替伊莫单抗中文说明书
【药品名称】替伊莫单抗(lbritumomab)
【通用名称】替伊莫单抗
【商品名称】泽瓦林(Zevalin)
【其他名称】替坦-艾瑞妥莫单抗
【生产厂家】美国英创远达制药公司
【规格】1.6mg/mL单剂量小瓶。
【性状】注射液，澄清无色溶液。

【适应症】
本品适用于治疗复发或难治性低度、滤泡性以及转移性B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括利妥昔单抗治疗效果不佳的滤泡性非霍奇金淋巴瘤。
复发性或难治性、低分级或滤泡性 NHL
替伊莫单抗适用于治疗复发性或难治性、低度恶性或滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 成人患者。
既往未经治疗的滤泡性 NHL
替伊莫单抗适用于治疗既往未接受过治疗的一线化疗达到部分或完全缓解的滤泡性 NHL 成人患者。

【用法用量】
当剂量高于推荐的最大总剂量32 mCi (1184 MBq)时，出现了可能需要干细胞支持的严重血细胞减少症。
注射
注射液:每2 mL含3.2 mg伊布单抗tiuxetan的透明无色溶液，可能含有半透明颗粒，装于单剂量小瓶中。
使用方法:
第1天：
利妥昔单抗输注前，预先口服对乙酰氨基酚 650 mg 和苯海拉明50 mg。
以 50 mg/h 的初始速率静脉内给予利妥昔单抗250 mg/m 2。在没有输液反应的情况下，以每 30 min50 mg/h 的增量将输注速率递增至最大400 mg/h。请勿将利妥昔单抗与其他药物混合或稀释。
如果发生严重输注反应，立即停止利妥昔单抗输注，并停止替伊莫单抗治疗方案(注意事项)。
对于不太严重的输注反应，暂时减慢或中断利妥昔单抗输注。如果症状改善，继续以先前速率的一半速率输注。
第7、8或9天：
利妥昔单抗输注前，预先口服对乙酰氨基酚 650 mg 和苯海拉明50 mg。
以 100 mg/h 的初始速率静脉内给予利妥昔单抗250 mg/m 2。以 30 min 为间隔，以 100 mg/h 的增量增加速率，直至最大400 mg/h(如耐受)。如果在治疗第1天利妥昔单抗输注期间发生输注反应，则以 50 mg/h 的初始速率给予利妥昔单抗，并以 50 mg/h 的增量每 30 min 将输注速率递增至最大400 mg/h。
在完成利妥昔单抗输注后4小时内，通过自由流动的静脉管路给予 Y-90 替伊莫单抗注射液。在注射器和输液港之间使用0.22微米的低蛋白结合在线过滤器。输注后，用至少 10 mL 生理盐水冲洗管路。
*如果血小板计数至少为150,000/mm3，则在 10 min 内静脉输注 Y-90 替伊莫单抗，剂量为Y-90 0.4 mCi/kg(14.8 MBq/kg) 实际体重。
*如果复发性或难治性患者的血小板计数为100,000至149,000/mm3，则以Y-90 0.3 mCi/kg(11.1 MBq/kg) 实际体重的剂量，在 10 min 内静脉输注 Y-90 替伊莫单抗。
*无论患者体重如何，给药剂量均不得超过 32 mCi(1184 MBq)Y-90 替伊莫单抗。
在输注 Y-90 替伊莫单抗期间，密切监测患者是否存在外渗证据。如果发生任何外渗体征或症状，立即停止输注并在另一侧肢体重新开始 [注意事项]。

【注意事项】
严重输液反应:利妥昔单抗单用或作为替伊莫单抗治疗方案的一部分，可引起严重的输注反应，包括致死性的输注反应。这些反应通常发生在利妥昔单抗首次输注期间，至发作时间为30-120 min。重度输液反应的体征和症状可能包括荨麻疹、低血压、血管性水肿、缺氧、支气管痉挛、肺浸润、急性呼吸窘迫综合征、心肌梗死、室颤和心源性休克。对于不太严重的输注反应，暂时减慢或中断利妥昔单抗输注。
持续性和重度血细胞减少:发病延迟、持续时间延长的血细胞减少，部分并发出血、严重感染，是替伊莫单抗治疗方案最常见的严重不良反应。
重度皮肤和粘膜皮肤反应:上市后经验中报告了多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、大疱性皮炎和剥脱性皮炎，有些具有致死性。
发生骨髓增生异常综合征、白血病和其他恶性肿瘤的风险
治疗性暴露于 Y-90 放射性标记的替伊莫单抗导致的辐射剂量可能导致继发性恶性肿瘤。
外渗:在替伊莫单抗输注期间，密切监测患者是否存在外渗证据。如果出现外渗体征或症状，立即终止输注，并在另一侧肢体重新开始输注 [见用法用量]。
免疫接种风险:尚未研究替伊莫单抗治疗方案后接种活病毒疫苗的安全性。近期接受替伊莫单抗治疗的患者不得接种活病毒疫苗。尚未研究替伊莫单抗治疗方案后对任何疫苗产生免疫应答的能力。

【不良反应】
1.在用 Y-90 放射性标记替伊莫单抗期间和之后，根据机构良好辐射安全规范和患者管理程序，尽量减少患者和医务人员的辐射暴露。
2.胚胎-胎仔毒性:根据其放射性，Y-90替伊莫单抗在孕妇给药时可能会对胎儿造成危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性在治疗期间和末次给药后至少12个月内采取有效的避孕措施 [参见特殊人群用药]。
3.本品引起的最严重不良反应包括感染 (主要是细菌感染)，变态反应(支气管痉挛，血管神经性水肿)，血小板减少所致出血 (可致死)。此外，使用本品治疗的患者可能出现恶性骨髓瘤和发育异常。 滴注利妥昔单抗可能出现致死性滴注反应。
4.本品常见不良反应有中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，胃肠道症状(恶心、 呕吐、 腹痛和腹泻)，多咳，呼吸困难，眩晕，关节痛，厌食，焦虑和皮下淤斑。血液学毒性通常比较严重且持续时间较长，而非血液学毒性一般较轻。
5.常见不良反应为：血细胞减少、疲劳、鼻咽炎、恶心、腹痛、虚弱、咳嗽、腹泻和发热
6.严重的不良反应为：长期和严重的血细胞减少(血小板减少、贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少)和继发性恶性肿瘤。

【特殊人群用药】
1.妊娠:根据其放射性，Y-90替伊莫单抗在妊娠女性中给药时可能会对胎儿造成危害。已知免疫球蛋白可通过胎盘。尚无妊娠女性使用替伊莫单抗的可用数据表明重大出生缺陷和流产的药物相关风险。建议有生育能力的女性采取充分的避孕措施至少12个月。告知接受替伊莫单抗治疗期间妊娠的女性潜在的胎儿风险。
2.哺乳期:由于哺乳期儿童可能发生替伊莫单抗严重不良反应，建议哺乳期女性在替伊莫单抗治疗方案治疗期间和末次给药后6个月内避免哺乳。
3.儿童用药:未确定替伊莫单抗在儿科患者中的安全性和有效性。
4.老年患者用药:在临床研究中接受替伊莫单抗治疗方案治疗的349例复发性/难治性 NHL 患者中，38%(132例患者)的年龄为65岁及以上，而12%(41例患者)的年龄为75岁及以上。
在入组 FIT 研究(一线化疗后的替伊莫单抗)的414例患者中，206例患者接受了替伊莫单抗治疗。在这些患者中，14%(29例患者)为65岁及以上，而2%(4例患者)为75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年个体的敏感性更高。

【药物相互作用】
接受干扰血小板功能或凝血药物治疗的患者应更频繁地进行血小板减少症的实验室监测。尚未对替伊莫单抗进行正式的药物相互作用研究。

【临床数据】
因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。
报告的安全性数据反映了5项试验(4项单臂试验和1项随机试验)中349名复发或难治性、低级别、滤泡性或转化型NHL患者与随机试验(FIT研究)中206名接受任何部分Zevalin治疗方案的先前未治疗滤泡性NHL患者的Zevalin暴露情况。安全性数据反映了服用0.4 mCi/kg(14.8 MBq/kg)Y-90 Zevalin的270名血小板计数≥150，000/ mm3的复发性或难治性NHL患者(表4中的第1组)和服用0.3 mCi/kg(11.1 MBq/kg)Y-90的65名血小板计数≥100，000但≤ 149，000/mm3的复发性或难治性NHL患者所有患者接受单一疗程的泽伐林治疗。
Zevalin最常见的不良反应是血细胞减少、疲劳、鼻咽炎、恶心、腹痛、乏力、咳嗽、腹泻和发热。
Zevalin最严重的不良反应是长期和严重的血细胞减少症(血小板减少症、贫血、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症)和继发性恶性肿瘤。
由于Zevalin治疗方案包括使用利妥昔单抗，请参见利妥昔单抗的处方信息。

【药代动力学】
使用In-111 Zevalin(5 mCi[185 MBq]In-111，1.6 mg ibritumomab tiuxetan)进行药代动力学和生物分布研究。在一项旨在评估未标记抗体预给药需求的早期研究中，仅施用In-111 Zevalin而不使用未标记的伊布单抗时，18%的已知疾病部位被成像。
当在未标记的伊布单抗(1.0 mg/kg或2.5 mg/kg)之前，In-111泽伐林分别检测到56%和92%的已知疾病位点。这些研究采用包括未标记的伊布单抗的Zevalin治疗方案进行。在接受Zevalin治疗方案的患者的药代动力学研究中，血液中Y-90活性的平均有效半衰期为30小时，血液中注射活性分数(FIA)对时间曲线下的平均面积为39小时。在7天内，平均7.2%的注射活性通过尿液排

【贮藏】
请勿冷冻。将试剂盒储存在2-8℃(36-46℉)下。

本品适用于治疗复发或难治性低度、滤泡性以及转移性B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括利妥昔单抗治疗效果不佳的滤泡性非霍奇金淋巴瘤。
复发性或难治性、低分级或滤泡性 NHL
替伊莫单抗适用于治疗复发性或难治性、低度恶性或滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 成人患者。
既往未经治疗的滤泡性 NHL
替伊莫单抗适用于治疗既往未接受过治疗的一线化疗达到部分或完全缓解的滤泡性 NHL 成人患者。

1.在用 Y-90 放射性标记替伊莫单抗期间和之后，根据机构良好辐射安全规范和患者管理程序，尽量减少患者和医务人员的辐射暴露。
2.胚胎-胎仔毒性:根据其放射性，Y-90替伊莫单抗在孕妇给药时可能会对胎儿造成危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性在治疗期间和末次给药后至少12个月内采取有效的避孕措施 [参见特殊人群用药]。
3.本品引起的最严重不良反应包括感染 (主要是细菌感染)，变态反应(支气管痉挛，血管神经性水肿)，血小板减少所致出血 (可致死)。此外，使用本品治疗的患者可能出现恶性骨髓瘤和发育异常。 滴注利妥昔单抗可能出现致死性滴注反应。
4.本品常见不良反应有中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，胃肠道症状(恶心、 呕吐、 腹痛和腹泻)，多咳，呼吸困难，眩晕，关节痛，厌食，焦虑和皮下淤斑。血液学毒性通常比较严重且持续时间较长，而非血液学毒性一般较轻。
5.常见不良反应为：血细胞减少、疲劳、鼻咽炎、恶心、腹痛、虚弱、咳嗽、腹泻和发热
6.严重的不良反应为：长期和严重的血细胞减少(血小板减少、贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少)和继发性恶性肿瘤。

【用法用量】
当剂量高于推荐的最大总剂量32 mCi (1184 MBq)时，出现了可能需要干细胞支持的严重血细胞减少症。
注射
注射液:每2 mL含3.2 mg伊布单抗tiuxetan的透明无色溶液，可能含有半透明颗粒，装于单剂量小瓶中。
使用方法:
第1天：
利妥昔单抗输注前，预先口服对乙酰氨基酚 650 mg 和苯海拉明50 mg。
以 50 mg/h 的初始速率静脉内给予利妥昔单抗250 mg/m 2。在没有输液反应的情况下，以每 30 min50 mg/h 的增量将输注速率递增至最大400 mg/h。请勿将利妥昔单抗与其他药物混合或稀释。
如果发生严重输注反应，立即停止利妥昔单抗输注，并停止替伊莫单抗治疗方案(注意事项)。
对于不太严重的输注反应，暂时减慢或中断利妥昔单抗输注。如果症状改善，继续以先前速率的一半速率输注。
第7、8或9天：
利妥昔单抗输注前，预先口服对乙酰氨基酚 650 mg 和苯海拉明50 mg。
以 100 mg/h 的初始速率静脉内给予利妥昔单抗250 mg/m 2。以 30 min 为间隔，以 100 mg/h 的增量增加速率，直至最大400 mg/h(如耐受)。如果在治疗第1天利妥昔单抗输注期间发生输注反应，则以 50 mg/h 的初始速率给予利妥昔单抗，并以 50 mg/h 的增量每 30 min 将输注速率递增至最大400 mg/h。
在完成利妥昔单抗输注后4小时内，通过自由流动的静脉管路给予 Y-90 替伊莫单抗注射液。在注射器和输液港之间使用0.22微米的低蛋白结合在线过滤器。输注后，用至少 10 mL 生理盐水冲洗管路。
*如果血小板计数至少为150,000/mm3，则在 10 min 内静脉输注 Y-90 替伊莫单抗，剂量为Y-90 0.4 mCi/kg(14.8 MBq/kg) 实际体重。
*如果复发性或难治性患者的血小板计数为100,000至149,000/mm3，则以Y-90 0.3 mCi/kg(11.1 MBq/kg) 实际体重的剂量，在 10 min 内静脉输注 Y-90 替伊莫单抗。
*无论患者体重如何，给药剂量均不得超过 32 mCi(1184 MBq)Y-90 替伊莫单抗。
在输注 Y-90 替伊莫单抗期间，密切监测患者是否存在外渗证据。如果发生任何外渗体征或症状，立即停止输注并在另一侧肢体重新开始 [注意事项]。

严重输液反应:利妥昔单抗单用或作为替伊莫单抗治疗方案的一部分，可引起严重的输注反应，包括致死性的输注反应。这些反应通常发生在利妥昔单抗首次输注期间，至发作时间为30-120 min。重度输液反应的体征和症状可能包括荨麻疹、低血压、血管性水肿、缺氧、支气管痉挛、肺浸润、急性呼吸窘迫综合征、心肌梗死、室颤和心源性休克。对于不太严重的输注反应，暂时减慢或中断利妥昔单抗输注。
持续性和重度血细胞减少:发病延迟、持续时间延长的血细胞减少，部分并发出血、严重感染，是替伊莫单抗治疗方案最常见的严重不良反应。
重度皮肤和粘膜皮肤反应:上市后经验中报告了多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、大疱性皮炎和剥脱性皮炎，有些具有致死性。
发生骨髓增生异常综合征、白血病和其他恶性肿瘤的风险
治疗性暴露于 Y-90 放射性标记的替伊莫单抗导致的辐射剂量可能导致继发性恶性肿瘤。
外渗:在替伊莫单抗输注期间，密切监测患者是否存在外渗证据。如果出现外渗体征或症状，立即终止输注，并在另一侧肢体重新开始输注 [见用法用量]。
免疫接种风险:尚未研究替伊莫单抗治疗方案后接种活病毒疫苗的安全性。近期接受替伊莫单抗治疗的患者不得接种活病毒疫苗。尚未研究替伊莫单抗治疗方案后对任何疫苗产生免疫应答的能力。