下，本品不得与其他医药产品混合。本品不应与其它医药产品经相同的静脉通道合并输注。
12.对驾驶和操作机器能力的影响：帕博利珠单抗对驾驶和操作机器的能力有轻微影响。有帕博利珠单抗给药后出现眩晕和疲劳的报告。
13.其他注意事项：谨遵医嘱。