来曲唑片详细信息
【基本信息】
·通用名称：来曲唑片
·商品名称：芙瑞®
·英文名称：Letrozole Tablets
·规格：2.5mg
·性状：本品为暗黄色的圆形薄膜包衣片，边缘呈稍微双凸的斜面（一边印有HR字母，另一边印有LE字母）。
·成分：主要成份：来曲唑
·储存条件：密封保存。
·有效期：36个月

【适应症】
· 对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。
· 对已经接受他莫昔芬辅助治疗 5 年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。
· 治疗绝经后、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
 
【用法用量】
1.推荐剂量： 来曲唑片的推荐剂量为2.5mg，每日一次。对于辅助治疗，建议服用5年或直到病情复发。若患者已接受他莫昔芬治疗5年，继续服用来曲唑直到病情复发。
2.服用方法： 本品应口服，饭前或饭后均可，因为食物不会影响其吸收。如果漏服，患者应立即补服，但若接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按常规服药时间表继续服药。不得加倍服用，以免超出推荐剂量。
3.特殊人群：
·肝功能受损： 对于轻到中度肝功能受损患者（Child-Pugh评分A或B），不需要调整剂量；但对于重度肝功能受损患者（Child-Pugh评分C），数据不足，使用时应密切监测。
·肾功能受损： 对于肾功能受损但肌酐清除率（CLcr）≥10ml/min的患者，无需调整剂量；而对于CLcr<10ml/min的患者，数据不足，使用时应谨慎。

【不良反应】
一、常见不良反应
·  血管系统：很常见潮热，常见高血压。
·  神经系统：常见头痛、头晕、眩晕。
·  胃肠道：常见恶心、呕吐、消化不良、便秘、腹泻、腹痛。
·  皮肤及皮下组织：很常见多汗，常见脱发、皮肤干燥、皮疹。
·  肌肉及结缔组织：很常见关节痛，常见肌痛、骨痛、骨质疏松、骨折、关节炎、背痛。
·  全身：很常见疲劳，常见外周水肿、胸痛。
·  代谢和营养：很常见高胆固醇血症，常见食欲下降或增加。
·  生殖系统和乳腺：常见阴道出血。
二、不常见及少见不良反应
·  心脏系统：不常见心动过速、缺血性心脏事件（如心绞痛、心肌梗塞）。
·  血管系统：不常见血栓性静脉炎，少见肺栓塞、动脉血栓、脑梗塞。
·  神经系统：不常见嗜睡、失眠、记忆缺陷、感觉减退等。
·  胃肠道：不常见口腔炎、口干。
·  肝脏：不常见肝酶升高、高胆红素血症、黄疸，罕见肝炎。
·  皮肤及皮下组织：不常见瘙痒症、风疹，未知血管性水肿等严重皮肤反应。
·  肾脏、泌尿系统：不常见尿频。
·  其他：不常见呼吸困难、咳嗽，以及体重增加或减少等。
三、特殊注意
·  在辅助治疗中，来曲唑与他莫昔芬相比，可能导致更多的骨折和骨质疏松症病例，但心肌梗塞风险较低。
·  来曲唑治疗患者中出现血栓栓塞事件的比例在某些研究中低于对照组。
·  部分不良反应（如跌倒）可能与其他不良事件（如头晕、眩晕）相关。

【禁忌】
·  对活性药物和/或任意一种辅料过敏的患者。
·  绝经前内分泌状态；妊娠期、哺乳期妇女。

【注意事项】
·  适用人群：运动员慎用；对于绝经状态不明的患者，用药前要检测 LH、FSH 和/或雌激素水平，只有确认绝经后的女性才可接受治疗。
·  生育影响：绝经前女性使用，因抑制雌激素合成会使促性腺激素水平升高，刺激卵泡生长、导致排卵。
·  药物联用：避免与他莫昔芬、其他抗雌激素药物或含雌激素药物同时使用，会降低来曲唑药效，具体机制不明。
·  骨骼健康：用药期间有骨质疏松症和/或骨折报告，建议监测全身骨骼健康。
·  特殊肾功能患者：肌酐清除率 < 10ml/min 的女性中未使用过该药，在此类患者中用药需谨慎权衡利弊。
·  特殊肝功能患者：重度肝功能受损（Child-Pugh 评分 C）患者，全身药物浓度和终末半衰期接近健康志愿者 2 倍，需严密观察。
·  日常活动影响：用药过程中可能出现疲乏、头晕，偶尔有嗜睡情况，提醒患者驾驶车辆或操作机器时要留意。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 妊娠：来曲唑禁用于妊娠期女性。
· 有生育能力的男和女性：
避孕：有生育可能并有性行为的女性应在使用来曲唑治疗期间以及停止使用来曲唑治疗后持续 20天(5 x T½)采取有效的避孕措施(妊娠率低于 1%的方法)。
不孕：根据动物研究，来曲唑可能损害有生育可能的男性的生育力。
· 哺乳：来曲唑禁用于哺乳期女性。
二、儿童
· 来曲唑不能应用于儿童或青少年。
三、老年人
· 老年患者无须调整剂量。 

【药物相互作用】
一、增加来曲唑浓度的药物：
· 强CYP3A4和CYP2A6抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、利托那韦、克拉霉素、泰利霉素、甲氧沙林）可能减少来曲唑的代谢，增加其血浆浓度。
· 与这些药物合用时，需谨慎监测来曲唑的浓度和效果。
二、降低来曲唑浓度的药物：
· 强CYP3A4诱导剂（如苯妥英、利福平、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草）可能增加来曲唑的代谢，降低其血浆浓度。
· 与这些药物合用时，也需谨慎，可能需要调整来曲唑的剂量。
三、来曲唑与他莫昔芬：
· 同时使用来曲唑和他莫昔芬可能导致来曲唑血浆浓度下降，但不会提高治疗效果或增加不良反应。
四、可能被来曲唑影响的药物：
· 来曲唑可能抑制CYP2A6和中度抑制CYP2C19，与依赖这些酶消除且治疗窗较窄的药物（如苯妥英、氯吡格雷）合用时需谨慎。
· 但与西咪替丁和华法林的相互作用临床研究未显示临床显著的药物相互作用。
五、其他常用药物：
· 临床试验数据库审查未发现来曲唑与其他常用处方药物存在其他临床相关的相互作用证据。

【临床数据】
一、乳腺癌治疗相关试验
1.联合用药研究：
· SPH4336联合来曲唑：正在进行的Ⅱ/Ⅲ期临床研究，用于局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。
· 吡罗西尼联合来曲唑：正在进行的Ⅲ期临床研究，用于HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌。
· FCN-437c联合来曲唑：正在进行的Ⅲ期临床试验，用于HR+、HER2-晚期乳腺癌。
· GB491联合来曲唑：正在进行的Ⅲ期临床试验，用于HR+/HER2-乳腺癌。
· GDC-9545联合哌柏西利对比来曲唑联合哌柏西利：正在进行的Ⅲ期研究，用于雌激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。
2.生物等效性研究：多家药企开展来曲唑片的空腹及餐后人体生物等效性研究，旨在评估不同制剂在人体内的生物等效性，部分试验已完成。
二、多囊卵巢综合征（PCOS）相关试验
· 促排卵研究：来曲唑用于PCOS患者促排卵的研究显示，其排卵率可达70%-84%，妊娠率20%-27%，且在某些研究中优于克罗米芬。
· 联合用药探索：一项探索性研究评估了PCOS患者全程联合使用来曲唑的促排卵方案，以提高每起始促排卵周期的临床妊娠率。
三、其他
· 药物相互作用研究：来曲唑与CYP3A4抑制剂合用时Cmax和AUC增加，与诱导剂合用时减少。
· 安全性研究：来曲唑常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等，但总体安全性较好。

【药代动力学】
一、吸收
· 在胃肠道吸收迅速、完全，平均绝对生物利用度达 99.9%。
· 进食可轻度延迟吸收速度，但不影响吸收程度（AUC）。
· 空腹服用时，峰浓度通常在1小时内达到，进食时峰浓度在2小时内。
二、分布
· 60% 与血浆蛋白结合，主要是白蛋白（占 55%）。
· 在红细胞中浓度是血浆浓度的 80%。
· 应用 14C 标记的来曲唑 2.5mg 后，血浆中 82% 放射活性物质为原形药物，全身代谢产物少，在组织中分布迅速、广泛，稳态时表观分布容积为 1.87±0.47L/kg。
三、生物转化（代谢）
· 主要通过CYP3A4和CYP2A6酶代谢，转化为无药理活性的代谢物。
· 少量药物通过肾脏和粪便排出，主要通过尿液以代谢产物形式排泄（约88%）。
四、消除
· 血浆半衰期为2-4天，稳态水平在2-6周内达到。
· 稳态时的血浆浓度比单次用药浓度高约7倍，说明药代动力学呈轻度非线性。
五、特殊人群
· 老年患者：年龄对来曲唑的药代动力学无影响。
· 肾功能受损患者：单次应用2.5mg后，肾功能对药代动力学无影响。对于肌酐清除率≥10ml/min的患者无需调整剂量，但重度肾功能受损（CLcr<10ml/min）患者的信息有限。
· 肝功能受损患者：中度肝功能损害者AUC升高37%，但仍在正常范围内；严重肝功能不全者AUC和半衰期分别升高95%和187%。尽管在每日5或10mg剂量下未发现毒性增加，但仍需密切观察。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

· 对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。
· 对已经接受他莫昔芬辅助治疗 5 年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。
· 治疗绝经后、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。

一、常见不良反应
·  血管系统：很常见潮热，常见高血压。
·  神经系统：常见头痛、头晕、眩晕。
·  胃肠道：常见恶心、呕吐、消化不良、便秘、腹泻、腹痛。
·  皮肤及皮下组织：很常见多汗，常见脱发、皮肤干燥、皮疹。
·  肌肉及结缔组织：很常见关节痛，常见肌痛、骨痛、骨质疏松、骨折、关节炎、背痛。
·  全身：很常见疲劳，常见外周水肿、胸痛。
·  代谢和营养：很常见高胆固醇血症，常见食欲下降或增加。
·  生殖系统和乳腺：常见阴道出血。
二、不常见及少见不良反应
·  心脏系统：不常见心动过速、缺血性心脏事件（如心绞痛、心肌梗塞）。
·  血管系统：不常见血栓性静脉炎，少见肺栓塞、动脉血栓、脑梗塞。
·  神经系统：不常见嗜睡、失眠、记忆缺陷、感觉减退等。
·  胃肠道：不常见口腔炎、口干。
·  肝脏：不常见肝酶升高、高胆红素血症、黄疸，罕见肝炎。
·  皮肤及皮下组织：不常见瘙痒症、风疹，未知血管性水肿等严重皮肤反应。
·  肾脏、泌尿系统：不常见尿频。
·  其他：不常见呼吸困难、咳嗽，以及体重增加或减少等。
三、特殊注意
·  在辅助治疗中，来曲唑与他莫昔芬相比，可能导致更多的骨折和骨质疏松症病例，但心肌梗塞风险较低。
·  来曲唑治疗患者中出现血栓栓塞事件的比例在某些研究中低于对照组。
·  部分不良反应（如跌倒）可能与其他不良事件（如头晕、眩晕）相关。

1.推荐剂量： 来曲唑片的推荐剂量为2.5mg，每日一次。对于辅助治疗，建议服用5年或直到病情复发。若患者已接受他莫昔芬治疗5年，继续服用来曲唑直到病情复发。
2.服用方法： 本品应口服，饭前或饭后均可，因为食物不会影响其吸收。如果漏服，患者应立即补服，但若接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按常规服药时间表继续服药。不得加倍服用，以免超出推荐剂量。
3.特殊人群：
·肝功能受损： 对于轻到中度肝功能受损患者（Child-Pugh评分A或B），不需要调整剂量；但对于重度肝功能受损患者（Child-Pugh评分C），数据不足，使用时应密切监测。
·肾功能受损： 对于肾功能受损但肌酐清除率（CLcr）≥10ml/min的患者，无需调整剂量；而对于CLcr<10ml/min的患者，数据不足，使用时应谨慎。

·  适用人群：运动员慎用；对于绝经状态不明的患者，用药前要检测 LH、FSH 和/或雌激素水平，只有确认绝经后的女性才可接受治疗。
·  生育影响：绝经前女性使用，因抑制雌激素合成会使促性腺激素水平升高，刺激卵泡生长、导致排卵。
·  药物联用：避免与他莫昔芬、其他抗雌激素药物或含雌激素药物同时使用，会降低来曲唑药效，具体机制不明。
·  骨骼健康：用药期间有骨质疏松症和/或骨折报告，建议监测全身骨骼健康。
·  特殊肾功能患者：肌酐清除率 < 10ml/min 的女性中未使用过该药，在此类患者中用药需谨慎权衡利弊。
·  特殊肝功能患者：重度肝功能受损（Child-Pugh 评分 C）患者，全身药物浓度和终末半衰期接近健康志愿者 2 倍，需严密观察。
·  日常活动影响：用药过程中可能出现疲乏、头晕，偶尔有嗜睡情况，提醒患者驾驶车辆或操作机器时要留意。