埃罗妥珠单抗（Empliciti）注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：埃罗妥珠单抗注射液
·商品名称：Empliciti®
·英文名称：Elotuzumab
·规格：300 mg、400 mg
·性状：白色至灰白色冻干粉
·成分：活性成分：埃罗妥珠单抗
非活性成分：柠檬酸一水合物、聚山梨酯 80、柠檬酸钠、蔗糖
·储存条件：将 埃罗妥珠单抗冷藏在2°C 至 8°C 下。将埃罗妥珠单抗存放在原包装中，直至使用前，避免避光。请勿冷冻或摇晃。
·有效期：24个月

【适应症】
埃罗妥珠单抗是一种单克隆抗体，主要用于治疗多发性骨髓瘤。它有两种联合用药方案：
• 与来那度胺和地塞米松联合：用于治疗既往接受过1至3次治疗的多发性骨髓瘤患者。
• 与泊马度胺和地塞米松联合：用于治疗既往接受过至少两种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤患者。

【用法用量】
一、推荐剂量与给药方案：
1.与来那度胺和地塞米松联合：
• 埃罗妥珠单抗剂量为10 mg/kg，前两个周期（28天周期）每周静脉内给药，此后每2周一次。
• 地塞米松在埃罗妥珠单抗输注前后分别口服和静脉注射。
• 来那度胺口服，第1至21天。
2.与泊马度胺和地塞米松联合：
• 埃罗妥珠单抗剂量前两个周期为10 mg/kg，每周静脉内给药；从第3周期开始，每4周静脉注射20 mg/kg。
• 地塞米松剂量根据年龄调整，75岁及以下患者与75岁以上患者剂量不同。
• 泊马度胺口服，第1至21天。
3.术前用药：在每次埃罗妥珠单抗输注前，需进行地塞米松、H1阻滞剂、H2阻滞剂和对乙酰氨基酚的预给药，以预防输注反应。
4.输注速率：
• 埃罗妥珠单抗输注以每分钟0.5 mL的速率开始，根据无输注反应的情况逐步增加，最大输注速率不超过每分钟5 mL。
• 10 mg/kg和20 mg/kg剂量的输注速率调整方案有所不同。
5.剂量修改：
• 如发生输注反应，需中断输注并采取适当措施。输注反应消退后，可重新开始输注，并根据耐受情况调整输注速率。
• 地塞米松、泊马度胺和来那度胺的剂量修改按各自处方信息执行。
6.药物准备与输注：
• 埃罗妥珠单抗需用无菌注射用水重构，并用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至适当浓度。
• 使用自动输液泵进行输注，确保无菌、无热原、低蛋白结合过滤器的使用。
• 重构后的埃罗妥珠单抗溶液应在24小时内使用，如不立即使用，可在冷藏条件下储存，并避光保存。

【不良反应】
一、主要不良反应
埃罗妥珠单抗在治疗多发性骨髓瘤时，可能引发以下主要不良反应：
• 输注反应：包括发热、发冷、高血压等症状。在临床试验中，有患者因输液反应而中断或停止治疗。预防措施包括输液前给予预处理药物。
• 感染：患者使用埃罗妥珠单抗后感染风险增加，包括3至4级感染和机会性感染。应密切监测并及时治疗。
• 第二原发性恶性肿瘤：在临床试验中观察到，使用埃罗妥珠单抗的患者可能发生第二原发性恶性肿瘤。应定期监测。
• 肝毒性：可能导致肝酶升高，需定期监测肝酶，必要时停止治疗。
二、临床试验中的其他不良反应
1.埃罗妥珠单抗联合来那度胺和地塞米松（ELOQUENT-2试验）
• 常见不良反应（发生率≥10%）：疲劳、腹泻、发热、便秘、咳嗽、周围神经病变、鼻咽炎等。
• 实验室异常：淋巴细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少等。
• 生命体征异常：血压升高、心率加快等。
2.埃罗妥珠单抗联合泊马度胺和地塞米松（ELOQUENT-3试验）
• 常见不良反应（发生率≥10%）：便秘、高血糖、肺炎、腹泻等。
• 实验室异常：淋巴细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少、低白蛋白血症等。
• 生命体征异常：血压升高、心率变化等。
三、免疫原性
• 埃罗妥珠单抗存在潜在的免疫原性，即在治疗过程中可能产生抗产物抗体。在临床试验中，有一定比例的患者出现抗产物抗体阳性，但大多数抗体在治疗后的一段时间内消退。中和抗体的存在也可能影响治疗效果。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1. 输液反应
• 埃罗妥珠单抗可能引起输液反应，症状包括发热、发冷、高血压等。
• 在临床试验中，有患者因输液反应而中断或停止治疗。
• 输液前应给予地塞米松、抗组胺药和对乙酰氨基酚等预处理药物。
• 若发生2级或更高级别的输液反应，应立即中断输注并采取适当药物治疗。
2. 感染风险
• 使用埃罗妥珠单抗的患者感染风险增加，包括3至4级感染和机会性感染。
• 在临床试验中，有患者因感染而停药。
• 应密切监测患者是否发生感染，并及时治疗。
3. 第二原发性恶性肿瘤
• 使用埃罗妥珠单抗的患者可能发生第二原发性恶性肿瘤。
• 在临床试验中，观察到侵袭性第二原发性恶性肿瘤的发生率。
• 应定期监测患者是否发生第二原发性恶性肿瘤。
4. 肝毒性
• 埃罗妥珠单抗可能导致肝酶升高，与肝毒性一致。
• 在临床试验中，有患者因肝毒性而停药，但也有部分患者能够继续治疗。
• 应定期监测肝酶，若肝酶3级或更高升高时，应停止埃罗妥珠单抗治疗。
5. 干扰完全响应的确定
• 埃罗妥珠单抗作为一种人源化IgG κ单克隆抗体，可能干扰血清蛋白电泳和免疫固定测定的结果。
• 这种干扰可能影响IgG κ骨髓瘤蛋白患者完全缓解的确定，以及复发的监测。
• 在进行这些检测时，应考虑埃罗妥珠单抗的干扰作用。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 孕妇：阿伐替尼常与来那度胺或泊马度胺联合使用，这些药物对胎儿有害，孕妇需避免使用。
• 哺乳期：治疗期间建议不要母乳喂养，以避免对婴儿产生不良反应。
• 有生育能力的男性和女性：具有生殖潜力的女性需在治疗前进行妊娠试验，并在治疗期间及停药后采取避孕措施。男性患者也需采取避孕措施，避免献血或捐献精子。
二、儿童
·尚未确定阿伐替尼在儿科患者中的安全性和有效性，不建议使用。
三、老年人
·老年患者无需调整剂量，但需密切监测。

【药物相互作用】
1.药物相互作用：
· 埃罗妥珠单抗与来那度胺、泊马度胺和地塞米松的相互作用信息请参阅它们各自的处方信息，通常在联合使用时需要特别注意。
2.实验室测试干扰：
· 埃罗妥珠单抗可能干扰骨髓瘤患者的血清蛋白电泳（SPEP）和免疫固定测定（IFE）。特别是在使用IgG κ骨髓瘤蛋白的患者中，埃罗妥珠单抗可能导致SPEP中早期γ区的小峰或IgGκ峰的出现。
· 这种干扰可能影响完全缓解的判断，并对复发的监测产生影响，尤其是在其他类型的骨髓瘤蛋白（如IgA、IgM、IgD）存在的患者中。

【临床数据】
1.ELOQUENT-2 研究（NCT01239797）：
这是一项针对既往接受过1至3次治疗并出现疾病进展的多发性骨髓瘤患者的随机、开放标签试验。患者被随机分配接受Elotuzumab联合来那度胺和低剂量地塞米松（E-Ld组）或仅来那度胺和低剂量地塞米松（Ld组）。
· 主要发现：E-Ld组患者的无进展生存期（PFS）显著延长，中位PFS为19.4个月，而Ld组为14.9个月。E-Ld组的1年和2年PFS率分别为68%和41%，而Ld组分别为57%和27%。此外，E-Ld组的总生存期（OS）也显著延长，中位OS为48.3个月，而Ld组为39.6个月。
· 缓解情况：E-Ld组的总体缓解率（ORR）为78.5%，显著高于Ld组的65.5%。完全缓解（CR+sCR）率在E-Ld组为4.4%，而在Ld组为7.4%。
2.ELOQUENT-3 研究（NCT02654132）
这是一项针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的随机、开放标签试验。患者被随机分配接受Elotuzumab联合泊马度胺和低剂量地塞米松（E-Pd组）或仅泊马度胺和低剂量地塞米松（Pd组）。
· 主要发现：E-Pd组患者的PFS显著延长，中位PFS为10.25个月，而Pd组为4.67个月。E-Pd组的OS也更长，尽管具体数值在总结时未给出详细数据，但指出与Pd组相比，E-Pd组患者的OS更长。
· 缓解情况：E-Pd组的ORR为53.3%，显著高于Pd组的26.3%。E-Pd组的CR+sCR率为8.3%，而Pd组为1.8%。

【药代动力学】
一、非线性药代动力学
· 埃罗妥珠单抗（EMPLICITI）在体内表现出非线性药代动力学特性，意味着随着剂量的增加，药物浓度增加的比例不是线性的，而是由于靶标介导的清除率导致浓度-时间曲线下面积（AUC）的增加大于剂量增加的比例。
二、稳态谷浓度
· 与来那度胺和地塞米松联合使用时，推荐的10 mg/kg 埃罗妥珠单抗方案会导致稳态谷浓度的几何平均值为194 μg/mL。
· 与泊马度胺和地塞米松联合使用时，推荐的埃罗妥珠单抗方案会导致稳态谷浓度的几何平均值为124 μg/mL。
三、消除
· 埃罗妥珠单抗的清除率随着剂量的增加而降低。
· 当与来那度胺和地塞米松或泊马度胺和地塞米松联合给药时，大约97%的最大稳态浓度将在约80天（几何平均值）内被消除。
四、特定人群
· 在不同年龄、性别、种族、基线乳酸脱氢酶水平、白蛋白水平、肾功能损害程度（包括终末期肾病伴或不伴血液透析）以及轻度肝功能损害的患者中，埃罗妥珠单抗的药代动力学未观察到显著差异。
· 对于中度至重度肝功能损害患者的药代动力学尚不清楚。
· 埃罗妥珠单抗的清除率随着体重的增加而增加，这支持了基于体重的剂量调整。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

埃罗妥珠单抗是一种单克隆抗体，主要用于治疗多发性骨髓瘤。它有两种联合用药方案：
• 与来那度胺和地塞米松联合：用于治疗既往接受过1至3次治疗的多发性骨髓瘤患者。
• 与泊马度胺和地塞米松联合：用于治疗既往接受过至少两种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤患者。

一、主要不良反应
埃罗妥珠单抗在治疗多发性骨髓瘤时，可能引发以下主要不良反应：
• 输注反应：包括发热、发冷、高血压等症状。在临床试验中，有患者因输液反应而中断或停止治疗。预防措施包括输液前给予预处理药物。
• 感染：患者使用埃罗妥珠单抗后感染风险增加，包括3至4级感染和机会性感染。应密切监测并及时治疗。
• 第二原发性恶性肿瘤：在临床试验中观察到，使用埃罗妥珠单抗的患者可能发生第二原发性恶性肿瘤。应定期监测。
• 肝毒性：可能导致肝酶升高，需定期监测肝酶，必要时停止治疗。
二、临床试验中的其他不良反应
1.埃罗妥珠单抗联合来那度胺和地塞米松（ELOQUENT-2试验）
• 常见不良反应（发生率≥10%）：疲劳、腹泻、发热、便秘、咳嗽、周围神经病变、鼻咽炎等。
• 实验室异常：淋巴细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少等。
• 生命体征异常：血压升高、心率加快等。
2.埃罗妥珠单抗联合泊马度胺和地塞米松（ELOQUENT-3试验）
• 常见不良反应（发生率≥10%）：便秘、高血糖、肺炎、腹泻等。
• 实验室异常：淋巴细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少、低白蛋白血症等。
• 生命体征异常：血压升高、心率变化等。
三、免疫原性
• 埃罗妥珠单抗存在潜在的免疫原性，即在治疗过程中可能产生抗产物抗体。在临床试验中，有一定比例的患者出现抗产物抗体阳性，但大多数抗体在治疗后的一段时间内消退。中和抗体的存在也可能影响治疗效果。

一、推荐剂量与给药方案：
1.与来那度胺和地塞米松联合：
• 埃罗妥珠单抗剂量为10 mg/kg，前两个周期（28天周期）每周静脉内给药，此后每2周一次。
• 地塞米松在埃罗妥珠单抗输注前后分别口服和静脉注射。
• 来那度胺口服，第1至21天。
2.与泊马度胺和地塞米松联合：
• 埃罗妥珠单抗剂量前两个周期为10 mg/kg，每周静脉内给药；从第3周期开始，每4周静脉注射20 mg/kg。
• 地塞米松剂量根据年龄调整，75岁及以下患者与75岁以上患者剂量不同。
• 泊马度胺口服，第1至21天。
3.术前用药：在每次埃罗妥珠单抗输注前，需进行地塞米松、H1阻滞剂、H2阻滞剂和对乙酰氨基酚的预给药，以预防输注反应。
4.输注速率：
• 埃罗妥珠单抗输注以每分钟0.5 mL的速率开始，根据无输注反应的情况逐步增加，最大输注速率不超过每分钟5 mL。
• 10 mg/kg和20 mg/kg剂量的输注速率调整方案有所不同。
5.剂量修改：
• 如发生输注反应，需中断输注并采取适当措施。输注反应消退后，可重新开始输注，并根据耐受情况调整输注速率。
• 地塞米松、泊马度胺和来那度胺的剂量修改按各自处方信息执行。
6.药物准备与输注：
• 埃罗妥珠单抗需用无菌注射用水重构，并用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至适当浓度。
• 使用自动输液泵进行输注，确保无菌、无热原、低蛋白结合过滤器的使用。
• 重构后的埃罗妥珠单抗溶液应在24小时内使用，如不立即使用，可在冷藏条件下储存，并避光保存。

1. 输液反应
• 埃罗妥珠单抗可能引起输液反应，症状包括发热、发冷、高血压等。
• 在临床试验中，有患者因输液反应而中断或停止治疗。
• 输液前应给予地塞米松、抗组胺药和对乙酰氨基酚等预处理药物。
• 若发生2级或更高级别的输液反应，应立即中断输注并采取适当药物治疗。
2. 感染风险
• 使用埃罗妥珠单抗的患者感染风险增加，包括3至4级感染和机会性感染。
• 在临床试验中，有患者因感染而停药。
• 应密切监测患者是否发生感染，并及时治疗。
3. 第二原发性恶性肿瘤
• 使用埃罗妥珠单抗的患者可能发生第二原发性恶性肿瘤。
• 在临床试验中，观察到侵袭性第二原发性恶性肿瘤的发生率。
• 应定期监测患者是否发生第二原发性恶性肿瘤。
4. 肝毒性
• 埃罗妥珠单抗可能导致肝酶升高，与肝毒性一致。
• 在临床试验中，有患者因肝毒性而停药，但也有部分患者能够继续治疗。
• 应定期监测肝酶，若肝酶3级或更高升高时，应停止埃罗妥珠单抗治疗。
5. 干扰完全响应的确定
• 埃罗妥珠单抗作为一种人源化IgG κ单克隆抗体，可能干扰血清蛋白电泳和免疫固定测定的结果。
• 这种干扰可能影响IgG κ骨髓瘤蛋白患者完全缓解的确定，以及复发的监测。
• 在进行这些检测时，应考虑埃罗妥珠单抗的干扰作用。