塞利尼索（Xpovio）详细信息
【基本信息】
·通用名称：塞利尼索片
·商品名称：希维奥、Xpovio
·英文名称：Selinexor
·规格：20mg、40mg、50mg、60 mg
·性状：20 mg：蓝色、圆形、双凸、薄膜包衣片剂；40mg：片剂，蓝色，椭圆形，薄膜包衣片剂；50mg：片剂，蓝色，椭圆形，薄膜包衣片剂；60mg：片剂，蓝色，椭圆形，薄膜包衣片剂
·成分：活性成分：塞利尼索
非活性成分：胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、欧巴代 200 透明、欧巴代 II 蓝、聚维酮 K30 和十二烷基硫酸钠。
·储存条件：储存在30°C或以下。
·有效期：24个月

【适应症】
1.多发性骨髓瘤：
· 与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
· 联合地塞米松适用于治疗既往接受过至少四种治疗且疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
2.弥漫性大 B 细胞淋巴瘤：适用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL）成人患者，未另行说明，包括滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL，经过至少 2 线全身治疗。

【用法用量】
一、推荐剂量
1.多发性骨髓瘤
· 与硼替佐米和地塞米松联合用药（XVd）：塞利尼索100毫克，每周口服一次，第1天给药；硼替佐米1.3 mg/m²，每周皮下注射一次，第1天给药；地塞米松20毫克，每周口服两次，第1天和第2天给药。
· 与地塞米松联合用药（Xd）：塞利尼索80毫克，每周口服两次，第1天和第3天给药；地塞米松20毫克，与塞利尼索同天口服。
2.弥漫性大B细胞淋巴瘤
· 塞利尼索60毫克，每周口服两次，第1天和第3天给药。
二、安全监测
· 根据临床指征，定期监测全血细胞计数、血液化学、体重等。
· 治疗前三个月更频繁地监测。
三、伴随治疗
· 保持足够的液体和热量摄入。
· 对有脱水风险的患者进行静脉补液。
· 预防性给予止吐药。
四、管理
· 每次剂量应在一天中的大致同一时间服用，整片吞服，不要打破、咀嚼或压碎。
· 如果错过剂量，应在下一个预定时间继续服用，不应重复服用。
· 如果患者呕吐，不应补服，继续下一个预定剂量。

【不良反应】
1.赛利尼索联合硼替佐米和地塞米松（XVd）治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）：疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重减轻、白内障和呕吐。3-4 级实验室异常 （≥10%） 是血小板减少、淋巴细胞减少、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症 。
2.赛利尼索联合地塞米松（XD）多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）：血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染 。
3.弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者最常见的不良反应（发生率 ≥20%）：不包括实验室异常，是疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重减轻、便秘、呕吐和发热。3-4 级实验室异常 （≥15%） 是血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和低钠血症。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1.血小板减少症：在整个治疗过程中监测血小板计数。通过剂量中断和/或减少剂量和支持性护理进行管理 。
2.中性粒细胞减少症：在整个治疗过程中监测中性粒细胞计数。通过中断和/或减少剂量以及粒细胞集落刺激因子进行管理。
3.胃肠道毒性：可能会出现恶心、呕吐、腹泻、厌食和体重减轻。提供止吐预防。通过中断和/或减少剂量、止吐药和支持性护理进行管理 。
4.低钠血症：在整个治疗过程中监测血清钠水平。纠正并发的高血糖和高血清副蛋白水平。通过中断、减少或停药以及支持性治疗进行管理。
5.严重感染： 监测感染并及时治疗。
6.神经毒性：建议患者在神经毒性消退之前不要开车和从事危险的职业或活动。优化水合状态和伴随药物，以避免头晕或精神状态改变。
7.胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。告知具有生殖潜力的女性和有女性伴侣的男性对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施 。
8.白内障：治疗期间，患者可能会出现白内障的新发或恶化。通常情况下，白内障的治疗需要通过手术来移除白内障。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 孕妇：避免使用，可能对胎儿造成伤害。
• 哺乳期女性：治疗期间及停药后1周内避免母乳喂养。
• 生育能力：根据动物研究，塞利尼索可能损害生育能力。
女性：在治疗期间及最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。
男性：在治疗期间及最后一次给药后1周内采取有效避孕措施。
二、儿童
· 尚未确定安全性和有效性，需谨慎使用。
三、老年人
·不良反应发生率较高，需密切监测。

【药物相互作用】
1.临床研究
·对乙酰氨基酚：与每日最高1,000 mg对乙酰氨基酚联合使用时，未观察到塞利尼索药代动力学的显著变化。
·克拉霉素（强效CYP3A4抑制剂）：与每日最高1000 mg克拉霉素联合使用时，未观察到塞利尼索药代动力学的显著变化。
2.体外研究
· CYP酶：塞利尼索不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4/5，也不是这些酶的诱导剂。
·非CYP酶系统：塞利尼索是UGT（葡萄糖醛酸转移酶）和GST（谷胱甘肽S-转移酶）的底物。
·转运体系统：塞利尼索抑制OATP1B3，但不抑制其他溶质载体（SLC）转运蛋白。
·其他转运体：塞利尼索不是P-gp、BCRP、OATP1B1、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1或MATE2-K的底物。

【临床数据】
一、复发或难治性多发性骨髓瘤
1.赛利尼索与硼替佐米和地塞米松的组合（XVd）：
· 在一项全球性试验中，XVd与硼替佐米和地塞米松的常规组合（Vd）相比，显著延长了无进展生存期（PFS）。
· XVd组的中位PFS为13.9个月，而Vd组为9.5个月。
· XVd组的总缓解率（ORR）也高于Vd组，分别为76.4%和62.3%。
2.赛利尼索与地塞米松的组合（XD）：
· 在一项针对多种抗骨髓瘤治疗方案难治的患者的研究中赛利尼索加地塞米松显示出一定的疗效。
· 在预先指定的亚组（即对所有常用抗骨髓瘤药物难治的患者）中，ORR为25.3%。
二、复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
· 在一项单臂研究中，XPOVIO单药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者显示出一定的疗效。
· ORR为29%，其中完全缓解率为13%，部分缓解率为16%。
· 首次缓解的中位时间为8.1周，部分患者在3个月、6个月和12个月时仍维持反应。
简而言之，XPOVIO在复发或难治性多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗中显示出一定的疗效，特别是在与其他药物组合使用时。这些研究结果为XPOVIO在这些难治性疾病中的应用提供了支持。

【药代动力学】
1.剂量与暴露：在3 mg/m²至85 mg/m²的剂量范围内，Cmax和AUC按比例增加，稳态下无显著积累。
2.吸收：口服后4小时内达到Cmax。
3.食物影响：高脂肪餐对药代动力学无显著影响。
4.分布：表观分布容积为133 L，蛋白结合率为95%。
5.消除：平均半衰期为6至8小时，表观总清除率为18.6 L/h。
6.代谢：主要通过CYP3A4、UGT和GST代谢。
7.特定人群：年龄、性别、体重、种族和轻度至重度肾功能损害对药代动力学无显著影响。终末期肾病和中度至重度肝功能损害患者的数据尚不明确，需谨慎使用。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

1.多发性骨髓瘤：
· 与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
· 联合地塞米松适用于治疗既往接受过至少四种治疗且疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
2.弥漫性大 B 细胞淋巴瘤：适用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL）成人患者，未另行说明，包括滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL，经过至少 2 线全身治疗。

1.赛利尼索联合硼替佐米和地塞米松（XVd）治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）：疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重减轻、白内障和呕吐。3-4 级实验室异常 （≥10%） 是血小板减少、淋巴细胞减少、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症 。
2.赛利尼索联合地塞米松（XD）多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）：血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染 。
3.弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者最常见的不良反应（发生率 ≥20%）：不包括实验室异常，是疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重减轻、便秘、呕吐和发热。3-4 级实验室异常 （≥15%） 是血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和低钠血症。

一、推荐剂量
1.多发性骨髓瘤
· 与硼替佐米和地塞米松联合用药（XVd）：塞利尼索100毫克，每周口服一次，第1天给药；硼替佐米1.3 mg/m²，每周皮下注射一次，第1天给药；地塞米松20毫克，每周口服两次，第1天和第2天给药。
· 与地塞米松联合用药（Xd）：塞利尼索80毫克，每周口服两次，第1天和第3天给药；地塞米松20毫克，与塞利尼索同天口服。
2.弥漫性大B细胞淋巴瘤
· 塞利尼索60毫克，每周口服两次，第1天和第3天给药。
二、安全监测
· 根据临床指征，定期监测全血细胞计数、血液化学、体重等。
· 治疗前三个月更频繁地监测。
三、伴随治疗
· 保持足够的液体和热量摄入。
· 对有脱水风险的患者进行静脉补液。
· 预防性给予止吐药。
四、管理
· 每次剂量应在一天中的大致同一时间服用，整片吞服，不要打破、咀嚼或压碎。
· 如果错过剂量，应在下一个预定时间继续服用，不应重复服用。
· 如果患者呕吐，不应补服，继续下一个预定剂量。

1.血小板减少症：在整个治疗过程中监测血小板计数。通过剂量中断和/或减少剂量和支持性护理进行管理 。
2.中性粒细胞减少症：在整个治疗过程中监测中性粒细胞计数。通过中断和/或减少剂量以及粒细胞集落刺激因子进行管理。
3.胃肠道毒性：可能会出现恶心、呕吐、腹泻、厌食和体重减轻。提供止吐预防。通过中断和/或减少剂量、止吐药和支持性护理进行管理 。
4.低钠血症：在整个治疗过程中监测血清钠水平。纠正并发的高血糖和高血清副蛋白水平。通过中断、减少或停药以及支持性治疗进行管理。
5.严重感染： 监测感染并及时治疗。
6.神经毒性：建议患者在神经毒性消退之前不要开车和从事危险的职业或活动。优化水合状态和伴随药物，以避免头晕或精神状态改变。
7.胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。告知具有生殖潜力的女性和有女性伴侣的男性对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施 。
8.白内障：治疗期间，患者可能会出现白内障的新发或恶化。通常情况下，白内障的治疗需要通过手术来移除白内障。