阿那曲唑片（Arimidex）详细信息
【基本信息】
·通用名称：阿那曲唑片
·商品名称：瑞宁得、Arimidex
·英文名称：Anastrozole Tablets
·规格：1mg
·性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
·成分：主要成分：阿那曲唑。
     辅料：乳糖、羧甲基淀粉钠、聚维酮K30、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶型） 
·储存条件：密封保存
·有效期：24个月

【适应症】
· 适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。
· 适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
· 适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

【用法用量】
· 成人(包括老年人)：口服，每日一次，每次1片。
· 儿童：本药不推荐儿童服用(见“药理毒理”、“药代动力学”节)。
· 肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者不用调整剂量。
· 肝功能损害：轻度肝功能损害患者不用调整剂量。
· 对于早期乳腺癌，推荐的疗程为5年。

【不良反应】
一、基于ATAC研究的不良反应频率：
• 十分常见（≥10%）：涉及血管、肌肉骨骼、神经等多个系统，如潮热、乏力、关节疼痛、头痛、恶心、皮疹。
• 常见（≥1%，<10%）：影响皮肤、胃肠道、肝胆等系统，如脱发、过敏、腹泻、嗜睡、碱性磷酸酶升高、阴道干燥、厌食、高胆固醇血症、骨痛。
• 偶见（≥0.1%，<1%）：主要影响代谢、肝胆、皮肤和肌肉骨骼系统，如高钙血症、γ-GT和胆红素升高、肝炎、荨麻疹。
• 罕见（≥0.01%，<0.1%）：主要影响皮肤，如多形性红斑、类过敏反应。
• 未知：极为罕见，如Stevens-Johnson综合征、血管性水肿。
二、治疗期间或结束后14天内至少5%的不良事件：
• 阿那曲唑与他莫昔芬相似：均涉及全身、心血管、消化、血液等多个系统，如衰弱、疼痛、血管扩张（潮热）、高血压、恶心、便秘、淋巴水肿、外周水肿、体重增加、关节炎、关节痛、抑郁、失眠、咽炎、皮疹、白内障、白带异常、尿道感染等。
三、事先定义的不良事件发生率：
• 阿那曲唑与他莫昔芬对比：潮热、关节痛/僵直、情绪异常、疲倦/衰弱、恶心和呕吐等发生率相近；骨折、阴道出血、缺血性心血管疾病、阴道溢液、静脉血栓栓塞事件、缺血性脑血管事件、子宫内膜癌等发生率存在差异。
此外，阿那曲唑可能降低雌激素水平，导致骨密度下降和骨折风险增加，68个月中位随访期骨折发生率为22/1000患者年，骨质疏松发生率为10.5%。药品获批后，企业和机构应及时上报疑似不良反应，以监控利益/风险平衡。

【禁忌】
• 绝经前妇女；
• 怀孕或哺乳期妇女；
• 严重肾功能损害的病人(肌酐清除率小于30ml/min)；
• 中到重度肝病患者；
• 已知对阿那曲唑或任何组份过敏的患者；
其它含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用，所以禁止与本品配伍使用；
合并使用他莫昔芬治疗(见“药物相互作用”节)。


【注意事项】
阿那曲唑是一种用于治疗绝经后妇女乳腺癌的药物，使用时需注意以下事项：
• 儿童禁用：尚未确定本品在儿童中的安全性和有效性，因此不推荐用于儿童。
• 确定绝经状态：对激素状态有疑问的患者，应通过生化检查确定是否绝经。
• 肝肾功能损害：对于中度到重度肝功能损害或重度肾功能损害（肌酐清除率小于30ml/min）的患者，尚无安全使用本品的资料。
• 骨密度和骨折风险：本品可能降低雌激素水平，导致骨密度下降和骨折风险增加。考虑使用双磷酸盐预防骨密度下降，并定期进行骨密度检查（如DEXA扫描）。
• 乳糖不耐受：本品含有乳糖，患有半乳糖不耐受症、原发性肠乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用。
• 血清胆固醇升高：在临床试验中，接受阿那曲唑治疗的患者报告血清胆固醇升高的比例高于接受他莫昔芬治疗的患者。
• 心脏疾病风险：原先存在心脏疾病的患者，使用阿那曲唑时缺血性心血管事件的发生率可能增加。需权衡风险获益后使用。
• 运动员慎用：本品不适合运动员使用。
• 驾驶和机械操作能力：虽然本品不太可能影响驾驶和机械操作能力，但如出现乏力、嗜睡等症状，驾驶和操作机械时需特别注意。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 本品禁用于孕妇或哺乳期妇女。
二、儿童
· 尚未在儿童中确定本品的安全性和有效性，因此本品不推荐用于儿童。
三、老年人
· 参见【用法用量】。 

【药物相互作用】
· 安替比林和西咪替丁药物临床相互作用的研究表明：本品同其他药物合用时不易引起由细胞色素P-450所介导的药物相互作用。
· 对临床试验安全性数据进行回顾，未发现本品同其他临床常用药物之间有明显的相互作用。与双膦酸盐药物没有临床显著相互作用。
· 含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用，故不宜同本品合用。
· 他莫昔芬可能降低本品的药理作用，故不应同本品合用。

【临床数据】
一、ATAC试验（Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination）
1. 试验设计： ATAC试验是一项大型III期临床试验，涉及9366名接受手术治疗的绝经后乳腺癌女性患者，目的是评估阿那曲唑与他莫昔芬（Tamoxifen）在辅助治疗中的效果。
2.治疗方案： 阿那曲唑（1mg/日）与他莫昔芬（20mg/日）进行了比较，研究的治疗时间为5年，主要终点是无疾病进展生存期（DFS）和总生存期（OS）。
3.主要结果：
· 阿那曲唑相比他莫昔芬在无疾病进展生存期（DFS）方面表现出更好的疗效，减少了乳腺癌复发的风险。
· 在总生存期（OS）方面，阿那曲唑与他莫昔芬的效果相似，但阿那曲唑组显示出较低的复发率和更少的癌症相关死亡。
· 阿那曲唑在减少乳腺癌复发的同时，其治疗相关的不良反应较为温和，尤其是在骨折和骨质疏松方面，阿那曲唑组的骨质疏松发生率较高。
二、BIG 1-98 试验（Breast International Group 1-98）
1. 试验设计： BIG 1-98试验是另一项III期临床试验，目的是评估阿那曲唑单独使用与他莫昔芬、两者联合使用的疗效。
2. 治疗方案： 阿那曲唑与他莫昔芬以及两者联合进行了比较，治疗时间为5年。
3. 主要结果：
· 阿那曲唑单药治疗在降低乳腺癌复发的风险和提高无疾病进展生存期（DFS）方面优于他莫昔芬。
· 阿那曲唑在改善总生存期（OS）方面的结果与他莫昔芬类似。
· 阿那曲唑组的骨质疏松和骨折风险较高，患者在治疗过程中需要关注骨健康问题。
三、对晚期乳腺癌的治疗
1. 试验设计： 阿那曲唑也被用于晚期乳腺癌患者的治疗。其主要目的是评估阿那曲唑对晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。
2. 主要结果：
· 阿那曲唑对晚期乳腺癌有效，特别是在激素受体阳性乳腺癌患者中，能够有效降低肿瘤的生长速度。
· 阿那曲唑治疗的安全性较好，常见的不良反应包括关节痛、潮热和乏力。
四、与他莫昔芬的比较
1. 试验设计： 在多个临床研究中，阿那曲唑与他莫昔芬进行了比较，评估其在绝经后乳腺癌治疗中的效果。
2. 主要结果：
· 阿那曲唑相比他莫昔芬，治疗期间乳腺癌复发的风险较低，且阿那曲唑对患者的生活质量有较小的影响。
· 阿那曲唑组的骨折和骨质疏松发生率较高，但与他莫昔芬相比，阿那曲唑的其他不良反应较为温和。
五、耐药性和耐受性
· 阿那曲唑在大部分患者中显示出良好的耐受性，但少数患者可能会出现骨质疏松、关节疼痛等副作用。长期治疗中，骨密度下降和骨折风险增加是需要特别注意的地方。

【药代动力学】
1.吸收与达峰：口服后吸收较快，通常在服药后2小时内达到血浆最大浓度（禁食条件下）。食物会轻微影响吸收速度，但不会影响最终的吸收程度。
2.半衰期：血浆清除半衰期较长，为40-50小时，意味着药物在体内停留时间较长。
3.稳态浓度：连续服用七天后，血浆浓度可达到稳态浓度的90%-95%。
4.年龄与性别影响：绝经后妇女的年龄不影响阿那曲唑的药代动力学。在男孩中，药物快速吸收、广泛分布并缓慢消除；而在女孩中，药物同样广泛分布但消除稍快，半衰期约为0.8天。性别和体表面积会影响药物的清除率和表观容积。
5.代谢与排泄：阿那曲唑在绝经后妇女体内广泛代谢，大部分以代谢产物的形式经尿排出，原形药物排出量很少。主要代谢产物不抑制芳香化酶活性。
6.特殊人群：在稳定性肝硬化和肾功能损害的病人中，阿那曲唑的表观清除率与健康志愿者相似。但需要注意的是，儿童中尚未进行充分的药代动力学研究，且本品不推荐用于儿童。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

· 适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。
· 适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
· 适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

一、基于ATAC研究的不良反应频率：
• 十分常见（≥10%）：涉及血管、肌肉骨骼、神经等多个系统，如潮热、乏力、关节疼痛、头痛、恶心、皮疹。
• 常见（≥1%，<10%）：影响皮肤、胃肠道、肝胆等系统，如脱发、过敏、腹泻、嗜睡、碱性磷酸酶升高、阴道干燥、厌食、高胆固醇血症、骨痛。
• 偶见（≥0.1%，<1%）：主要影响代谢、肝胆、皮肤和肌肉骨骼系统，如高钙血症、γ-GT和胆红素升高、肝炎、荨麻疹。
• 罕见（≥0.01%，<0.1%）：主要影响皮肤，如多形性红斑、类过敏反应。
• 未知：极为罕见，如Stevens-Johnson综合征、血管性水肿。
二、治疗期间或结束后14天内至少5%的不良事件：
• 阿那曲唑与他莫昔芬相似：均涉及全身、心血管、消化、血液等多个系统，如衰弱、疼痛、血管扩张（潮热）、高血压、恶心、便秘、淋巴水肿、外周水肿、体重增加、关节炎、关节痛、抑郁、失眠、咽炎、皮疹、白内障、白带异常、尿道感染等。
三、事先定义的不良事件发生率：
• 阿那曲唑与他莫昔芬对比：潮热、关节痛/僵直、情绪异常、疲倦/衰弱、恶心和呕吐等发生率相近；骨折、阴道出血、缺血性心血管疾病、阴道溢液、静脉血栓栓塞事件、缺血性脑血管事件、子宫内膜癌等发生率存在差异。
此外，阿那曲唑可能降低雌激素水平，导致骨密度下降和骨折风险增加，68个月中位随访期骨折发生率为22/1000患者年，骨质疏松发生率为10.5%。药品获批后，企业和机构应及时上报疑似不良反应，以监控利益/风险平衡。

· 成人(包括老年人)：口服，每日一次，每次1片。
· 儿童：本药不推荐儿童服用(见“药理毒理”、“药代动力学”节)。
· 肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者不用调整剂量。
· 肝功能损害：轻度肝功能损害患者不用调整剂量。
· 对于早期乳腺癌，推荐的疗程为5年。

阿那曲唑是一种用于治疗绝经后妇女乳腺癌的药物，使用时需注意以下事项：
• 儿童禁用：尚未确定本品在儿童中的安全性和有效性，因此不推荐用于儿童。
• 确定绝经状态：对激素状态有疑问的患者，应通过生化检查确定是否绝经。
• 肝肾功能损害：对于中度到重度肝功能损害或重度肾功能损害（肌酐清除率小于30ml/min）的患者，尚无安全使用本品的资料。
• 骨密度和骨折风险：本品可能降低雌激素水平，导致骨密度下降和骨折风险增加。考虑使用双磷酸盐预防骨密度下降，并定期进行骨密度检查（如DEXA扫描）。
• 乳糖不耐受：本品含有乳糖，患有半乳糖不耐受症、原发性肠乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用。
• 血清胆固醇升高：在临床试验中，接受阿那曲唑治疗的患者报告血清胆固醇升高的比例高于接受他莫昔芬治疗的患者。
• 心脏疾病风险：原先存在心脏疾病的患者，使用阿那曲唑时缺血性心血管事件的发生率可能增加。需权衡风险获益后使用。
• 运动员慎用：本品不适合运动员使用。
• 驾驶和机械操作能力：虽然本品不太可能影响驾驶和机械操作能力，但如出现乏力、嗜睡等症状，驾驶和操作机械时需特别注意。