哌柏西利胶囊（Ibrance）详细信息
【基本信息】
·通用名称：哌柏西利胶囊
·商品名称：爱博新、Ibrance、帕博西尼
·英文名称：Palbociclib Capsules
·规格：(1)75mg;(2)100mg;(3)125mg
·性状：本品为胶囊剂，内容物为类白色至黄色粉末。
·成分：主要成分：哌柏西利。
辅料：微晶纤维素、单水乳糖、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁
·储存条件：室温保存。开封后的药品请保存于原包装瓶内。
·有效期：36个月

【适应症】
本品适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

【用法用量】
应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。
推荐剂量
· 哌柏西利的推荐剂量为125mg，每天一次，连续服用21天，之后停药7天(3/1给药方案)，28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。
· 当与哌柏西利联用时，芳香化酶抑制剂使用具体请参见批准的说明书中的剂量方案给药。
给药方法
· 口服。应与食物同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服(见[药物相互作用])。
· 哌柏西利胶囊应整粒吞服(吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊)。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况，则不得服用。
· 应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。应照常进行下次服药。
剂量调整
· 建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。
· 患有严重的间质性肺疾病(ILD)/肺部炎症的患者，永久停用哌柏西利。
特殊人群
· 老年人：≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。
儿科人群：尚未确定哌柏西利在＜18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。
肝功能损害：重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者的推荐剂量为75mg，每天一次，采用3/1给药方案。
肾功能损害：轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整哌柏西利的剂量。
与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整
· 避免伴随使用CYP3A强效抑制剂。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量减少至75mg，每天一次。如果停用强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量。

【不良反应】
安全性特征概要
· 临床研究中，接受哌柏西利治疗的患者报告的最常见(≥20%)的任何级别的不良反应为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、腹泻、脱发和血小板减少症。哌柏西利的最常见(≥2%)的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、贫血、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、疲乏和丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高。
· 在研究PALOMA-2中评估了哌柏西利(125mg/天)联合来曲唑(2.5mg/天)治疗对照安慰剂联合来曲唑治疗的安全性。导致接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者永久停药的不良反应包括中性粒细胞减少症(1.1%)和丙氨酸转氨酶升高(0.7%)。
不良反应
· 中性粒细胞减少症包括以下PT：中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数降低。
· 白细胞减少症包括以下PT：白细胞减少症、白细胞计数降低。
· 贫血包括以下PT：贫血、血红蛋白降低、血细胞比容降低。
· 血小板减少症包括以下PT：血小板减少症、血小板计数降低。
· 口腔炎包括以下PT：阿弗他性口腔黏膜炎、唇炎、舌炎、舌痛、口腔溃疡、粘膜炎症、口腔疼痛、口咽不适感、口咽疼痛、口腔黏膜炎。
· 皮疹包括以下PT：皮疹、斑丘疹、皮疹瘙痒、红斑皮疹、丘疹样皮疹、皮炎、痤疮样皮炎、毒性斑疹。
· 间质性肺疾病(ILD)/肺部炎症包含标准MedDRA分析查询中间质性肺疾病(狭义)已纳入的PTs。
· 静脉血栓栓塞包括以下PT：肺栓塞、栓塞、深静脉血栓、周围栓塞、血栓形成。
特定不良反应的描述
· 无论以何种联用方案接受哌柏西利治疗的患者报告了任何级别的中性粒细胞减少症。 

【禁忌】
· 对活性成分或任一辅料过敏者禁用。
· 禁止使用含圣约翰草的制品。

【注意事项】
绝经前/围绝经期女性
· 鉴于芳香化酶抑制剂的作用机制，绝经前/围绝经期女性接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合治疗时，必须进行卵巢切除或使用促黄体生成激素释放激素(Luteinizing Hormone Releasing Hormone,LHRH)激动剂抑制卵巢功能。
血液学毒性
· 中性粒细胞减少症是临床研究中最常报告的不良反应，对于出现3或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断给药、减少剂量或延迟开始治疗周期，并进行密切监测。医生应告知患者立即报告任何发热事件。
间质性肺疾病/肺部炎症
· 对于有新的或恶化的呼吸道症状且怀疑已发展为肺部炎症的患者，应立即中断哌柏西利并评估患者。重度ILD或肺部炎症患者应永久停用哌柏西利。
感染
· 接受哌柏西利任何联用方案治疗的患者发生了3级和4级感染。应监测患者的感染体征和症状并且适当时应给予治疗。
· 患者在出现任何骨髓抑制或感染体征或症状时立即报告，例如发热、寒战、头晕、气短、无力或出血和/或瘀伤倾向加重。
静脉血栓栓塞
· 应监测患者-深静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并给予适当治疗。
肝功能损害-肝功能损害
· 中度或重度肝功能损害功能损害患者应慎用哌柏西利，并密切监测毒性体征。
肾功能损害肾功能损害
· 中度或重度肾功能损害功能损害患者应慎用哌柏西利，并密切监测毒性体征。
与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合治疗
· 哌柏西利治疗期间应避免与强效CYP3A抑制剂合用。
· 应避免哌柏西利与强效CYP3A4诱导剂合用。哌柏西利与中效CYP3A诱导剂同时使用时无需调整剂量。
有生育能力的女性或其配偶
· 有生育能力的女性或其男性配偶在使用哌柏西利治疗期间必须使用一种高效的避孕方法。
乳糖
· 存在半乳糖不耐症、总乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症等罕见遗传疾病的患者不得服用哌柏西利。
钠
· 本品每粒胶囊含钠少于1mmol(23mg)，即基本上认为是“无钠的”。
对驾驶和操作机器能力的影响
· 哌柏西利对驾驶和操作机器能力的影响很小。但是，哌柏西利可能引起疲乏，患者在驾驶或操作机器时应谨慎。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 有生育能力的女性/避孕：接受本药品治疗的有生育能力的女性或其男性配偶，应在治疗期间以及完成治疗后分别至少3周(女性)或14周(男性)内采取充分的避孕措施(如，双重屏障避孕)。
· 妊娠：不建议孕妇和未采取避孕措施的有生育能力的女性使用哌柏西利。
· 哺乳：接受哌柏西利治疗的患者不应哺乳。
· 生育力：男性在开始哌柏西利治疗前应考虑保存精液。
二、儿童
· 尚未确定哌柏西利在18岁以下的儿童和青少年患者中的安全性和疗效。尚无相关数据。
三、老年人
· 65岁及以上患者无需调整哌柏西利的剂量。

【药物相互作用】
哌柏西利主要被CYP3A和磺基转移酶(Sulphotransferase,SULT)SULT2A1代谢。在体内，哌柏西利是CYP3A的时间-依赖性弱抑制剂。
1.其它药品对哌柏西利药代动力学的影响
CYP3A抑制剂的影响
·  应避免与强效CYP3A抑制剂合用，包括但不限于：克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁。
·  与轻度和中度CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量。
CYP3A诱导剂的影响
·  应避免与强效CYP3A诱导剂合用，包括但不限于：卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平和圣约翰草。
·  与中效CYP3A诱导剂合用时无需调整剂量。
2.抗酸药的影响
·  哌柏西利应与食物同服，最好随餐服用。哌柏西利与食物同服时，预期H2受体拮抗剂或局部抗酸剂对哌柏西利的暴露量无临床相关影响。
3.哌柏西利对其它药品药代动力学的影响
·  治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物(如，阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司)与哌柏西利同时使用时可能需要降低剂量，因为哌柏西利可增加它们的暴露量。
4.与转运蛋白的体外研究
·  哌柏西利与P-gp(如，地高辛、达比加群、秋水仙碱)或BCRP(如，普伐他汀、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶)的底物类药品合并用药可增加它们的治疗作用和不良反应。
·  根据体外研究数据，哌柏西利可抑制摄取转运体有机阳离子转运蛋白OCT1，因此可增加该转运蛋白的底物类药品(如，二甲双胍)的暴露量。

【临床数据】
随机Ⅲ期研究PALOMA-2评估了哌柏西利联合来曲唑与来曲唑联合安慰剂，对ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者初始内分泌治疗的疗效。主要终点为研究者按RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益缓解（CBR）、安全性和生活质量变化。
主要分析（2016年2月26日截止）：
· 哌柏西利+来曲唑组：事件数194例（43.7%），中位PFS 24.8个月，风险比0.576（P＜0.000001）。
· 安慰剂+来曲唑组：事件数137例（61.7%），中位PFS 14.5个月。
更新分析（2017年5月31日截止）：
· 哌柏西利+来曲唑组：事件数245例（55.2%），中位PFS 27.6个月，风险比0.563（P＜0.000001）；独立评估中位PFS 35.7个月，风险比0.611（P=0.000012）。
· 安慰剂+来曲唑组：事件数160例（72.1%），中位PFS 14.5个月；独立评估中位PFS 19.5个月。
次要终点：
· ORR：哌柏西利+来曲唑组46.4%-47.5%，安慰剂+来曲唑组38.3%-38.7%。
· 可测量疾病ORR：哌柏西利+来曲唑组60.7%-62.4%，安慰剂+来曲唑组49.1%-49.7%。
· CBR：哌柏西利+来曲唑组85.8%-85.6%，安慰剂+来曲唑组71.2%。

【药代动力学】
在实体瘤患者(包括晚期乳腺癌)和健康志愿者中研究了哌柏西利的药代动力学特征。
一、吸收
· 哌柏西利一般在口服后6-12小时之间达峰浓度(Cmax)。口服125mg哌柏西利后，其平均绝对生物利用度为46%。哌柏西利按每天一次重复给药可出现蓄积，中位蓄积比为2.4(范围：1.5-4.2)。
· 食物影响：哌柏西利应与食物同服。
二、分布
· 在体内，人体血浆中哌柏西利的平均游离分数(fu)随肝功能恶化程度逐渐增加。在体外，人体肝细胞主要通过被动扩散摄取哌柏西利。
三、生物转化
· 哌柏西利经由肝细胞进行广泛代谢。哌柏西利的主要代谢途径是磺化和氧化，次要途径是葡萄糖苷酸化和酰化。血循环中检测到的主要为哌柏西利原型药。
· 大部分以代谢物形式排泄。哌柏西利的氨基磺酸结合物是在粪便中发现的主要药物相关成分。主要参与哌柏西利代谢的酶为CYP3A和SULT2A1。
四、消除
· 粪便(剂量的74%)为主要排泄途径，尿中回收了17%的剂量。经粪便和尿液排泄的哌柏西利原型药的回收率分别占给药剂量的2%和7%。
· 哌柏西利不是CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19和2D6的抑制剂，也不是CYP1A2、2B6、2C8和3A4的诱导剂。
五、特殊人群
· 年龄、性别和体重：性别对哌柏西利的暴露量没有影响，年龄和体重对哌柏西利的暴露量没有具临床意义的影响。
· 儿科人群：尚未在年龄＜18岁的患者中评估哌柏西利的药代动力学。
· 肝功能损害：轻度肝功能损害对哌柏西利的药代动力学无影响。
· 肾功能损害：轻度和中度肾功能损害对哌柏西利的药代动力学无影响。尚未在需要血液透析患者中研究哌柏西利的药代动力学。
· 亚裔人群：不需要基于亚裔人种进行剂量调整。
· 中国人群:不需要基于中国人群进行剂量调整。
如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

本品适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

安全性特征概要
· 临床研究中，接受哌柏西利治疗的患者报告的最常见(≥20%)的任何级别的不良反应为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、腹泻、脱发和血小板减少症。哌柏西利的最常见(≥2%)的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、贫血、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、疲乏和丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高。
· 在研究PALOMA-2中评估了哌柏西利(125mg/天)联合来曲唑(2.5mg/天)治疗对照安慰剂联合来曲唑治疗的安全性。导致接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者永久停药的不良反应包括中性粒细胞减少症(1.1%)和丙氨酸转氨酶升高(0.7%)。
不良反应
· 中性粒细胞减少症包括以下PT：中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数降低。
· 白细胞减少症包括以下PT：白细胞减少症、白细胞计数降低。
· 贫血包括以下PT：贫血、血红蛋白降低、血细胞比容降低。
· 血小板减少症包括以下PT：血小板减少症、血小板计数降低。
· 口腔炎包括以下PT：阿弗他性口腔黏膜炎、唇炎、舌炎、舌痛、口腔溃疡、粘膜炎症、口腔疼痛、口咽不适感、口咽疼痛、口腔黏膜炎。
· 皮疹包括以下PT：皮疹、斑丘疹、皮疹瘙痒、红斑皮疹、丘疹样皮疹、皮炎、痤疮样皮炎、毒性斑疹。
· 间质性肺疾病(ILD)/肺部炎症包含标准MedDRA分析查询中间质性肺疾病(狭义)已纳入的PTs。
· 静脉血栓栓塞包括以下PT：肺栓塞、栓塞、深静脉血栓、周围栓塞、血栓形成。
特定不良反应的描述
· 无论以何种联用方案接受哌柏西利治疗的患者报告了任何级别的中性粒细胞减少症。

应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。
推荐剂量
· 哌柏西利的推荐剂量为125mg，每天一次，连续服用21天，之后停药7天(3/1给药方案)，28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。
· 当与哌柏西利联用时，芳香化酶抑制剂使用具体请参见批准的说明书中的剂量方案给药。
给药方法
· 口服。应与食物同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服(见[药物相互作用])。
· 哌柏西利胶囊应整粒吞服(吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊)。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况，则不得服用。
· 应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。应照常进行下次服药。
剂量调整
· 建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。
· 患有严重的间质性肺疾病(ILD)/肺部炎症的患者，永久停用哌柏西利。
特殊人群
· 老年人：≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。
儿科人群：尚未确定哌柏西利在＜18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。
肝功能损害：重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者的推荐剂量为75mg，每天一次，采用3/1给药方案。
肾功能损害：轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整哌柏西利的剂量。
与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整
· 避免伴随使用CYP3A强效抑制剂。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量减少至75mg，每天一次。如果停用强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量。

绝经前/围绝经期女性
· 鉴于芳香化酶抑制剂的作用机制，绝经前/围绝经期女性接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合治疗时，必须进行卵巢切除或使用促黄体生成激素释放激素(Luteinizing Hormone Releasing Hormone,LHRH)激动剂抑制卵巢功能。
血液学毒性
· 中性粒细胞减少症是临床研究中最常报告的不良反应，对于出现3或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断给药、减少剂量或延迟开始治疗周期，并进行密切监测。医生应告知患者立即报告任何发热事件。
间质性肺疾病/肺部炎症
· 对于有新的或恶化的呼吸道症状且怀疑已发展为肺部炎症的患者，应立即中断哌柏西利并评估患者。重度ILD或肺部炎症患者应永久停用哌柏西利。
感染
· 接受哌柏西利任何联用方案治疗的患者发生了3级和4级感染。应监测患者的感染体征和症状并且适当时应给予治疗。
· 患者在出现任何骨髓抑制或感染体征或症状时立即报告，例如发热、寒战、头晕、气短、无力或出血和/或瘀伤倾向加重。
静脉血栓栓塞
· 应监测患者-深静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并给予适当治疗。
肝功能损害-肝功能损害
· 中度或重度肝功能损害功能损害患者应慎用哌柏西利，并密切监测毒性体征。
肾功能损害肾功能损害
· 中度或重度肾功能损害功能损害患者应慎用哌柏西利，并密切监测毒性体征。
与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合治疗
· 哌柏西利治疗期间应避免与强效CYP3A抑制剂合用。
· 应避免哌柏西利与强效CYP3A4诱导剂合用。哌柏西利与中效CYP3A诱导剂同时使用时无需调整剂量。
有生育能力的女性或其配偶
· 有生育能力的女性或其男性配偶在使用哌柏西利治疗期间必须使用一种高效的避孕方法。
乳糖
· 存在半乳糖不耐症、总乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症等罕见遗传疾病的患者不得服用哌柏西利。
钠
· 本品每粒胶囊含钠少于1mmol(23mg)，即基本上认为是“无钠的”。
对驾驶和操作机器能力的影响
· 哌柏西利对驾驶和操作机器能力的影响很小。但是，哌柏西利可能引起疲乏，患者在驾驶或操作机器时应谨慎。