Anktiva详细信息
【基本信息】
·通用名称：Nogapendekin alfa inbakicept
·商品名称：Anktiva
·规格：400 mcg/0.4 mL
·性状：透明至略乳白色，无色至微黄色溶液
·成分：活性成分：Nogapendekin Alfa Inbakicept
非活性成分：磷酸氢钠、磷酸二氢钾、氯化钠和注射用水
·储存条件：存放在2°C至8°C的冰箱中，并置于原包装中、避光。请勿冷冻、请勿摇晃。

【适应症】
· 与卡介苗（BCG）联合用于治疗 BCG 无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者，伴有或不伴有状肿瘤的原位癌（CIS）。

【用法用量】
1.推荐剂量：
• 仅用于膀胱内给药，禁止通过皮下、静脉或肌肉注射。
• 诱导治疗：400 mcg Anktiva与BCG混合后膀胱内给药，每周一次，连续6周。如果3个月后未完全缓解，可进行第二个诱导疗程。
• 维持治疗：在诱导治疗后，400 mcg Anktiva与BCG混合后膀胱内给药，每3周一次，分别在第4、7、10、13和19个月进行（共15剂）。如果患者在第25个月及以后仍保持完全缓解，可在第25、31和37个月继续每3周一次BCG维持治疗，最多额外9剂。
• 治疗持续时间：最长37个月，或直至疾病持续、复发、进展或出现不可接受的毒性。
2.准备和给药：
• 制剂准备：参考BCG说明书准备BCG混悬液。Anktiva溶液应透明至略乳白色，无色至略黄。如有颗粒物，需丢弃。
• 混合方法：将0.4 mL Anktiva加入BCG混悬液中，轻轻混合后用60 mL注射器抽取至50 mL。
• 保存条件：混合液未立即使用时，需在2°C至8°C冷藏，并在2小时内使用。未用完的混合液2小时后丢弃。
• 给药方法：通过导管将混合液滴入膀胱，保留2小时后排尿。如患者无法保留2小时，可提前排尿，但不重复给药。具体膀胱滞留和体位要求参考BCG说明书。

【不良反应】
1.临床试验背景：
• Anktiva联合BCG的安全性在QUILT-3.032研究中进行了评估，共纳入88名对BCG无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。
• 患者接受了400 mcg Anktiva联合BCG治疗，每周一次，连续6周诱导治疗，随后每3周一次维持治疗，最长36个月。
2.不良反应概况：
• 严重不良反应：发生率为16%，包括血尿和1例心脏骤停死亡。
• 永久停药：7%的患者因不良反应永久停用Anktiva联合BCG，主要原因是肌肉骨骼疼痛。
• 剂量中断：34%的患者因不良反应中断治疗，常见原因包括尿路感染、排尿困难、血尿和膀胱刺激。
• BCG剂量减少：允许因不良反应减少BCG剂量，发生率为3.4%，常见原因包括尿路感染、血尿等。
3.常见不良反应（≥15%）：
• 排尿困难、血尿、尿频、排尿、尿路感染、肌肉骨骼疼痛、寒战、发热。
实验室异常：肌酐升高）、钾升高。
4.其他不良反应（<15%）：疲劳、恶心、膀胱刺激、腹泻、夜尿。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1.延迟膀胱切除术的风险：
• 对于BCG无反应的原位癌（CIS）患者，延迟膀胱切除术可能会导致膀胱癌进展为肌层浸润性或转移性膀胱癌，这种进展可能是致命的。
• 在接受Anktiva和BCG治疗的77名BCG无反应CIS患者中，有10%（8名）患者的病情进展为肌层浸润性（T2或更高）膀胱癌，其中7名是在治疗期间发生的。3名患者在膀胱切除术时被发现有进展。
• 持续性或复发性CIS与进展为肌层浸润性疾病之间的中位时间为107天（范围：0-210天）。
• 如果CIS患者在第二次Anktiva联合BCG诱导疗程后仍未完全缓解，应重新考虑是否进行膀胱切除术。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，需告知潜在风险。
• 哺乳期：全身暴露量极低，但仍需权衡母乳喂养的利弊。
• 避孕：建议具有生殖潜力的女性在治疗期间及治疗后1周使用有效避孕措施。此外，在治疗前需要验证女性患者的妊娠状态。
二、儿童
·尚未确定安全性和有效性，不建议使用。
三、老年人
·无需调整剂量，但需密切监测耐受性。

【临床数据】
一、ANKTIVA临床研究（QUILT-3.032）
1.研究目的：评估ANKTIVA在治疗BCG无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）伴或不伴Ta/T1状疾病中的疗效。
2.研究方法：
· 单臂、多中心试验，纳入77名成人患者。
· 患者接受Anktiva与BCG的联合治疗，诱导治疗期间每周一次，共6周，随后在特定时间点接受维持治疗。
· 主要疗效指标是完全缓解（CR）率和反应持续时间。
3.患者特征：
· 中位年龄73岁，男性占86%，主要为白人。
· 基线ECOG体能状态0或1。
· 肿瘤特征包括无Ta/T1状病变的CIS（69%）、伴有Ta状病变的CIS（21%）或伴有T1+/-Ta状病变的CIS（10%）。
· 既往接受的BCG剂量中位数为12剂。
4.疗效结果：
· 完全缓解率（CR）：62%（95% CI: 51, 73）
· 反应持续时间：范围0.0至47.0+个月，其中58%的患者持续缓解≥12个月，40%的患者持续缓解≥24个月。
· 31%的患者接受了第二个诱导疗程。

【药代动力学】
所有患者在批准的推荐剂量后，Nogapendekin Alfa Inbakicept-pmln 的全身暴露量低于 100 pg/mL。这低于所有患者的定量下限。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

与卡介苗（BCG）联合用于治疗 BCG 无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者，伴有或不伴有状肿瘤的原位癌（CIS）。

【不良反应】
1.临床试验背景：
• Anktiva联合BCG的安全性在QUILT-3.032研究中进行了评估，共纳入88名对BCG无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。
• 患者接受了400 mcg Anktiva联合BCG治疗，每周一次，连续6周诱导治疗，随后每3周一次维持治疗，最长36个月。
2.不良反应概况：
• 严重不良反应：发生率为16%，包括血尿和1例心脏骤停死亡。
• 永久停药：7%的患者因不良反应永久停用Anktiva联合BCG，主要原因是肌肉骨骼疼痛。
• 剂量中断：34%的患者因不良反应中断治疗，常见原因包括尿路感染、排尿困难、血尿和膀胱刺激。
• BCG剂量减少：允许因不良反应减少BCG剂量，发生率为3.4%，常见原因包括尿路感染、血尿等。
3.常见不良反应（≥15%）：
• 排尿困难、血尿、尿频、排尿、尿路感染、肌肉骨骼疼痛、寒战、发热。
实验室异常：肌酐升高）、钾升高。
4.其他不良反应（<15%）：疲劳、恶心、膀胱刺激、腹泻、夜尿。

1.推荐剂量：
• 仅用于膀胱内给药，禁止通过皮下、静脉或肌肉注射。
• 诱导治疗：400 mcg Anktiva与BCG混合后膀胱内给药，每周一次，连续6周。如果3个月后未完全缓解，可进行第二个诱导疗程。
• 维持治疗：在诱导治疗后，400 mcg Anktiva与BCG混合后膀胱内给药，每3周一次，分别在第4、7、10、13和19个月进行（共15剂）。如果患者在第25个月及以后仍保持完全缓解，可在第25、31和37个月继续每3周一次BCG维持治疗，最多额外9剂。
• 治疗持续时间：最长37个月，或直至疾病持续、复发、进展或出现不可接受的毒性。
2.准备和给药：
• 制剂准备：参考BCG说明书准备BCG混悬液。Anktiva溶液应透明至略乳白色，无色至略黄。如有颗粒物，需丢弃。
• 混合方法：将0.4 mL Anktiva加入BCG混悬液中，轻轻混合后用60 mL注射器抽取至50 mL。
• 保存条件：混合液未立即使用时，需在2°C至8°C冷藏，并在2小时内使用。未用完的混合液2小时后丢弃。
• 给药方法：通过导管将混合液滴入膀胱，保留2小时后排尿。如患者无法保留2小时，可提前排尿，但不重复给药。具体膀胱滞留和体位要求参考BCG说明书。

1.延迟膀胱切除术的风险：
• 对于BCG无反应的原位癌（CIS）患者，延迟膀胱切除术可能会导致膀胱癌进展为肌层浸润性或转移性膀胱癌，这种进展可能是致命的。
• 在接受Anktiva和BCG治疗的77名BCG无反应CIS患者中，有10%（8名）患者的病情进展为肌层浸润性（T2或更高）膀胱癌，其中7名是在治疗期间发生的。3名患者在膀胱切除术时被发现有进展。
• 持续性或复发性CIS与进展为肌层浸润性疾病之间的中位时间为107天（范围：0-210天）。
• 如果CIS患者在第二次Anktiva联合BCG诱导疗程后仍未完全缓解，应重新考虑是否进行膀胱切除术。