贝利尤单抗（Benlysta）注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：贝利尤单抗注射液
·商品名称：倍力腾、Benlysta
·英文名称：Belimumab
·规格：静脉输注：120mg、400mg；皮下注射：200mg/mL
·性状：静脉输注：无菌、白色至灰白色、不含防腐剂的冻干粉末；皮下注射：透明至乳白色、无色至淡黄色溶液
·成分：活性成分：贝利尤单抗
     非活性成分：静脉注射：柠檬酸、聚山梨酯 80、柠檬酸钠、蔗糖。
     皮下注射：L-盐酸精氨酸、L-组氨酸、L-盐酸组氨酸、聚山梨醇酯 80、氯化钠。
·储存条件：冷藏在2°C 至 8°C下。原包装中保存，直到使用完毕，避光、请勿冻结、避免受热。

【适应症】
1.适用于治疗：正在接受标准治疗的5岁及以上患有活动性系统性红斑狼疮（SLE）的患者，以及正在接受标准治疗的5岁及以上患有活动性狼疮肾炎的患者。
2.使用限制：尚未评估贝利尤单抗在严重活动性中枢神经系统（CNS）狼疮患者的疗效。在这种情况下，不建议使用贝利尤单抗。

【用法用量】
1.给药方式：贝利尤单抗可通过静脉内或皮下途径给药。
2.静脉内给药：
• 剂量：初始剂量为10 mg/kg，前三次给药间隔两周，之后每四周给药一次。
• 准备：药物需先复溶并稀释至250 mL（或100 mL针对体重≤40 kg的患者）的生理盐水、半生理盐水或乳酸林格注射液中。
• 注意事项：应由专业医护人员操作，准备处理可能的输液反应和过敏反应。输注速度可根据患者反应调整。
• 存储：复溶后的溶液若未立即使用，应冷藏保存，并在2°C至8°C条件下，从复溶到完成输注的总时间不超过8小时。
3.皮下给药：
推荐剂量：
• 成人SLE：每周一次200毫克。
• 成人狼疮性肾炎：起始四周每周一次400毫克，之后每周一次200毫克。
• 儿童（5至18岁）：根据体重调整，≥40 kg者每周一次200毫克，15 kg至<40 kg者每两周一次200毫克。
• 给药部位：腹部或大腿。
• 患者指导：首次注射应在医护人员监督下进行，之后患者或其护理人员可自行注射，但需遵循详细的使用说明，包括注射前检查药物、选择不同注射部位等。
• 错过剂量：记得后立即补注，并尽快恢复原计划。
4.转换给药途径：从静脉内过渡到皮下给药，需根据具体疾病类型和时间表调整首次皮下注射的时间。

【不良反应】
一、严重不良反应：
1.严重感染：包括肺炎、尿路感染等，致命性感染有可能发生。
2.超敏反应：可能出现过敏反应，包括低血压、血管性水肿、荨麻疹、瘙痒和呼吸困难等。
3.抑郁和自杀倾向：部分患者可能出现抑郁症状或自杀倾向。
4.恶性肿瘤：有恶性肿瘤的报告，部分为非黑色素瘤皮肤癌。
二、临床试验中的常见不良反应：
1.静脉注射组：最常见的不良事件包括恶心、腹泻、发热、鼻咽炎、支气管炎、失眠、肢体疼痛、抑郁症、偏头痛和咽炎。严重感染发生率约为6%。
2.皮下注射组：不良反应发生率与静脉注射组一致，皮下注射可能引起注射部位反应（如疼痛、红肿、硬结），严重程度较轻。
三、其他注意事项：
1.输液相关反应：包括头痛、恶心、皮疹等，严重反应较少发生。
2.精神事件：部分患者报告抑郁和焦虑，极少数发生自杀意念。

【禁忌】
• 禁用于使用贝利尤单抗时发生全身过敏反应的患者。

【注意事项】
1.严重感染：接受免疫抑制剂（包括贝利尤单抗）的患者发生了严重甚至致命的感染。严重或慢性感染患者谨慎使用。如果患者在贝利尤单抗治疗期间出现新的感染，请考虑中断贝利尤单抗治疗。
2.进行性多灶性白质脑病（PML）：评估新发或恶化的PML神经系统体征和症状的患者。如果怀疑PML，必须暂停免疫抑制剂治疗，包括贝利尤单抗，直到排除 PML。如果确诊PML，则必须停止免疫抑制剂治疗，包括贝利尤单抗。
3.超敏反应，包括过敏反应：已报道严重和致命的反应。
4.抑郁和自杀倾向：在贝利尤单抗的试验中报告了抑郁和自杀倾向。在接受贝利尤单抗治疗之前评估抑郁和自杀风险，并在治疗期间进行监测。指导患者如果出现新的或恶化的抑郁症、自杀念头或其他情绪变化，请联系他们的医疗保健提供者。
5.免疫接种：活疫苗不应与贝利尤单抗同时接种。

【特殊人群用药】
1.怀孕：现有数据不足以确定风险，谨慎使用，密切观测。
2.哺乳期：缺乏信息，建议综合考虑母乳喂养益处和潜在风险。
3.生殖潜力：治疗期间应采取避孕措施。
4.儿科使用：在特定年龄和条件下，静脉注射和皮下给药均有一定证据支持。
5.老年和肝肾功能损害：谨慎使用，无需剂量调整。
6.种族群体：黑人患者反应率存在差异，但总体安全性一致。

【药物相互作用】
尚未使用贝利尤单抗进行正式的药物相互作用研究。在临床试验中，贝利尤单抗与其他药物联合使用，包括皮质类固醇、抗疟药、免疫调节剂和免疫抑制剂（包括硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤和麦考酚酯）、血管紧张素途径抗高血压药、HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物）和/或非甾体抗炎药 （NSAIDs），没有证据表明这些伴随药物对贝利尤单抗药代动力学有临床意义的影响。尚未评估贝利尤单抗对其他药物药代动力学的影响

【临床数据】
一、成人系统性红斑狼疮（SLE）的静脉给药
1.试验1：评估了1、4和10 mg/kg剂量的贝利尤单抗在52周内的疗效，未观察到与安慰剂的显著差异，但自身抗体阳性患者亚组中贝利尤单抗显示出益处。
2.试验2和3：在两项为期76周和52周的试验中，贝利尤单抗10 mg/kg组的SLE反应指数-4（SRI-4）显著高于安慰剂组，表明疾病活动度降低。
3.试验4：针对黑人SLE患者的试验显示，贝利尤单抗10 mg/kg组在第52周的SRI-S2K反应率高于安慰剂组，但差异无统计学意义。
4.对类固醇治疗的影响：在试验2和3中，贝利尤单抗组中能够减少泼尼松剂量的患者比例高于安慰剂组。
5.对严重SLE发作的影响：在试验2和3中，贝利尤单抗组报告严重SLE发作的患者比例低于安慰剂组。
二、成人狼疮性肾炎的静脉给药
1.试验5：在一项为期104周的试验中，贝利尤单抗10 mg/kg组在第104周的主要疗效肾反应（PERR）显著高于安慰剂组，表明肾功能改善。
2.对肾脏相关事件的影响：贝利尤单抗组发生肾脏相关事件或死亡的风险显著低于安慰剂组。
三、SLE儿科患者的静脉给药
1.试验6：在一项为期52周的试验中，贝利尤单抗10 mg/kg组在SLE反应指数-4（SRI-4）方面优于安慰剂组，表明疾病活动度降低。
2.对类固醇治疗的影响：在试验6中，贝利尤单抗组中能够减少泼尼松剂量的患者比例与安慰剂组相似。
3.对严重SLE发作的影响：贝利尤单抗组报告严重SLE发作的患者比例显著低于安慰剂组。
四、成人SLE的皮下给药
1.试验7：在一项为期52周的试验中，贝利尤单抗200 mg皮下注射组在SLE反应指数-4（SRI-4）方面显著优于安慰剂组。
2.对类固醇治疗的影响：在试验7中，贝利尤单抗组中能够减少泼尼松剂量的患者比例高于安慰剂组，但差异无统计学意义。
3.对严重SLE发作的影响：贝利尤单抗组报告严重SLE发作的患者比例显著低于安慰剂组。

【药代动力学】
一、成人静脉输注药代动力学：
1.系统性红斑狼疮（SLE）：经过10 mg/kg剂量的静脉输注，563名患者的药代动力学参数如下：
• 峰浓度（C_max）：313 微克/毫升
• 曲线下面积（AUC0-∞）：3,083 天·微克/毫升
• 分布半衰期：1.8天，终末半衰期：19.4天
• 全身清除率：215 毫升/天，分布容积：5 升
2.狼疮性肾炎：224名患者在治疗过程中，初期因蛋白尿导致的清除率较高，但在蛋白尿减少至约1 g/g时，药物暴露量与SLE患者相似。无需根据蛋白尿调整剂量。
二、成人皮下注射药代动力学：
1.系统性红斑狼疮：通过皮下注射200 mg贝利尤单抗，661名患者的药代动力学参数如下：
• 峰浓度（Cmax）：108 微克/毫升
• 曲线下面积（AUC0-∞）：726 天·微克/毫升
• 分布半衰期：1.1天，终末半衰期：18.3天
• 全身清除率：204 毫升/天，分布容积：5 升
2.狼疮性肾炎：成人患者皮下给药与静脉给药的浓度相似，稳态浓度较为一致。
三、特定人群的药代动力学：
1.年龄：年龄对药代动力学没有显著影响。
2.老年患者：相关数据有限，仅有少数65岁及以上的患者。
3.儿科患者：5至17岁儿童的药物暴露与成人相似。
4.性别与种族：性别和种族对药代动力学没有显著影响。
5.体重与BMI：成人患者的体重或BMI对药代动力学没有显著影响，但对于儿科患者，体重较轻的患者需要较低频率的给药。
6.肾功能不全：在肾功能不全的患者中，药代动力学数据有限，但未观察到显著影响。
7.肝功能损害：基线ALT和AST水平对药代动力学没有显著影响。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

1.适用于治疗：正在接受标准治疗的5岁及以上患有活动性系统性红斑狼疮（SLE）的患者，以及正在接受标准治疗的5岁及以上患有活动性狼疮肾炎的患者。
2.使用限制：尚未评估贝利尤单抗在严重活动性中枢神经系统（CNS）狼疮患者的疗效。在这种情况下，不建议使用贝利尤单抗。

一、严重不良反应：
1.严重感染：包括肺炎、尿路感染等，致命性感染有可能发生。
2.超敏反应：可能出现过敏反应，包括低血压、血管性水肿、荨麻疹、瘙痒和呼吸困难等。
3.抑郁和自杀倾向：部分患者可能出现抑郁症状或自杀倾向。
4.恶性肿瘤：有恶性肿瘤的报告，部分为非黑色素瘤皮肤癌。
二、临床试验中的常见不良反应：
1.静脉注射组：最常见的不良事件包括恶心、腹泻、发热、鼻咽炎、支气管炎、失眠、肢体疼痛、抑郁症、偏头痛和咽炎。严重感染发生率约为6%。
2.皮下注射组：不良反应发生率与静脉注射组一致，皮下注射可能引起注射部位反应（如疼痛、红肿、硬结），严重程度较轻。
三、其他注意事项：
1.输液相关反应：包括头痛、恶心、皮疹等，严重反应较少发生。
2.精神事件：部分患者报告抑郁和焦虑，极少数发生自杀意念。

1.给药方式：贝利尤单抗可通过静脉内或皮下途径给药。
2.静脉内给药：
• 剂量：初始剂量为10 mg/kg，前三次给药间隔两周，之后每四周给药一次。
• 准备：药物需先复溶并稀释至250 mL（或100 mL针对体重≤40 kg的患者）的生理盐水、半生理盐水或乳酸林格注射液中。
• 注意事项：应由专业医护人员操作，准备处理可能的输液反应和过敏反应。输注速度可根据患者反应调整。
• 存储：复溶后的溶液若未立即使用，应冷藏保存，并在2°C至8°C条件下，从复溶到完成输注的总时间不超过8小时。
3.皮下给药：
推荐剂量：
• 成人SLE：每周一次200毫克。
• 成人狼疮性肾炎：起始四周每周一次400毫克，之后每周一次200毫克。
• 儿童（5至18岁）：根据体重调整，≥40 kg者每周一次200毫克，15 kg至<40 kg者每两周一次200毫克。
• 给药部位：腹部或大腿。
• 患者指导：首次注射应在医护人员监督下进行，之后患者或其护理人员可自行注射，但需遵循详细的使用说明，包括注射前检查药物、选择不同注射部位等。
• 错过剂量：记得后立即补注，并尽快恢复原计划。
4.转换给药途径：从静脉内过渡到皮下给药，需根据具体疾病类型和时间表调整首次皮下注射的时间。

1.严重感染：接受免疫抑制剂（包括贝利尤单抗）的患者发生了严重甚至致命的感染。严重或慢性感染患者谨慎使用。如果患者在贝利尤单抗治疗期间出现新的感染，请考虑中断贝利尤单抗治疗。
2.进行性多灶性白质脑病（PML）：评估新发或恶化的PML神经系统体征和症状的患者。如果怀疑PML，必须暂停免疫抑制剂治疗，包括贝利尤单抗，直到排除 PML。如果确诊PML，则必须停止免疫抑制剂治疗，包括贝利尤单抗。
3.超敏反应，包括过敏反应：已报道严重和致命的反应。
4.抑郁和自杀倾向：在贝利尤单抗的试验中报告了抑郁和自杀倾向。在接受贝利尤单抗治疗之前评估抑郁和自杀风险，并在治疗期间进行监测。指导患者如果出现新的或恶化的抑郁症、自杀念头或其他情绪变化，请联系他们的医疗保健提供者。
5.免疫接种：活疫苗不应与贝利尤单抗同时接种。