雷莫西尤单抗（Cyramza）详细信息
【基本信息】
·通用名称：雷莫西尤单抗（雷莫芦单抗）
·商品名称：Cyramza®
·英文名称：Ramucirumab
·规格： 100 mg/10 mL、500 mg/50 mL 
·性状：透明至略乳白色、无色至微黄色、不含防腐剂的溶液
·成分：活性成分：雷莫西尤单抗 
     辅料：组氨酸、组氨酸单盐酸盐 、氯化钠 、甘氨酸、聚山梨酯 80、水 
·储存条件：将样品瓶存放在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的冰箱中，放在原纸箱中，以避光，直到使用时间。请勿冷冻或摇晃样品瓶。
·有效期：24个月

【适应症】
·  CYRAMZA®是一种多用途的抗癌药物，适用于晚期胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和肝细胞癌的治疗。根据不同的癌症类型和患者的治疗历史，CYRAMZA®可以单独使用或与其他药物联合使用。

【用法用量】
一、术前用药
·  在每次CYRAMZA输注前，需静脉注射组胺1受体拮抗剂（如盐酸苯海拉明）。
·  经历过1级或2级输液相关反应（IRR）的患者，还需在输注前加用地塞米松和对乙酰氨基酚进行预处理。
二、推荐剂量
· 胃癌：8 mg/kg，每2周静脉输注，首次输注超过60分钟，耐受后可缩短至30分钟。
· 非小细胞肺癌（EGFR突变）：10 mg/kg，每2周静脉输注，首次输注超过60分钟，耐受后可缩短至30分钟。
· 非小细胞肺癌（铂类化疗后）：10 mg/kg，每21天一次静脉输注，首次输注超过60分钟，耐受后可缩短至30分钟。
· 结直肠癌：8 mg/kg，每2周静脉输注，首次输注超过60分钟，耐受后可缩短至30分钟。
· 肝细胞癌：8 mg/kg，每2周静脉输注，首次输注超过60分钟，耐受后可缩短至30分钟。
三、不良反应的剂量调整
· 出血：3级或4级，永久停用CYRAMZA。
· 胃肠道穿孔：所有等级，永久停用CYRAMZA。
· 伤口愈合并发症：所有等级，术前停28天，术后2周内恢复（安全性未定），并发症消退后恢复需评估。
· 动脉血栓栓塞事件：所有等级，永久停用CYRAMZA。
· 高血压：重度，控制前保留，无法控制则永久停用。
· 输液相关反应（IRR）：
1级或2级，输注速度降低50%。
3级或4级，永久停用CYRAMZA。
后部可逆性脑病综合征：所有等级，永久停用CYRAMZA。
· 蛋白尿：
≥2g/24小时，暂停至<2g/24小时，恢复时减量。
减量后再次出现>2g/24小时，暂停至<2g/24小时，进一步减量或永久停用。
3g/24小时或出现肾病综合征，永久停用CYRAMZA。
四、准备与管理四、准备与管理
1.制备：
·  检查药瓶，如有颗粒或变色，丢弃。
·  用0.9%氯化钠注射液稀释至250 mL，不使用含葡萄糖溶液。
·  轻轻混合，不摇晃，不与其他药物混合。
·  稀释液可在2°C-8°C下保存24小时，或室温下保存4小时。
·  丢弃未使用的药液。
2.给药：
·  检查稀释液，如有颗粒或变色，丢弃。
·  不得作为静脉推注，需通过输液泵单独给药。
·  使用0.22微米过滤器，输注结束后用0.9%氯化钠冲洗管线。

【不良反应】
一、常见不良反应
CYRAMZA组较安慰剂组常见不良反应发生率更高：
· 高血压：CYRAMZA组16%（常见于胃癌、肺癌和结直肠癌患者），安慰剂组8%。
· 腹泻：CYRAMZA组14%（主要出现在胃癌治疗中），安慰剂组9%。
· 中性粒细胞减少症：CYRAMZA组54%（尤其在联合厄洛替尼和紫杉醇时发生），安慰剂组31%。
· 蛋白尿：CYRAMZA组34%（与厄洛替尼联合时常见），安慰剂组8%。
· 鼻出血：CYRAMZA组34%（与厄洛替尼和多西紫杉醇联合使用相关），安慰剂组12%。
· 疲劳/虚弱：CYRAMZA组57%（常见于联合紫杉醇治疗患者），安慰剂组44%。
二、严重不良反应
· 出血：发生率13%-55%，严重程度（≥3级）2%-5%，包括胃肠道出血，3级或4级出血需永久停用CYRAMZA。
· 胃肠道穿孔：发生率<1%-2%，严重程度（≥3级）0%-1%，发生时永久停用CYRAMZA。
· 动脉血栓栓塞事件：发生率1%-3%，严重程度（≥3级）<1%-2%，包括心肌梗塞、脑血管意外等，发生时永久停用CYRAMZA。
· 高血压：发生率11%-26%，严重程度（≥3级）6%-15%，重度高血压需控制后继续治疗，否则停药。
· 输液相关反应（IRR）：发生率<1%-9%，严重程度（≥3级）<1%，初次输注时可能发生，建议预药。
· 蛋白尿和肾病综合征：发生率3%-34%，严重程度（≥3级）<1%-3%，严重时需停止治疗，部分病例需永久停药。
三、临床相关不良反应
· 腹泻：发生率60%，严重程度（≥3级）11%，与FOLFIRI联合使用时尤其常见。
· 食欲下降：发生率37%，严重程度（≥3级）2%，特别在结直肠癌治疗中。
· 口腔炎：发生率31%，严重程度（≥3级）4%，与多西紫杉醇联合使用时较为常见。
· 低钠血症：发生率24%，严重程度（≥3级）5%，在RELAY研究中较为常见。
· 低白蛋白血症：发生率33%，严重程度（≥3级）<1%，特别在REACH-2研究中常见。
· 外周水肿：发生率25%，严重程度（≥3级）2%，常见于肝癌患者治疗中。
四、免疫原性
· 临床试验中约3%患者产生抗雷莫芦单抗抗体，可能影响治疗效果，部分患者检测出中和抗体。
五、上市后经验
· 血液和淋巴系统：血栓性微血管病。
· 良性、恶性肿瘤：血管瘤。
· 脉管：动脉（包括主动脉）动脉瘤、夹层和破裂。
· 心脏：心力衰竭。
 
【禁忌】
· 无

【注意事项】
1.出血风险：增加出血和胃肠道出血风险，严重出血需停药。
2.胃肠道穿孔：增加胃肠道穿孔风险，需永久停药。
3.伤口愈合受损：择期手术前停药28天，手术后2周内不使用。
4.动脉血栓栓塞事件：增加严重且有时致命的动脉血栓栓塞事件风险，需永久停药。
5.高血压：需监测血压，严重高血压需停药。
6.输液相关反应：需降低输注速率或永久停药。
7.肝功能损害：Child-Pugh B或C肝硬化患者需谨慎使用。
8.后部可逆性脑病综合征：发生时需永久停药。
9.蛋白尿：尿蛋白≥2克/24小时需停药，≥3克/24小时或肾病综合征需永久停药。
10.甲状腺功能障碍：需监测甲状腺功能。
11.胚胎-胎儿毒性：孕妇使用可能对胎儿造成伤害，需告知潜在风险并采取避孕措施。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 孕妇：可能对胎儿造成伤害，需告知潜在风险。
· 哺乳：建议治疗期间及停药后2个月内避免母乳喂养。
· 有生育潜力的女性和男性：
女性：需在治疗前确认怀孕状态，并在治疗期间及停药后3个月内采取避孕措施。
· 不孕症：CYRAMZA 可能会损害女性生育能力。
二、儿童
· 安全性和有效性尚未确定，需谨慎使用。
三、老年人
· 总体安全性和有效性与年轻患者相似，但某些不良反应的发生率可能更高。
四、肝功能损害患者
· 轻度和中度肝功能损害患者无需调整剂量，但需密切监测。

【药物相互作用】
· 在实体瘤患者中未观察到已批准的组合（包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康（或其活性代谢物 SN-38）和厄洛替尼）中雷莫芦单抗或其伴随药物暴露的临床意义变化。

【临床数据】
一、胃癌
1.研究名称：REGARD（NCT00917384）和RAINBOW（NCT01170663）
2.研究对象：既往接受过含铂或氟嘧啶化疗的局部晚期或转移性胃癌（包括GEJ腺癌）患者。
3.主要终点：总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
4.研究设计：
· REGARD：患者随机分配到CYRAMZA 8 mg/kg或安慰剂，每2周一次。
· RAINBOW：患者随机分配到CYRAMZA 8 mg/kg或安慰剂，每2周一次，同时联合紫杉醇。
5.结果：
· REGARD：CYRAMZA组中位OS为5.2个月，安慰剂组为3.8个月（p=0.047）。中位PFS分别为2.1个月和1.3个月（p<0.001）。
· RAINBOW：CYRAMZA组中位OS为9.6个月，安慰剂组为7.4个月（p=0.017）。中位PFS分别为4.4个月和2.9个月（p<0.001）。总体缓解率（ORR）分别为28%和16%（p<0.001）。
二、非小细胞肺癌（NSCLC）
1.研究名称：RELAY（NCT02411448）和REVEL（NCT01168973）
2.研究对象：
· RELAY：未经治疗的EGFR突变（外显子19缺失或L858R）转移性NSCLC患者。
· REVEL：铂类化疗后进展的NSCLC患者。
3.主要终点：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
4.研究设计：
· RELAY：CYRAMZA 10 mg/kg联合厄洛替尼，每2周一次。
· REVEL：CYRAMZA 10 mg/kg联合多西他赛，每3周一次。
5.结果：
·  RELAY：CYRAMZA组中位PFS为19.4个月，安慰剂组为12.4个月（p<0.0001）。中位OS分别为51.1个月和46.0个月（HR=0.98）。
· REVEL：CYRAMZA组中位OS为10.5个月，安慰剂组为9.1个月（p=0.024）。中位PFS分别为4.5个月和3.0个月（p<0.001）。ORR分别为23%和14%（p<0.001）。
三、结直肠癌
1.研究名称：RAISE（NCT01183780）
2.研究对象：既往使用贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗后进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
3.主要终点：总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
4.研究设计：CYRAMZA 8 mg/kg联合FOLFIRI，每2周一次。
5.结果：
· CYRAMZA组中位OS为13.3个月，安慰剂组为11.7个月（p=0.023）。
中位PFS分别为5.7个月和4.5个月（p<0.001）。
四、 肝细胞癌（HCC）
1.研究名称：REACH-2（NCT02435433）
2.研究对象：AFP≥400 ng/mL且既往索拉非尼治疗后进展的晚期HCC患者。
3.主要终点：总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
4.研究设计：CYRAMZA 8 mg/kg，每2周一次。
5.结果：
· CYRAMZA组中位OS为8.5个月，安慰剂组为7.3个月（p=0.020）。
· 中位PFS分别为2.8个月和1.6个月（p<0.0001）。
· ORR分别为4.6%和1.1%。

【药代动力学】
一、药代动力学概述
· 雷莫芦单抗在不同癌症患者中的药代动力学特征相似，剂量越高，药物在体内的暴露量越大，并在大约12周达到稳定水平。
二、分布
· 雷莫芦单抗在体内的分布容积平均为5.4升。
三、消除
· 该药物的平均清除率为0.015升/小时，平均消除半衰期为14天，意味着药物在体内停留时间较长。
四、特定人群
· 年龄、性别、种族、肾功能损害以及轻度至中度肝功能损害对雷莫芦单抗的药代动力学没有显著影响。然而，对于严重肝功能损害的患者，其对雷莫芦单抗药代动力学的影响尚不清楚。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

雷莫西尤单抗是一种多用途的抗癌药物，适用于晚期胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和肝细胞癌的治疗。根据不同的癌症类型和患者的治疗历史，雷莫西尤单抗可以单独使用或与其他药物联合使用。

一、常见不良反应
CYRAMZA组较安慰剂组常见不良反应发生率更高：
· 高血压：CYRAMZA组16%（常见于胃癌、肺癌和结直肠癌患者），安慰剂组8%。
· 腹泻：CYRAMZA组14%（主要出现在胃癌治疗中），安慰剂组9%。
· 中性粒细胞减少症：CYRAMZA组54%（尤其在联合厄洛替尼和紫杉醇时发生），安慰剂组31%。
· 蛋白尿：CYRAMZA组34%（与厄洛替尼联合时常见），安慰剂组8%。
· 鼻出血：CYRAMZA组34%（与厄洛替尼和多西紫杉醇联合使用相关），安慰剂组12%。
· 疲劳/虚弱：CYRAMZA组57%（常见于联合紫杉醇治疗患者），安慰剂组44%。
二、严重不良反应
· 出血：发生率13%-55%，严重程度（≥3级）2%-5%，包括胃肠道出血，3级或4级出血需永久停用CYRAMZA。
· 胃肠道穿孔：发生率<1%-2%，严重程度（≥3级）0%-1%，发生时永久停用CYRAMZA。
· 动脉血栓栓塞事件：发生率1%-3%，严重程度（≥3级）<1%-2%，包括心肌梗塞、脑血管意外等，发生时永久停用CYRAMZA。
· 高血压：发生率11%-26%，严重程度（≥3级）6%-15%，重度高血压需控制后继续治疗，否则停药。
· 输液相关反应（IRR）：发生率<1%-9%，严重程度（≥3级）<1%，初次输注时可能发生，建议预药。
· 蛋白尿和肾病综合征：发生率3%-34%，严重程度（≥3级）<1%-3%，严重时需停止治疗，部分病例需永久停药。
三、临床相关不良反应
· 腹泻：发生率60%，严重程度（≥3级）11%，与FOLFIRI联合使用时尤其常见。
· 食欲下降：发生率37%，严重程度（≥3级）2%，特别在结直肠癌治疗中。
· 口腔炎：发生率31%，严重程度（≥3级）4%，与多西紫杉醇联合使用时较为常见。
· 低钠血症：发生率24%，严重程度（≥3级）5%，在RELAY研究中较为常见。
· 低白蛋白血症：发生率33%，严重程度（≥3级）<1%，特别在REACH-2研究中常见。
· 外周水肿：发生率25%，严重程度（≥3级）2%，常见于肝癌患者治疗中。
四、免疫原性
· 临床试验中约3%患者产生抗雷莫芦单抗抗体，可能影响治疗效果，部分患者检测出中和抗体。
五、上市后经验
· 血液和淋巴系统：血栓性微血管病。
· 良性、恶性肿瘤：血管瘤。
· 脉管：动脉（包括主动脉）动脉瘤、夹层和破裂。
· 心脏：心力衰竭。

一、术前用药
·  在每次CYRAMZA输注前，需静脉注射组胺1受体拮抗剂（如盐酸苯海拉明）。
·  经历过1级或2级输液相关反应（IRR）的患者，还需在输注前加用地塞米松和对乙酰氨基酚进行预处理。
二、推荐剂量
· 胃癌：8 mg/kg，每2周静脉输注，首次输注超过60分钟，耐受后可缩短至30分钟。
· 非小细胞肺癌（EGFR突变）：10 mg/kg，每2周静脉输注，首次输注超过60分钟，耐受后可缩短至30分钟。
· 非小细胞肺癌（铂类化疗后）：10 mg/kg，每21天一次静脉输注，首次输注超过60分钟，耐受后可缩短至30分钟。
· 结直肠癌：8 mg/kg，每2周静脉输注，首次输注超过60分钟，耐受后可缩短至30分钟。
· 肝细胞癌：8 mg/kg，每2周静脉输注，首次输注超过60分钟，耐受后可缩短至30分钟。
三、不良反应的剂量调整
· 出血：3级或4级，永久停用CYRAMZA。
· 胃肠道穿孔：所有等级，永久停用CYRAMZA。
· 伤口愈合并发症：所有等级，术前停28天，术后2周内恢复（安全性未定），并发症消退后恢复需评估。
· 动脉血栓栓塞事件：所有等级，永久停用CYRAMZA。
· 高血压：重度，控制前保留，无法控制则永久停用。
· 输液相关反应（IRR）：
1级或2级，输注速度降低50%。
3级或4级，永久停用CYRAMZA。
后部可逆性脑病综合征：所有等级，永久停用CYRAMZA。
· 蛋白尿：
≥2g/24小时，暂停至<2g/24小时，恢复时减量。
减量后再次出现>2g/24小时，暂停至<2g/24小时，进一步减量或永久停用。
3g/24小时或出现肾病综合征，永久停用CYRAMZA。
四、准备与管理四、准备与管理
1.制备：
·  检查药瓶，如有颗粒或变色，丢弃。
·  用0.9%氯化钠注射液稀释至250 mL，不使用含葡萄糖溶液。
·  轻轻混合，不摇晃，不与其他药物混合。
·  稀释液可在2°C-8°C下保存24小时，或室温下保存4小时。
·  丢弃未使用的药液。
2.给药：
·  检查稀释液，如有颗粒或变色，丢弃。
·  不得作为静脉推注，需通过输液泵单独给药。
·  使用0.22微米过滤器，输注结束后用0.9%氯化钠冲洗管线。

1.出血风险：增加出血和胃肠道出血风险，严重出血需停药。
2.胃肠道穿孔：增加胃肠道穿孔风险，需永久停药。
3.伤口愈合受损：择期手术前停药28天，手术后2周内不使用。
4.动脉血栓栓塞事件：增加严重且有时致命的动脉血栓栓塞事件风险，需永久停药。
5.高血压：需监测血压，严重高血压需停药。
6.输液相关反应：需降低输注速率或永久停药。
7.肝功能损害：Child-Pugh B或C肝硬化患者需谨慎使用。
8.后部可逆性脑病综合征：发生时需永久停药。
9.蛋白尿：尿蛋白≥2克/24小时需停药，≥3克/24小时或肾病综合征需永久停药。
10.甲状腺功能障碍：需监测甲状腺功能。
11.胚胎-胎儿毒性：孕妇使用可能对胎儿造成伤害，需告知潜在风险并采取避孕措施。