托西莫单抗（Bexxar）详细说明书
基本信息
通用名称：托西莫单抗
商品名称：百克沙（Bexxar）
英文名称：Tositumomab
生产厂家：Corxia公司
成分:本品主要成分为托西莫单抗。
性状:本品为注射剂。

适应症
本品用于利妥昔单抗难治和化疗后复发的CD20阳性、滤泡性非霍奇金淋巴瘤（转化和未转化）患者。本品用于单药治疗。

规格
注射剂：225mg；35mg

用法用量
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。
1、治疗必须分两步进行，首先要确定本品的剂量，然后才能进行治疗。
2、每一步都需要在静脉滴注托西莫单抗后再静脉滴注[131I]-托西莫单抗，治疗必须要在托西莫单抗的剂量确定后的7-14d内进行。
3、试验阶段：
（1）治疗前30min给予对乙酰氨基酚650mg口服，苯海拉明50mg口服，托西莫单抗450mg溶于0.9%氯化钠注射液50ml中静脉滴注60min以上。若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予。
（2）在给予[131I]-托西莫单抗24h开始服用饱和碘化钾溶液，口服，一次4滴，3次/日；或复方碘溶液口服，一次20滴，3次/日；或碘化钾片130mg/d以保护甲状腺，一直持续到[131I]-托西莫单抗治疗后2周。
[131I]-托西莫单抗（含托西莫单抗35mg，[131I]5.0mCi）溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min以上，若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予，静脉滴注结束后用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路。

不良反应
1、最严重的不良反应是长期而且严重的血小板减少症，以及因此而导致的出血。
2、可致变态反应，如支气管痉挛和血管神经性水肿。
3、脊髓发育不良和继发性白血病。
4、常出现嗜中性粒细胞减少和资血。
5、较少发生肺炎、胸腔积液和脱水。

禁忌
1、对本品过敏者、妊娠期妇女和儿童禁用。
2、有过敏史者慎用。
3、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

注意事项
1、严重的过敏反应（包括超敏反应）本品可致严重的过敏反应包括致命性过敏反应。应准备好治疗过敏反应的药物，严重过敏者应永久停药，并进行适当治疗。
2、长期的严重的血液学毒性：含本品的治疗方案可导致严重的和长期的血小板减少和中性粒细胞减少，发生率达70%，含本品的治疗方案禁用于淋巴瘤涉及骨髓>25%者、血小板计数<100000×106/L或中性粒细胞<1500×106L。
3、辐射：含本品的治疗方案应在有资格的医生或参加过本品治疗方案证书项目的医生和有放射许可证授权的医疗机构内使用。运输和使用中应遵守放射性药品安全规定，最小化放射暴露量。
4、使用本品如出现过敏反应，应立即停药，并采取相应的抢救措施。
5、由于嗜中性粒细胞减少，应注意继发感染。

特殊人群用药
妊娠：禁用（放射性风险致胎儿畸形）。
儿童：安全性未确立。
老年人：需谨慎，因骨髓抑制风险增加。

药物相互作用
如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药理作用
1、本品可与CD20抗原特异性地结合，CD20抗原存在于前B淋巴细胞和成熟的B淋巴细胞上，而在后者中的密度较高。该抗原也在90%以上的非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞上表达。在与抗体结合后，CD20抗原不会从细胞表面脱落.
2、本品可能的作用机制在于诱导细胞调亡、补体依赖性细胞毒性（CDC）作用以及由抗体介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用。

药代动力学
110例NHL患者使用本品485mg治疗后，其平均血浆CL为68.2mg/h（30.2-260.8mg/h），本品在肿瘤负荷高、脾大或骨髓包含的NHL患者中具有清除加快、消除t1/2变短和分布体积更大的显著特点，全身γ照相计数测定影响本品全身清除的因素和影响其血浆清除的因素相同。131I通过衰变而消除，随尿液排出。给药5d后可排出用量的67%。

临床数据
临床试验数据
关键研究：单臂试验显示，复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的总缓解率（ORR）约56%，完全缓解率（CR）30%。
长期毒性：约2%患者出现骨髓增生异常综合征（MDS）。

贮藏方法
托西莫单抗应贮于2-8℃，不可冷冻。

本品用于利妥昔单抗难治和化疗后复发的CD20阳性、滤泡性非霍奇金淋巴瘤（转化和未转化）患者。本品用于单药治疗。

1、最严重的不良反应是长期而且严重的血小板减少症，以及因此而导致的出血。
2、可致变态反应，如支气管痉挛和血管神经性水肿。
3、脊髓发育不良和继发性白血病。
4、常出现嗜中性粒细胞减少和资血。
5、较少发生肺炎、胸腔积液和脱水。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。
1、治疗必须分两步进行，首先要确定本品的剂量，然后才能进行治疗。
2、每一步都需要在静脉滴注托西莫单抗后再静脉滴注[131I]-托西莫单抗，治疗必须要在托西莫单抗的剂量确定后的7-14d内进行。
3、试验阶段：
（1）治疗前30min给予对乙酰氨基酚650mg口服，苯海拉明50mg口服，托西莫单抗450mg溶于0.9%氯化钠注射液50ml中静脉滴注60min以上。若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予。
（2）在给予[131I]-托西莫单抗24h开始服用饱和碘化钾溶液，口服，一次4滴，3次/日；或复方碘溶液口服，一次20滴，3次/日；或碘化钾片130mg/d以保护甲状腺，一直持续到[131I]-托西莫单抗治疗后2周。
[131I]-托西莫单抗（含托西莫单抗35mg，[131I]5.0mCi）溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min以上，若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予，静脉滴注结束后用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路。

1、严重的过敏反应（包括超敏反应）本品可致严重的过敏反应包括致命性过敏反应。应准备好治疗过敏反应的药物，严重过敏者应永久停药，并进行适当治疗。
2、长期的严重的血液学毒性：含本品的治疗方案可导致严重的和长期的血小板减少和中性粒细胞减少，发生率达70%，含本品的治疗方案禁用于淋巴瘤涉及骨髓>25%者、血小板计数<100000×106/L或中性粒细胞<1500×106L。
3、辐射：含本品的治疗方案应在有资格的医生或参加过本品治疗方案证书项目的医生和有放射许可证授权的医疗机构内使用。运输和使用中应遵守放射性药品安全规定，最小化放射暴露量。
4、使用本品如出现过敏反应，应立即停药，并采取相应的抢救措施。
5、由于嗜中性粒细胞减少，应注意继发感染。