卡巴他赛（Jevtana）注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：卡巴他赛注射液
·商品名称：Jevtana
·英文名称：Cabazitaxel
·规格：注射液60mg/1.5mL；稀释剂5.7 mL
·性状：（注射液）无菌、无热原、透明的黄色至棕黄色粘稠溶液；（稀释剂）透明、无色、无菌且无热原的溶液。
·成分：活性成分：卡巴他赛
     非活性成分：聚山梨醇酯 80、柠檬酸一水合。
·储存条件：储存在 25°C，允许在15°C–30°C之间波动。请勿冷藏。
·有效期：36个月

【适应症】
1.Jevtana与泼尼松联合用于治疗既往接受过含多西他赛治疗方案治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

【用法用量】
一、剂量信息
1.推荐剂量：卡巴他赛的推荐剂量为20 mg/m²，每三周静脉输注一次，输注时间为1小时。治疗期间需每天口服泼尼松10 mg。
2.高剂量选项：对于特定患者，可由医生酌情将剂量增加至25 mg/m²。此时建议使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行一级预防，以降低中性粒细胞减少症的风险。
3.预处理药物：在每次输注前至少30分钟，需静脉注射抗组胺药（如右氯苯那敏5 mg或苯海拉明25 mg）、皮质类固醇（如地塞米松8 mg）和H2受体拮抗剂，以降低超敏反应的风险。
4.止吐预防：建议使用止吐药物，可根据需要选择口服或静脉给药。
二、剂量调整：
1.肝功能损害的剂量调整
·轻度肝功能损害（总胆红素>1至≤1.5×ULN，AST>1.5×ULN）：使用20 mg/m²剂量。
·中度肝功能损害（总胆红素>1.5×ULN，AST>3×ULN）：使用15 mg/m²剂量，但疗效尚不明确。
·严重肝功能损害（总胆红素>3×ULN）：禁用卡巴他赛。
2.与强CYP3A抑制剂合用的剂量调整
·避免与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、克拉霉素等）联合使用。如必须联合使用，应考虑减少卡巴他赛剂量25%。
三、制备和管理
·卡巴他赛需要在给药前进行两次稀释。
·第一次稀释：每瓶卡巴他赛（60 mg/1.5 mL）与提供的稀释剂混合，得到10 mg/mL的溶液。
·第二次稀释：将初次稀释溶液进一步稀释至0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液中。
·最终溶液浓度应为0.10 mg/mL至0.26 mg/mL，输注时间为1小时。
·制备后的溶液应在8小时内使用（包括1小时输注）或在冷藏条件下使用不超过24小时。
·输注前检查溶液是否澄清，无颗粒和晶体。
·注意事项：避免与PVC容器或聚氨酯输液装置接触；输注时使用0.22微米在线过滤器。
·特殊处理：卡巴他赛是一种有害药物，需遵循特殊处理和处置程序。如与皮肤或黏膜接触，需立即用肥皂和水清洗。

【不良反应】
一、TROPIC试验
1.致命性不良反应：感染和肾功能衰竭。
2.常见不良反应（≥10%）：贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、疲劳、恶心、呕吐、便秘、乏力、腹痛、血尿、背痛、厌食、周围神经病变、发热、呼吸困难、味觉障碍、咳嗽、关节痛、脱发。
3.3-4级不良反应（≥5%）：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、发热性中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、虚弱。
二、PROSELICA试验
1.致命性不良反应：感染。
2.不良反应对比：
25 mg/m²组：更高的白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、发热性中性粒细胞减少、食欲下降、恶心、腹泻、乏力、血尿。
20 mg/m²组：相对更安全，但仍有较高比例的血液学和胃肠道不良反应。
三、CARD试验
1.严重不良反应：中性粒细胞减少、感染、腹泻、疲劳、肺炎。
2.致命性不良反应：感染性休克、尿路感染和误吸。
3.治疗中断和剂量调整：中性粒细胞减少和周围神经病变。
4.常见不良反应（≥10%）：疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、感染、周围神经病变、血尿、便秘、腹痛、食欲下降、呕吐、味觉障碍、水肿、外周和下尿路症状。
四、其他不良反应
1.血尿
2.肝脏实验室检查异常：3-4级AST、ALT和胆红素升高发生率均≤1%。
3.上市后经验：胃炎、肠梗阻、间质性肺炎/肺炎、间质性肺病、急性呼吸窘迫综合征、放射性召回出血性膀胱炎。

【禁忌】
禁用于以下患者：
中性粒细胞计数为 ≤1,500/mm3；
对卡巴他赛或用聚山梨酯 80 配制的其他药物有严重超敏反应史；
严重肝功能损害（总胆红素 >3 × ULN）。 

【注意事项】
1.骨髓抑制（尤其是中性粒细胞减少症）及其临床后果（发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少性感染和死亡）：经常监测血细胞计数，以确定是否需要调整剂量或开始使用 G-CSF。密切监测血红蛋白 <10 g/dL 的患者。
2.老年患者的毒性增加：≥65 岁的患者更有可能经历致命的结局和某些不良反应，包括中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。 密切。
3.超敏反应： 可发生严重的超敏反应。用皮质类固醇和H进行预处理2拮抗剂。 如果观察到超敏反应，请立即停止输注，并按指征治疗。
4.胃肠道疾病： 可能会出现恶心、呕吐和腹泻。已有与腹泻相关的死亡报道。补液并根据需要用止吐药和止泻药治疗。如果出现 ≥3 级腹泻，应调整剂量。因胃肠道出血、穿孔和中性粒细胞减少性小肠结肠炎而死亡。延迟或停用并按指示治疗。
5.肾功能衰竭，包括致命性结局的病例，已有报道。确定病因并积极管理。
6.泌尿系统疾病，包括膀胱炎：可能发生膀胱炎、放射性膀胱炎和血尿。监测既往接受过盆腔放疗的患者是否有膀胱炎的体征和症状。中断或停用，并根据需要为严重出血性膀胱炎患者提供药物或手术支持护理。
7.呼吸系统疾病： 间质性肺炎/肺炎、间质性肺病和急性呼吸窘迫综合征，包括致死性结局。延迟或停用卡巴他赛，并按指征进行治疗。
8.肝功能损害：在轻度肝功能损害患者中以 20 mg/m2 的剂量施用。在中度肝功能损害患者中以 15 mg/m2 的剂量施用卡巴他赛。
9.胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害和流产。建议有生殖潜力女性伴侣的男性使用有效的避孕措施。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 孕妇：孕妇应避免使用卡巴他赛，除非潜在益处大于风险。
• 哺乳期女性：哺乳期女性应谨慎使用，权衡药物对母亲的重要性与对婴儿的潜在风险。
• 生育能力：男性：建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间及最后一次用药后4个月内使用有效避孕措施。卡巴他赛可能损害男性生育能力，需谨慎考虑。
二、儿童
· 科患者使用需谨慎，需权衡风险与潜在益处。
三、老年人
·老年患者使用时需特别注意监测不良反应，必要时调整剂量。
四、肝肾功能损害患者
·肾功能损害患者：无需调整剂量，但需密切监测。
·肝功能损害患者：根据肝功能损害程度调整剂量，严重肝功能损害患者禁用。

【药物相互作用】
1.避免卡巴他赛与强CYP3A抑制剂共同给药。如果患者需要强CYP3A抑制剂的共同给药，请考虑减少25% 的卡巴他赛剂量。

【临床数据】
一、TROPIC试验
目的：评估卡巴多塞联合泼尼松与米托蒽醌相比的疗效和安全性。
患者群体：755名既往接受过含多西他赛治疗的mCRPC患者。
分组：卡巴多塞25 mg/m² + 泼尼松（n=378） vs. 米托蒽醌 12 mg/m² + 泼尼松（n=377）。
主要结果：
• 卡巴多塞组的中位生存期显著长于米托蒽醌组（15.1月 vs. 12.7月，风险比0.70，p<0.0001）。
• 卡巴多塞组的肿瘤反应率也显著高于米托蒽醌组（14.4% vs. 4.4%，p=0.0005）。
二、PROSELICA试验
目的：评估卡巴多塞 20 mg/m²与25 mg/m²相比的有效性和安全性。
患者群体：1200例既往接受过含多西他赛治疗的mCRPC患者。
分组：卡巴多塞20 mg/m²（n=602） vs. 卡巴多塞25 mg/m²（n=598）。
主要结果：
• 卡巴多塞20 mg/m²组与25 mg/m²组的中位生存期相似（15.1月 vs. 15.9月），表明20 mg/m²剂量具有非劣效性。
• 两组之间的总生存期风险比接近1（1.024，97.78% CI：0.886，1.184），表明剂量差异对生存期无显著影响。
三、CARD试验
目的：评估卡巴多塞联合泼尼松/泼尼松龙和G-CSF一级预防与醋酸阿比特龙+泼尼松/泼尼松龙或恩杂鲁胺相比的疗效和安全性。
患者群体：255名既往接受过含多西他赛方案治疗并在开始阿比特龙或恩杂鲁胺后12个月内进展的mCRPC患者。
分组：卡巴多塞25 mg/m² + 泼尼松/泼尼松龙 + G-CSF（n=129） vs. 阿比特龙/恩杂鲁胺（n=126）。
主要结果：
• 卡巴多塞组的影像学无进展生存期（rPFS）显著长于对照组（8.0月 vs. 3.7月，风险比0.54，p<0.0001）。
• 卡巴多塞组的总生存期也显著长于对照组（13.6月 vs. 11.0月，风险比0.64，p=0.0078）。
• 卡巴多塞组的客观肿瘤缓解率显著高于对照组（36.5% vs. 11.5%，p=0.004）。
综上所述，卡巴多塞在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌中显示出显著的疗效，特别是在延长生存期和提高肿瘤反应率方面。PROSELICA试验表明，较低剂量的卡巴多塞（20 mg/m²）具有与较高剂量（25 mg/m²）相似的疗效，为非劣效性提供了证据。CARD试验进一步支持了卡巴多塞在既往接受过多种治疗方案的mCRPC患者中的疗效和安全性。

【药代动力学】
1.吸收：静脉注射后迅速吸收，Cmax在输注结束时达到峰值。
2.分布：广泛分布于体内，与血清蛋白结合率高，血液与血浆之间分布均匀。
3.代谢：主要通过肝脏代谢，CYP3A4/5为主要代谢酶。
4.消除：主要通过粪便排泄，半衰期较长（约95小时）。
5.特殊人群：
· 肾功能损害：轻度至中度肾功能损害无需调整剂量，但终末期肾病患者需谨慎。
· 肝功能损害：轻度肝功能损害患者可维持20 mg/m²剂量，中度肝功能损害患者需减少至15 mg/m²，严重肝功能损害患者禁用。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

1.卡巴他赛与泼尼松联合用于治疗既往接受过含多西他赛治疗方案治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

一、TROPIC试验
1.致命性不良反应：感染和肾功能衰竭。
2.常见不良反应（≥10%）：贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、疲劳、恶心、呕吐、便秘、乏力、腹痛、血尿、背痛、厌食、周围神经病变、发热、呼吸困难、味觉障碍、咳嗽、关节痛、脱发。
3.3-4级不良反应（≥5%）：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、发热性中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、虚弱。
二、PROSELICA试验
1.致命性不良反应：感染。
2.不良反应对比：
25 mg/m²组：更高的白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、发热性中性粒细胞减少、食欲下降、恶心、腹泻、乏力、血尿。
20 mg/m²组：相对更安全，但仍有较高比例的血液学和胃肠道不良反应。
三、CARD试验
1.严重不良反应：中性粒细胞减少、感染、腹泻、疲劳、肺炎。
2.致命性不良反应：感染性休克、尿路感染和误吸。
3.治疗中断和剂量调整：中性粒细胞减少和周围神经病变。
4.常见不良反应（≥10%）：疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、感染、周围神经病变、血尿、便秘、腹痛、食欲下降、呕吐、味觉障碍、水肿、外周和下尿路症状。
四、其他不良反应
1.血尿
2.肝脏实验室检查异常：3-4级AST、ALT和胆红素升高发生率均≤1%。
3.上市后经验：胃炎、肠梗阻、间质性肺炎/肺炎、间质性肺病、急性呼吸窘迫综合征、放射性召回出血性膀胱炎。

一、剂量信息
1.推荐剂量：卡巴他赛的推荐剂量为20 mg/m²，每三周静脉输注一次，输注时间为1小时。治疗期间需每天口服泼尼松10 mg。
2.高剂量选项：对于特定患者，可由医生酌情将剂量增加至25 mg/m²。此时建议使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行一级预防，以降低中性粒细胞减少症的风险。
3.预处理药物：在每次输注前至少30分钟，需静脉注射抗组胺药（如右氯苯那敏5 mg或苯海拉明25 mg）、皮质类固醇（如地塞米松8 mg）和H2受体拮抗剂，以降低超敏反应的风险。
4.止吐预防：建议使用止吐药物，可根据需要选择口服或静脉给药。
二、剂量调整：
1.肝功能损害的剂量调整
·轻度肝功能损害（总胆红素>1至≤1.5×ULN，AST>1.5×ULN）：使用20 mg/m²剂量。
·中度肝功能损害（总胆红素>1.5×ULN，AST>3×ULN）：使用15 mg/m²剂量，但疗效尚不明确。
·严重肝功能损害（总胆红素>3×ULN）：禁用卡巴他赛。
2.与强CYP3A抑制剂合用的剂量调整
·避免与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、克拉霉素等）联合使用。如必须联合使用，应考虑减少卡巴他赛剂量25%。
三、制备和管理
·卡巴他赛需要在给药前进行两次稀释。
·第一次稀释：每瓶卡巴他赛（60 mg/1.5 mL）与提供的稀释剂混合，得到10 mg/mL的溶液。
·第二次稀释：将初次稀释溶液进一步稀释至0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液中。
·最终溶液浓度应为0.10 mg/mL至0.26 mg/mL，输注时间为1小时。
·制备后的溶液应在8小时内使用（包括1小时输注）或在冷藏条件下使用不超过24小时。
·输注前检查溶液是否澄清，无颗粒和晶体。
·注意事项：避免与PVC容器或聚氨酯输液装置接触；输注时使用0.22微米在线过滤器。
·特殊处理：卡巴他赛是一种有害药物，需遵循特殊处理和处置程序。如与皮肤或黏膜接触，需立即用肥皂和水清洗。

1.骨髓抑制（尤其是中性粒细胞减少症）及其临床后果（发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少性感染和死亡）：经常监测血细胞计数，以确定是否需要调整剂量或开始使用 G-CSF。密切监测血红蛋白 <10 g/dL 的患者。
2.老年患者的毒性增加：≥65 岁的患者更有可能经历致命的结局和某些不良反应，包括中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。 密切。
3.超敏反应： 可发生严重的超敏反应。用皮质类固醇和H进行预处理2拮抗剂。 如果观察到超敏反应，请立即停止输注，并按指征治疗。
4.胃肠道疾病： 可能会出现恶心、呕吐和腹泻。已有与腹泻相关的死亡报道。补液并根据需要用止吐药和止泻药治疗。如果出现 ≥3 级腹泻，应调整剂量。因胃肠道出血、穿孔和中性粒细胞减少性小肠结肠炎而死亡。延迟或停用并按指示治疗。
5.肾功能衰竭，包括致命性结局的病例，已有报道。确定病因并积极管理。
6.泌尿系统疾病，包括膀胱炎：可能发生膀胱炎、放射性膀胱炎和血尿。监测既往接受过盆腔放疗的患者是否有膀胱炎的体征和症状。中断或停用，并根据需要为严重出血性膀胱炎患者提供药物或手术支持护理。
7.呼吸系统疾病： 间质性肺炎/肺炎、间质性肺病和急性呼吸窘迫综合征，包括致死性结局。延迟或停用卡巴他赛，并按指征进行治疗。
8.肝功能损害：在轻度肝功能损害患者中以 20 mg/m2 的剂量施用。在中度肝功能损害患者中以 15 mg/m2 的剂量施用卡巴他赛。
9.胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害和流产。建议有生殖潜力女性伴侣的男性使用有效的避孕措施。