Zilucoplan（Zilbrysq）详细信息
【基本信息】
·通用名称：Zilucoplan
·商品名称：Zilbrysq
·规格：16.6mg/0.416mL；23mg/0.574 mL ；32.4mg/0.81mL
·性状：透明至略带乳白色的无色溶液
·成分：活性成分：Zilucoplan
     非活性成分：磷酸氢钠、无水、磷酸二氢钠、一水合物、氯化钠、注射用水。
·储存条件：未开封的应储存在2°C至8°C的冰箱中，原包装保存并避光，不要冷冻。在室温下原包装中保存长达 3 个月。在室温下储存后，请勿将其放回冰箱。
·有效期：见药品包装

【适应症】
1.适用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成年患者的全身性重症肌无力（gMG）。

【用法用量】
1.疫苗接种与预防：
· 在开始使用Zilbrysq前，需根据ACIP建议接种脑膜炎球菌疫苗（MenACWY和MenB），至少提前2周。
· 紧急情况下，未及时接种疫苗的患者应尽快接种，并接受抗菌药物预防。
2.医生注册要求：开具Zilbrysq的医生需注册相关REMS计划。
3.启动前测试：开始治疗前，需检测基线脂肪酶和淀粉酶水平。
4.推荐剂量：
· Zilbrysq每日皮下注射一次，剂量根据体重调整：
· 体重<56kg：16.6毫克（红宝石色柱塞杆）
· 体重56-77kg：23毫克（橙色柱塞杆）
· 体重≥77kg：32.4毫克（深蓝色柱塞杆）
5.药物准备：
· Zilbrysq可存放在冰箱或室温下（不超过3个月或有效期）。
· 从冰箱取出后需放置至室温（约30-45分钟），避免阳光直射。
· 使用前检查药物是否清澈，无颗粒或变色。
6.给药说明：
· 在医疗专业人员指导下使用，患者接受培训后可自行注射。
· 注射部位选择腹部、大腿或上臂后部（避免压痛、瘀伤、发红或坚硬区域）。
· 每次注射后轮换部位，上臂注射应由护理人员操作。
· 使用预装注射器时，确保注射全部内容物，并丢弃使用过的注射器。
· 每日剂量应在大约同一时间给药，错过剂量时尽快补上，但每日不超过一剂。

【不良反应】
1.常见不良反应（发生率≥10%）：注射部位反应（29%）、上呼吸道感染（14%）、腹泻（11%）。
2.其他不良反应：尿路感染（8%）、恶心或呕吐（8%）、脂肪酶升高（7%）、淀粉酶升高（5%）。
3.胰腺事件：在接受Zilbrysq治疗的患者中，观察到胰腺炎和胰腺囊肿的发生，需密切监测。
4.实验室异常：部分患者出现短暂的血嗜酸性粒细胞升高，但其临床意义尚不确定。
5.上市后经验：硬斑病

【禁忌】
• 禁用于未解决的脑膜炎奈瑟菌感染患者。

【注意事项】
1. 严重的脑膜炎球菌感染风险
· 使用Zilbrysq会增加脑膜炎球菌感染的风险，包括败血症和脑膜炎，可能危及生命。
· 在开始治疗前至少2周，需完成或更新脑膜炎球菌疫苗接种（MenACWY和MenB）。
· 如需紧急治疗且未及时接种疫苗，应尽快接种并接受抗菌药物预防。
· 接种疫苗不能完全消除感染风险，需密切监测患者体征和症状，一旦发现感染，立即评估并停药。
2. Zilbrysq REMS要求
· Zilbrysq只能通过REMS下的受限程序获得，以管理脑膜炎球菌感染风险。
· 处方者需注册REMS，告知患者风险，提供教育材料，评估并确保患者完成疫苗接种。
· 药房需获得REMS认证，验证处方者资格。
· 患者需接受咨询，了解疫苗接种、抗生素使用和感染体征症状。
3. 其他感染风险
· Zilbrysq可能增加患者对感染的易感性，尤其是荚膜细菌感染。
· 根据ACIP指南接种疫苗以预防相关感染，但即使接种疫苗，感染风险仍可能增加。
4. 胰腺炎和其他胰腺疾病风险
· 使用Zilbrysq的患者可能发生胰腺炎和胰腺囊肿。
· 在治疗前获取基线脂肪酶和淀粉酶水平。
· 疑似胰腺炎患者应停用Zilbrysq并进行适当管理。

【特殊人群用药】
1.孕妇：使用Zilbrysq需谨慎，动物实验提示可能增加胎儿风险。
2.哺乳期：需权衡母乳喂养的益处与潜在风险。
3.儿科患者：尚未确定其安全性和有效性。
4.老年患者：缺乏足够的研究数据，需进一步评估。

【药物相互作用】
尚未使用 zilucoplan 进行临床药物相互作用研究。

【临床数据】
一、ZILBRYSQ临床研究总结
1.研究设计：
· 研究类型：为期12周的多中心、随机、双盲安慰剂对照研究（研究1）。
· 目标人群：抗AChR抗体阳性的成年gMG患者。
· 纳入标准：MGFA临床分类II至IV级，MG-ADL总分≥6，接受稳定剂量的治疗（包括胆碱酯酶抑制剂、类固醇、免疫抑制疗法等）。
2.研究对象：
· 共纳入174名患者，86名接受ZILBRYSQ治疗，88名接受安慰剂。
· 平均年龄为53岁，平均诊断时间为9年，57%的患者为女性，74%为白人。
3.疗效终点：
· 主要疗效终点：第12周MG-ADL总分的变化，MG-ADL用于评估gMG对日常生活的影响，分数越高代表功能丧失越严重。
· 次要终点：QMG总分变化，QMG用于评估肌肉无力的程度。
4.结果：
MG-ADL总分： ZILBRYSQ组相比安慰剂组在第12周时有更显著的改善（-4.39 vs. -2.30，p<0.001）。
QMG总分： ZILBRYSQ组相比安慰剂组也有显著改善（-6.19 vs. -3.25，p<0.001）。
反应者比例： ZILBRYSQ组在第12周时，至少改善3分的MG-ADL反应者比例为73.1%，显著高于安慰剂组的46.1%（p<0.001）；至少改善5分的QMG反应者比例为58%，也显著高于安慰剂组的33%（p=0.0012）。
5.结论：ZILBRYSQ在改善MG-ADL和QMG评分方面，相比安慰剂具有显著疗效，且对gMG患者的日常生活功能和肌力有明显的积极影响。

【药代动力学】
1.剂量依赖性：在健康受试者中，Zilbrysq（zilucoplan）的血浆峰浓度（C_max）随剂量成正比增加，但曲线下面积（AUC）的增加小于剂量成正比。
2.吸收：每日皮下注射0.3 mg/kg后，Zilbrysq通常在给药后3至6小时内达到峰值血浆浓度。连续给药14天后，血浆浓度增加约3倍，4至12周内达到稳态谷浓度。
3.分布：在成年gMG患者中，稳态下的平均分布容积为3.51升，且Zilucoplan及其代谢物与血浆蛋白高度结合（>99%）。
4.消除：平均血浆终末半衰期约为172小时（7至8天）。
5.代谢：Zilbrysq作为一种肽，通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。主要代谢物RA103488和RA102758具有一定的药理活性，但其AUC仅为母体的10%，预计对药理活性贡献较小。
6.排泄：Zilbrysq及其代谢物在尿液和粪便中的排泄可以忽略不计（<1%）。
7.特定人群：
· 年龄、性别和种族：对zilucoplan暴露无显著影响。
· 肾功能不全患者：与肾功能正常者相比，严重肾功能不全者zilucoplan暴露量增加13%，无需调整剂量。
· 肝功能损害患者：中度肝功能损害者zilucoplan暴露量增加24%，轻度或中度肝功能损害者无需调整剂量。严重肝功能损害患者的药代动力学尚未研究。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

适用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成年患者的全身性重症肌无力（gMG）。

1.常见不良反应（发生率≥10%）：注射部位反应（29%）、上呼吸道感染（14%）、腹泻（11%）。
2.其他不良反应：尿路感染（8%）、恶心或呕吐（8%）、脂肪酶升高（7%）、淀粉酶升高（5%）。
3.胰腺事件：在接受Zilbrysq治疗的患者中，观察到胰腺炎和胰腺囊肿的发生，需密切监测。
4.实验室异常：部分患者出现短暂的血嗜酸性粒细胞升高，但其临床意义尚不确定。
5.上市后经验：硬斑病

1.疫苗接种与预防：
· 在开始使用Zilbrysq前，需根据ACIP建议接种脑膜炎球菌疫苗（MenACWY和MenB），至少提前2周。
· 紧急情况下，未及时接种疫苗的患者应尽快接种，并接受抗菌药物预防。
2.医生注册要求：开具Zilbrysq的医生需注册相关REMS计划。
3.启动前测试：开始治疗前，需检测基线脂肪酶和淀粉酶水平。
4.推荐剂量：
· Zilbrysq每日皮下注射一次，剂量根据体重调整：
· 体重<56kg：16.6毫克（红宝石色柱塞杆）
· 体重56-77kg：23毫克（橙色柱塞杆）
· 体重≥77kg：32.4毫克（深蓝色柱塞杆）
5.药物准备：
· Zilbrysq可存放在冰箱或室温下（不超过3个月或有效期）。
· 从冰箱取出后需放置至室温（约30-45分钟），避免阳光直射。
· 使用前检查药物是否清澈，无颗粒或变色。
6.给药说明：
· 在医疗专业人员指导下使用，患者接受培训后可自行注射。
· 注射部位选择腹部、大腿或上臂后部（避免压痛、瘀伤、发红或坚硬区域）。
· 每次注射后轮换部位，上臂注射应由护理人员操作。
· 使用预装注射器时，确保注射全部内容物，并丢弃使用过的注射器。
· 每日剂量应在大约同一时间给药，错过剂量时尽快补上，但每日不超过一剂。

1. 严重的脑膜炎球菌感染风险
· 使用Zilbrysq会增加脑膜炎球菌感染的风险，包括败血症和脑膜炎，可能危及生命。
· 在开始治疗前至少2周，需完成或更新脑膜炎球菌疫苗接种（MenACWY和MenB）。
· 如需紧急治疗且未及时接种疫苗，应尽快接种并接受抗菌药物预防。
· 接种疫苗不能完全消除感染风险，需密切监测患者体征和症状，一旦发现感染，立即评估并停药。
2. Zilbrysq REMS要求
· Zilbrysq只能通过REMS下的受限程序获得，以管理脑膜炎球菌感染风险。
· 处方者需注册REMS，告知患者风险，提供教育材料，评估并确保患者完成疫苗接种。
· 药房需获得REMS认证，验证处方者资格。
· 患者需接受咨询，了解疫苗接种、抗生素使用和感染体征症状。
3. 其他感染风险
· Zilbrysq可能增加患者对感染的易感性，尤其是荚膜细菌感染。
· 根据ACIP指南接种疫苗以预防相关感染，但即使接种疫苗，感染风险仍可能增加。
4. 胰腺炎和其他胰腺疾病风险
· 使用Zilbrysq的患者可能发生胰腺炎和胰腺囊肿。
· 在治疗前获取基线脂肪酶和淀粉酶水平。
· 疑似胰腺炎患者应停用Zilbrysq并进行适当管理。