醋酸阿比特龙片（Zytiga）详细信息
【基本信息】
·通用名称：醋酸阿比特龙片
·商品名称：泽珂® 、Zytiga®
·英文名称：Abiraterone Acetate Tablets
·规格：250mg
·性状：本品为白色或类白色片。
·成分：主要成分：醋酸阿比特龙 
     辅料：一水乳糖、交联羧甲纤维素钠、聚维酮(K29/K32)、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、硬脂酸镁
·储存条件：15~30°C 之间保存。
·有效期：24个月

【适应症】
· 本品与泼尼松或泼尼松龙合用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
· 新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过 3 个月。
 
【用法用量】
一、推荐剂量
1. 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者：
· 推荐剂量为1000 mg（4×250mg片），口服，每日一次。
· 与泼尼松或泼尼松龙5mg口服，每日两次联用。
2.新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）患者：
· 推荐剂量为1000 mg（4×250mg片），口服，每日一次。
· 与泼尼松或泼尼松龙5mg口服，每日一次联用。
二、用药方式及注意事项
· 服用时间：需在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用，整片吞服，不可掰碎或咀嚼。
· 联合用药：接受本品治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）或进行双侧睾丸切除术。
· 水化要求：服药时需伴水整片吞服。
三、毒性监测
· 血清转氨酶：在治疗前3个月内每两周检测一次，之后每月检测一次。
· 血压、血清钾和体液潴留：每月监测一次。对于存在充血性心力衰竭重大风险的患者，前3个月每两周监测一次，之后每月监测一次。
· 低钾血症：需维持血钾水平不低于4.0 mM。
· 毒性事件处理：若发生3级及以上毒性事件（如高血压、低钾血症、水肿等），应停止治疗并进行医学处理，待毒性症状缓解至1级或基线水平后方可重新开始治疗。
四、剂量调整
1. 肝功能损害：
· 轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。
· 中度肝功能损害（Child-Pugh B级）：推荐剂量降低至250 mg，每日一次。若ALT或AST升高>5×ULN或总胆红素升高>3×ULN，需停药。
· 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）：禁用本品。
2.肝毒性：
· 若发生肝毒性（ALT或AST>5×ULN或总胆红素>3×ULN），应暂时中断治疗并调整剂量。恢复治疗时可将剂量降至750 mg或500 mg，每日一次。若再次发生肝毒性，需永久停药。
3.肾功能损害
· 对于肾功能损害患者，无需调整剂量，但重度肾损害患者需谨慎使用。
五、强CYP3A4诱导剂的影响
· 若合并使用强CYP3A4诱导剂（如苯妥英钠、卡马西平等），需将本品的给药频率增加至每日两次。停止诱导剂后，恢复至原剂量和频率。
六、特殊人群
· 老年人：尚无明确说明，建议遵医嘱。
· 儿童或青少年：尚未确立安全性和疗效，不推荐使用。
七、其他注意事项
· 漏服处理：若漏服本品、泼尼松或泼尼松龙，应以常规剂量于次日重新开始治疗。
· 药物相互作用：避免与强CYP3A4诱导剂合用，必要时调整剂量或频率。

【不良反应】
一、安全性特征概要
· 常见药效学相关不良反应：高血压、低钾血症、体液潴留（如外周水肿）。
· 常见不良反应：疲乏、关节痛、高血压、恶心、水肿、低钾血症、潮热、腹泻、呕吐、上呼吸道感染、咳嗽、头痛。
· 其他重要不良反应：心脏疾病（如心力衰竭）、肝脏毒性、骨折、过敏性肺泡炎。
· 联合用药优势：与皮质类固醇联合使用可降低不良反应的发生率和严重程度。
二、临床试验中观察到的不良反应：
1.研究 COU-AA-301 和 COU-AA-302：与阿比特龙治疗相关的常见不良反应包括疲乏、关节肿胀、腹泻、高血压等。
2.最常见的实验室异常：包括贫血、碱性磷酸酶升高、高甘油三酯、淋巴细胞减少、高胆固醇血症等。
不良反应：水肿、高血压、低钾血症、关节痛、贫血、甘油三酯升高。
3.心血管不良反应：
· 心力衰竭：阿比特龙组的发生率较高（2.6% vs 0.9%），部分患者需要停止治疗，甚至导致死亡。
· 心律失常：本品组有较高的死亡率与心律失常相关。
4.上市后经验：
· 罕见的不良反应：过敏性肺泡炎（呼吸系统）、横纹肌溶解（肌肉骨骼）、急性肝衰竭（肝胆系统）
三、重要注意事项：
· 本品可能引起盐皮质激素过量相关的不良反应，如高血压、低钾血症、体液潴留等，使用时应密切监测。
· 患者在使用过程中应定期进行肝功能、血糖、血压等检查，以便及时发现和处理不良反应。

【禁忌】
· 对本品活性成分或辅料存在超敏反应者禁用。
· 妊娠或有妊娠可能的妇女禁用。
· 严重肝功能损害患者（Child-Pugh C 级）禁用。

【注意事项】
1. 盐皮质激素过量引起的高血压、低钾血症和体液潴留。
· 本品可能通过抑制CYP17增加盐皮质激素水平，导致高血压、低钾血症和体液潴留。
· 监测：至少每月监测血压、血钾和体液情况，特别对于有心衰或心血管疾病的患者，需更密切监测。
· 治疗：使用前控制高血压，治疗期间纠正低钾血症。
2. 肾上腺皮质功能不全：
· 本品可能导致肾上腺皮质功能不全，尤其是停用类固醇或应激状态下。
· 监测：需关注症状和体征，并适时调整皮质类固醇剂量。
3. 肝毒性：
· 本品可能引起肝功能异常，特别是ALT、AST升高。
· 监测：治疗初期每2周监测一次血清转氨酶，出现肝功能异常时暂停治疗，恢复后可调整剂量。
4. 食物影响：本品须空腹服，服药前 2 小时及服药后 1 小时禁食，进餐时服药暴露量大幅增加，多次与食物同服的安全性未评估。
5. 骨密度：晚期转移性前列腺癌患者骨密度可能降低，本品与糖皮质激素联用会增强此效应。
6. 既往用药影响：既往用酮康唑治疗的前列腺癌患者，缓解率可能较低。
7. 高血糖症：使用糖皮质激素增加高血糖风险，糖尿病患者要常测血糖。
8. 骨骼肌反应：有患者用本品后出现肌病、横纹肌溶解伴肾衰竭，多在首月出现，停药可恢复，合并用与肌病 / 横纹肌溶解有关药物的患者慎用。
9. 联合化疗：本品与细胞毒性化疗联合使用的安全性和疗效不确定。
10.辅料不耐受性：含乳糖，相关罕见遗传问题患者不能用；含钠，限钠摄入患者需考虑。
11.其他风险：转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者有贫血、性功能障碍风险，药品要放儿童不易拿到处。
12.QT 间期：临床试验显示本品可能小幅延长 QTc 间期（<10ms），但不能完全确定。
13.对驾驶和操作机器能力影响：基本无影响或影响可忽略不计。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 妊娠：本品不适用于女性。
· 避孕：如果患者与孕妇发生性行为，则需要使用避孕套。如果患者与育龄期女性发生性行为，则要求使用避孕套同时还需使用另外一种有效的避孕方式。
如果男性的伴侣为育龄女性，则建议其在本品治疗期间和末次给药后 3 周内采用有效的避孕措施。
· 哺乳：本品不适用于女性。
· 生育能力：根据动物试验，本品可能会损害育龄男性的生育能力。
二、儿童
· 尚未确定本品用于儿童的有效性和安全性。
三、老年人
· 尚没有其他的临床报告证实老年患者和较年轻患者对本品的应答有差异，但是不能排除老年患者敏感性更高。


【药物相互作用】
一、与其他药物的相互影响：
1.避免与强效CYP3A4诱导剂同用：
· 阿比特龙会被这类药物（如利福平、苯妥英钠等）降低药效。
· 除非没有其他选择，否则治疗期间应避免使用。
2.与强效CYP3A4抑制剂同用需谨慎：但酮康唑等强效CYP3A4抑制剂对阿比特龙药效影响不显著。
3.影响CYP2D6底物药物：
· 阿比特龙会增加经CYP2D6代谢的药物（如美托洛尔、可待因等）的浓度。
· 与这些药物合用时，需考虑降低剂量，特别是治疗指数较窄的药物。
4.影响CYP2C8底物药物：
· 阿比特龙与经CYP2C8消除的药物（如吡格列酮）合用时，可能增加前者浓度，降低后者活性代谢物浓度。
· 应监测患者是否发生毒性反应。
5.可能影响OATP1B1底物药物：阿比特龙可能增加经OATP1B1消除的药物浓度，但具体临床数据尚缺。
6.避免与延长QT间期的药物同用：阿比特龙与已知可延长QT间期的药物（如胺碘酮、美沙酮等）合用时需谨慎，可能增加心脏风险。
7.避免与螺内酯同用：螺内酯可能增加前列腺特异性抗原（PSA）水平，不推荐与阿比特龙合用。

【临床数据】
一、临床试验概述
本品有效性与安全性在三项国际临床试验（研究 COU - AA - 301、COU - AA - 302、212082PCR 3011）及两项中国患者临床试验（研究 ABI - PRO - 3002、ABI - PRO - 3001）中获证，患者均接受 GnRHa 或睾丸切除术，且排除用过酮康唑、有肾上腺或脑垂体病史、用螺内酯者。
二、研究 COU - AA - 301
1.针对既往多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，1195 例按 2:1 分两组，一组用本品 1000mg + 泼尼松 5mg 每日 2 次，另一组用安慰剂 + 泼尼松 5mg 每日 2 次，持续至疾病进展等情况。
2.患者特征：中位年龄 69 岁，多为高加索人，ECOG 体力状态评分 0 或 1 者占 89%，90% 有骨转移等。
3.结果：中期与更新生存分析显示，本品组总生存期显著优于安慰剂组，死亡风险降低，各评价时间点本品组生存率高。
三、研究 COU - AA - 302
1.入组未经化疗、无症状或轻微症状且无化疗指征的转移性去势抵抗性前列腺癌患者 1088 例，按 1:1 分两组，分别用本品 1000mg 或安慰剂，均联合泼尼松 5mg 每日 2 次，至疾病进展停药。
2.患者情况：两组中位年龄 70 - 71 岁，以白种人为主，76% ECOG 体能状态评分为 0 。
3.疗效：影像学无进展生存期本品组优势显著，总生存期最终分析本品组死亡风险降 19.4%，中位 OS 延长 4.4 个月，还在 PSA 进展、使用阿片类药物、细胞毒性化疗开始、ECOG 体能状态评分恶化等次要终点及客观缓解率、疼痛、FACT - P 恶化时间等方面显优势。
四、研究 212082PCR 3011
1.1199 例新诊断高危 mHSPC 患者按 1:1 分组，本品组用 1000mg 本品 + 泼尼松 5mg 每日 1 次，安慰剂组用安慰剂，患者持续治疗至疾病进展等。
2.患者特点：中位年龄 67 岁，涵盖多个人种，76% ECOG 体能状态评分为 0 ，93.4% 既往接受过前列腺癌治疗。
3.效果：期中分析本品联合泼尼松组总生存期、影像学无进展生存期均优于安慰剂组，还在至骨骼相关事件、PSA 进展、后续治疗、起始化疗、疼痛进展时间等次要终点获益。
五、中国患者临床试验数据（研究 ABI - PRO - 3002）
1.在亚洲、欧洲 42 个中心开展，313 名无症状或轻度症状转移性去势抵抗性前列腺癌患者（中国患者 238 例）按 1:1 分组，用本品 1000mg + 泼尼松 5mg 每日 2 次或安慰剂 + 泼尼松，至疾病进展停药。
2.结果：中期分析显示，总体与中国患者中，本品组 PSA 进展风险均降低，PSA 缓解率显著提高，客观缓解率本品组更高，安全性与全球关键研究大体一致。
六、中国患者临床试验数据（研究 ABI - PRO - 3001）
1.214 例多西他赛化疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌中国患者按 2:1 分组，用本品 1000mg + 泼尼松 5mg 每日 2 次或安慰剂 + 泼尼松，至疾病进展停药。
2.效果：本品组 PSA 进展风险降 49%，TTPP 改善，PSA 缓解率高，疼痛进展风险降 50%，安全性与全球关键研究 COU - AA - 301 大体一致。
七、研究 212082PCR 3011 中的中国受试者临床数据
1.137 例中国受试者（本品联合泼尼松组 69 例，安慰剂组 68 例），入组时人口统计学与疾病特征均衡。
2.结果：影像学无进展生存期本品组风险降 66%，中位未达到，安慰剂组 18.4 个月；期中分析 OS 风险比 0.862，未达中位生存期；次要疗效终点本品组多方面延迟进展，安全性与总体人群一致。

【药代动力学】
1.吸收：本品口服后迅速吸收，阿比特龙在2小时内达峰，且在稳态下暴露量是单次给药的2倍。食物显著增加阿比特龙的暴露量，因此需空腹服用。
2.分布：阿比特龙广泛分布于体内，与血浆蛋白高度结合。
3.代谢：本品在体内迅速转化为活性代谢物阿比特龙，主要代谢物为硫酸阿比特龙和N-氧化硫酸阿比特龙。
4.排泄：阿比特龙的平均终末半衰期为12小时，主要通过粪便排泄。
5.线性/非线性：在100-700 mg剂量范围内，达罗他胺的暴露与剂量增加近似呈线性关系。
6.特殊人群：肝功能损害患者暴露量增加，需谨慎使用；肾功能损害患者暴露量无显著变化，无需调整剂量。
如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

· 本品与泼尼松或泼尼松龙合用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
· 新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过 3 个月。

一、安全性特征概要
· 常见药效学相关不良反应：高血压、低钾血症、体液潴留（如外周水肿）。
· 常见不良反应：疲乏、关节痛、高血压、恶心、水肿、低钾血症、潮热、腹泻、呕吐、上呼吸道感染、咳嗽、头痛。
· 其他重要不良反应：心脏疾病（如心力衰竭）、肝脏毒性、骨折、过敏性肺泡炎。
· 联合用药优势：与皮质类固醇联合使用可降低不良反应的发生率和严重程度。
二、临床试验中观察到的不良反应：
1.研究 COU-AA-301 和 COU-AA-302：与阿比特龙治疗相关的常见不良反应包括疲乏、关节肿胀、腹泻、高血压等。
2.最常见的实验室异常：包括贫血、碱性磷酸酶升高、高甘油三酯、淋巴细胞减少、高胆固醇血症等。
不良反应：水肿、高血压、低钾血症、关节痛、贫血、甘油三酯升高。
3.心血管不良反应：
· 心力衰竭：阿比特龙组的发生率较高（2.6% vs 0.9%），部分患者需要停止治疗，甚至导致死亡。
· 心律失常：本品组有较高的死亡率与心律失常相关。
4.上市后经验：
· 罕见的不良反应：过敏性肺泡炎（呼吸系统）、横纹肌溶解（肌肉骨骼）、急性肝衰竭（肝胆系统）
三、重要注意事项：
· 本品可能引起盐皮质激素过量相关的不良反应，如高血压、低钾血症、体液潴留等，使用时应密切监测。
· 患者在使用过程中应定期进行肝功能、血糖、血压等检查，以便及时发现和处理不良反应。

一、推荐剂量
1. 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者：
· 推荐剂量为1000 mg（4×250mg片），口服，每日一次。
· 与泼尼松或泼尼松龙5mg口服，每日两次联用。
2.新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）患者：
· 推荐剂量为1000 mg（4×250mg片），口服，每日一次。
· 与泼尼松或泼尼松龙5mg口服，每日一次联用。
二、用药方式及注意事项
· 服用时间：需在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用，整片吞服，不可掰碎或咀嚼。
· 联合用药：接受本品治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）或进行双侧睾丸切除术。
· 水化要求：服药时需伴水整片吞服。
三、毒性监测
· 血清转氨酶：在治疗前3个月内每两周检测一次，之后每月检测一次。
· 血压、血清钾和体液潴留：每月监测一次。对于存在充血性心力衰竭重大风险的患者，前3个月每两周监测一次，之后每月监测一次。
· 低钾血症：需维持血钾水平不低于4.0 mM。
· 毒性事件处理：若发生3级及以上毒性事件（如高血压、低钾血症、水肿等），应停止治疗并进行医学处理，待毒性症状缓解至1级或基线水平后方可重新开始治疗。
四、剂量调整
1. 肝功能损害：
· 轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。
· 中度肝功能损害（Child-Pugh B级）：推荐剂量降低至250 mg，每日一次。若ALT或AST升高>5×ULN或总胆红素升高>3×ULN，需停药。
· 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）：禁用本品。
2.肝毒性：
· 若发生肝毒性（ALT或AST>5×ULN或总胆红素>3×ULN），应暂时中断治疗并调整剂量。恢复治疗时可将剂量降至750 mg或500 mg，每日一次。若再次发生肝毒性，需永久停药。
3.肾功能损害
· 对于肾功能损害患者，无需调整剂量，但重度肾损害患者需谨慎使用。
五、强CYP3A4诱导剂的影响
· 若合并使用强CYP3A4诱导剂（如苯妥英钠、卡马西平等），需将本品的给药频率增加至每日两次。停止诱导剂后，恢复至原剂量和频率。
六、特殊人群
· 老年人：尚无明确说明，建议遵医嘱。
· 儿童或青少年：尚未确立安全性和疗效，不推荐使用。
七、其他注意事项
· 漏服处理：若漏服本品、泼尼松或泼尼松龙，应以常规剂量于次日重新开始治疗。
· 药物相互作用：避免与强CYP3A4诱导剂合用，必要时调整剂量或频率。

1. 盐皮质激素过量引起的高血压、低钾血症和体液潴留。
· 本品可能通过抑制CYP17增加盐皮质激素水平，导致高血压、低钾血症和体液潴留。
· 监测：至少每月监测血压、血钾和体液情况，特别对于有心衰或心血管疾病的患者，需更密切监测。
· 治疗：使用前控制高血压，治疗期间纠正低钾血症。
2. 肾上腺皮质功能不全：
· 本品可能导致肾上腺皮质功能不全，尤其是停用类固醇或应激状态下。
· 监测：需关注症状和体征，并适时调整皮质类固醇剂量。
3. 肝毒性：
· 本品可能引起肝功能异常，特别是ALT、AST升高。
· 监测：治疗初期每2周监测一次血清转氨酶，出现肝功能异常时暂停治疗，恢复后可调整剂量。
4. 食物影响：本品须空腹服，服药前 2 小时及服药后 1 小时禁食，进餐时服药暴露量大幅增加，多次与食物同服的安全性未评估。
5. 骨密度：晚期转移性前列腺癌患者骨密度可能降低，本品与糖皮质激素联用会增强此效应。
6. 既往用药影响：既往用酮康唑治疗的前列腺癌患者，缓解率可能较低。
7. 高血糖症：使用糖皮质激素增加高血糖风险，糖尿病患者要常测血糖。
8. 骨骼肌反应：有患者用本品后出现肌病、横纹肌溶解伴肾衰竭，多在首月出现，停药可恢复，合并用与肌病 / 横纹肌溶解有关药物的患者慎用。
9. 联合化疗：本品与细胞毒性化疗联合使用的安全性和疗效不确定。
10.辅料不耐受性：含乳糖，相关罕见遗传问题患者不能用；含钠，限钠摄入患者需考虑。
11.其他风险：转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者有贫血、性功能障碍风险，药品要放儿童不易拿到处。
12.QT 间期：临床试验显示本品可能小幅延长 QTc 间期（<10ms），但不能完全确定。
13.对驾驶和操作机器能力影响：基本无影响或影响可忽略不计。