尼妥珠单抗详细说明书
【药品名称】
通用名称：尼妥珠单抗注射液
商品名称：泰欣生
英文名称：Nimotuzumab Injection

【生产厂家】百泰生物药业

【成份】
每瓶含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80。

【性状】
本品为无色澄明液体，可带轻微乳光。

【适应症】
1.鼻咽癌：与放疗联合治疗Ⅲ/Ⅳ期疾病
2.胰腺癌：与吉西他滨联合治疗K-Ras野生型局部晚期和/或转移性疾病
3.头颈部鳞癌：与同步放化疗联合治疗局部晚期疾病

【规格】
50mg/瓶(10mL)

【用法用量】
1.鼻咽癌：将100mg尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60分钟以上。在给药过程中及给药结束后1小时内，需密切监测患者的状况。首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。之后每周给药1次，共8周，患者同时接受标准的放射治疗。
2.胰腺癌：将400mg尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中，静脉滴注给药，给药过程应持续60分钟以上。在给药过程中及给药结束后1小时内，需密切监测患者的状况。每周1次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。
3.头颈部鳞癌：将200mg尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60分钟以上。在给药过程中及给药结束后1小时内，需密切监测患者的状况。首次给药应在放射治疗前开始，放疗开始后每周给药1次，连续使用7周以上。

【不良反应】
尼妥珠单抗的不良反应主要表现为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹等。这些不良反应通常经过对症处理可以好转，并在停止用药后可自行缓解。严重者可能出现过敏性休克，表现为突然发生的呼吸困难、胸闷、面色苍白、血压下降等症状，此时应立即停止注射，并给予肾上腺素进行急救处理。

【禁忌】
对本品或其任一组份过敏者禁用。

【注意事项】
本品应在具有同类药品使用经验的临床医师指导下使用，并具备相应抢救措施。
1. 冻融后抗体的大部分活性丧失，故本品在储存和运输过程中严禁冷冻。本品稀释于生理盐水后，在2℃～8℃可保持稳定12小时，在室温下可保持稳定8小时。如稀释后储存超过上述时间，不宜使用。
2. 如需进行EGFR检测，应由熟练掌握检测技术的专职人员进行EGFR表达水平的检验。检验中若出现组织样本质量较差、操作不规范、对照使用不当等情况，均可导致结果偏差。
3. 尚未确定谷丙转氨酶/谷草转氨酶超过正常值范围上限5倍以上或总胆红素超过正常值范围上限3倍以上肝功能损害人群的安全性和有效性，建议此类人群使用时密切关注肝功能变化。
4. 尚未确定肌酐清除率＜60ml/min肾功能损害人群的安全性和有效性，建议此类人群使用时密切关注肾功能变化。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品可透过胎盘屏障，研究提示EGFR与胎儿组织分化、器官形成有关，故孕妇或没有采取有效避孕措施的妇女应慎用。本品属于IgG1类抗体，由于人IgG1能够分泌至乳汁，建议哺乳期妇女在本品治疗期间以及在最后一次给药后60天内停止哺乳。

【儿童用药】
尚未确定18岁以下儿童使用本品的安全性和疗效。

【老年用药】
在70例接受尼妥珠单抗注射液联合放射治疗的患者中，4例(5.7%)年龄在65岁或以上。在41例接受尼妥珠单抗注射液联合化疗治疗的胰腺癌患者中，8例(19.5%)年龄在65岁或以上。尚未确定老年患者使用本品安全性和疗效方面的特殊性。

【药物相互作用】
来自国外的胰腺癌药代动力学研究显示尼妥珠单抗与吉西他滨联合使用时，无药代动力学和安全性的药物-药物相互作用影响。

【药物过量】
在每人每次600mg-800mg剂量下可以耐受，目前尚未获得使用超过800mg剂量时的安全性数据。

【药代动力学】
一、药代动力学参数
半衰期：对12例古巴晚期恶性肿瘤患者的药代动力学观察显示，静脉注射50mg、100mg、200mg和400mg尼妥珠单抗后，其对应的清除半衰期（t1/2）分别为62.92小时、82.60小时、302.95小时和304.52小时。
排泄：用药后24小时内，不同剂量尼妥珠单抗经尿路排出量占注射剂量的比例分别是21.08%（50mg）、28.20%（100mg）、27.36%（200mg）、33.57%（400mg）。
二、体内分布
主要分布器官 ：尼妥珠单抗在人体内生物学分布的主要器官为肝脏、脾脏、心脏、肾脏和胆囊，其中肝脏是单抗特异摄取最高的器官。
肿瘤组织药物浓度 ：动物药代动力学数据证实，给药后24小时肿瘤组织中的药物浓度最高。
三、特殊人群的药代动力学
目前尚缺乏尼妥珠单抗在中国人群中进行药代动力学的研究数据，因此无法直接给出中国人群的药代动力学特点。
四、临床应用与药代动力学的关系
尼妥珠单抗在临床上主要用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体（EGFR）表达阳性的III/IV期鼻咽癌，也用于其他实体瘤的治疗。
药代动力学参数如半衰期和排泄等，对于确定药物的给药频率和剂量具有重要的指导意义。

【临床试验】
1.鼻咽癌：
研究结果：
比较治疗前、治疗中(50Gy)、治疗结束及治疗后第5周和第17周的辅助检查(包括鼻咽MRI、颈部和腹部B超、胸部正侧位X线片)结果，根据WHO实体瘤疗效评价标准，于治疗结束、治疗后第5周和第17周分别对原发灶和颈部转移淋巴结进行疗效评价。
2.胰腺癌：
研究结果：
ITT人群中，试验组中位总生存期(mOS)较对照组延长2.6个月(8.6个月 vs. 6.0个月，P=0.03)。进一步分层分析发现，在K-Ras野生型亚组中，试验组mOS延长近6个月(11.62个月 vs. 5.67个月)，死亡风险下降42%(HR=0.58)，试验组1年总生存率显著高于对照组(53.8% vs. 15.8%，HR=0.32，P=0.026)。试验组中位无进展生存期(mPFS)较对照组显著延长(5.1个月 vs. 3.4个月，HR=0.68，P=0.02)。进一步分层分析发现，在K-Ras野生型亚组中，试验组mPFS较对照组延长4.53个月(7.00个月 vs. 2.47个月，P=0.07)。
3.头颈部鳞癌：
研究结果：
主要研究终点为2年PFS率，试验组比对照组提高了11.7%(61.8% vs. 50.1%，p=0.004)，进展风险降低31%(HR=0.69)。次要研究终点：试验组2年无病生存(DFS)率比对照组提高了11.7%(60.2% vs. 48.5%，p=0.008)，复发风险降低29%(HR=0.71)；试验组2年局部区域控制(LRC)率比对照组提高了9.9%(67.5% vs. 57.6%，p=0.006)，局部进展风险降低33%(HR=0.67)；试验组2年OS率比对照组提高了6.1%(63.8% vs. 57.7%，p=0.163)，死亡风险降低16%(HR=0.84)

【贮藏】
本品在2～8℃避光保存和运输，不得冷冻。

1.鼻咽癌：与放疗联合治疗Ⅲ/Ⅳ期疾病
2.胰腺癌：与吉西他滨联合治疗K-Ras野生型局部晚期和/或转移性疾病
3.头颈部鳞癌：与同步放化疗联合治疗局部晚期疾病

尼妥珠单抗的不良反应主要表现为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹等。这些不良反应通常经过对症处理可以好转，并在停止用药后可自行缓解。严重者可能出现过敏性休克，表现为突然发生的呼吸困难、胸闷、面色苍白、血压下降等症状，此时应立即停止注射，并给予肾上腺素进行急救处理。

.鼻咽癌：将100mg尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60分钟以上。在给药过程中及给药结束后1小时内，需密切监测患者的状况。首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。之后每周给药1次，共8周，患者同时接受标准的放射治疗。
2.胰腺癌：将400mg尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中，静脉滴注给药，给药过程应持续60分钟以上。在给药过程中及给药结束后1小时内，需密切监测患者的状况。每周1次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。
3.头颈部鳞癌：将200mg尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60分钟以上。在给药过程中及给药结束后1小时内，需密切监测患者的状况。首次给药应在放射治疗前开始，放疗开始后每周给药1次，连续使用7周以上。

本品应在具有同类药品使用经验的临床医师指导下使用，并具备相应抢救措施。
1. 冻融后抗体的大部分活性丧失，故本品在储存和运输过程中严禁冷冻。本品稀释于生理盐水后，在2℃～8℃可保持稳定12小时，在室温下可保持稳定8小时。如稀释后储存超过上述时间，不宜使用。
2. 如需进行EGFR检测，应由熟练掌握检测技术的专职人员进行EGFR表达水平的检验。检验中若出现组织样本质量较差、操作不规范、对照使用不当等情况，均可导致结果偏差。
3. 尚未确定谷丙转氨酶/谷草转氨酶超过正常值范围上限5倍以上或总胆红素超过正常值范围上限3倍以上肝功能损害人群的安全性和有效性，建议此类人群使用时密切关注肝功能变化。
4. 尚未确定肌酐清除率＜60ml/min肾功能损害人群的安全性和有效性，建议此类人群使用时密切关注肾功能变化。