依库珠单抗（Soliris）注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：依库珠单抗注射液
·商品名称：舒立瑞、Soliris
·英文名称：Eculizuma
·规格：300mg/30mL（10mg/mL）
·性状：透明、无色溶液
·成分：活性成分：依库珠单抗
     非活性成分：聚山梨醇酯 80（植物来源）、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和注射用水
·储存条件：将药品在2°-8°C的冷藏箱中存放，避光。本品在不超过 25°C存放在原包装中，最多存放3天。不要冻结。不要摇晃。
·有效期：24个月

【适应症】
1.阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）：适用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者，以减少溶血。
2.非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）：适用于治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病。
不适用于治疗志贺毒素大肠杆菌相关溶血尿毒症综合征（STEC-HUS）患者。
3.全身性重症肌无力（gMG）：适用于治疗抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的成年患者的全身性重症肌无力（gMG）。
4.视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）：适用于治疗抗水通道蛋白 4（AQP4）抗体阳性的成年患者的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。
 
【用法用量】
一、疫苗接种和预防：
1.在开始使用依库珠单抗前，患者需接种脑膜炎球菌感染疫苗（血清型A、C、W、Y和B）。
2.若紧急需要治疗而未能及时接种疫苗，应提供抗菌药物预防并尽快补种。
二、剂量方案：
1.PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）：成人患者前 4 周每周 600mg，第 5 周 900mg，之后每 2 周 900mg。
2.aHUS（非典型溶血尿毒综合征）：
· 成人患者（18 岁以上）：前 4 周每周 900mg，第 5 周 1200mg，之后每 2 周 1200mg。
· 儿童患者（18 岁以下）：
体重 40 公斤及以上：前 4 周每周 900mg，第 5 周 1200mg，之后每 2 周 1200mg。
体重 30 公斤至 40 公斤以下：前 2 周每周 600mg，第 3 周 900mg，之后每 2 周 900mg。
体重 20 公斤至 30 公斤以下：前 2 周每周 600mg，第 3 周 600mg，之后每 2 周 600mg。
体重 10 公斤至 20 公斤以下：第 1 周 600mg，第 2 周 300mg，之后每 2 周 300mg。
体重 5 公斤至 10 公斤以下：第 1 周 300mg，第 2 周 300mg，之后每 3 周 300mg。
3.gMG（全身性重症肌无力）和 NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病）：成人患者前 4 周每周 900mg，第 5 周 1200mg，之后每 2 周 1200mg。
三、血浆置换或血浆干预后的剂量调整
1.如果有血浆置换、血浆置换或新鲜冰冻血浆输注，需补充依库珠单抗剂量。具体补充剂量和时间依赖于不同的治疗方式和剂量。
四、给药管理
1.给药方式：依库珠单抗仅通过静脉输注，不得推注。
2.给药时间：成人通过静脉输注时间不少于 35 分钟，儿童根据体重和病情可能需要更长时间（1-4小时）。
3.给药前，需将药物溶液调整至室温（18°-25°C）并检查药品是否变色或有颗粒。
4.输注后需观察患者至少一小时，以监测是否有输注反应。
五、药物稀释与制备
1.依库珠单抗需要根据剂量稀释至最终浓度为 5 mg/mL，使用适量的氯化钠注射液等进行稀释。
2.稀释后的溶液应在室温下调整至适宜温度后给药。

【不良反应】
1.常见不良反应：
· PNH患者：头痛、鼻咽炎、背痛、恶心、疲劳等。
· aHUS患者：高血压、感染（如上呼吸道感染、尿路感染）、腹泻、头痛等。
· gMG患者：肌肉骨骼疼痛、腹痛、外周水肿等。
· NMOSD患者：上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻、白内障、背痛等。
2.严重不良反应：
· 脑膜炎球菌感染：这类感染是接受依库珠单抗治疗患者中最严重的反应之一，可能导致脑膜炎或败血症。
· 肝损伤：部分患者出现胆汁淤积或肝损伤，通常在治疗后3至27天内发生。
· 血栓事件：部分患者在接受治疗时可能会发生血栓。
· 感染性并发症：如致死性或严重的细菌感染（如脑膜炎奈瑟菌）。
3.特殊人群的反应：
· 儿童和青少年：发热、腹泻、上呼吸道感染等反应较为常见。
· 老年患者：感染和肾功能损害的发生率较高。
4.注意事项：
· 接种疫苗：在开始依库珠单抗治疗前，确保接种脑膜炎球菌疫苗，以降低感染风险。
· 定期监测：治疗过程中需定期检查肝功能、肾功能等指标，并关注是否有感染迹象。

【禁忌】
• 禁用于未解决的严重脑膜炎奈瑟菌感染患者。

【注意事项】
1.严重的脑膜炎球菌感染风险：依库珠单抗治疗可增加脑膜炎球菌感染的风险，包括危及生命或致命的感染。所有患者在接受依库珠单抗治疗前，需根据ACIP建议接种脑膜炎球菌疫苗（血清型A、C、W、Y和B）。若患者未按时接种疫苗但急需依库珠单抗治疗，应提供抗菌药物预防并尽快接种疫苗。接种疫苗不能完全消除感染风险，患者应密切监测感染体征和症状，并立即就医。
2.ULTOMIRIS和Soliris风险最小化计划（REMS）：依库珠单抗只能通过ULTOMIRIS和Soliris REMS计划获得。处方者需注册REMS，并告知患者感染风险，提供教育材料，评估疫苗接种状态，并在必要时提供抗菌药物预防。分发依库珠单抗的医疗保健机构和药房需获得REMS认证。患者需接受咨询，了解疫苗接种、抗生素使用和感染体征。
3.其他感染风险：依库珠单抗治疗可能增加患者对荚膜细菌感染（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）和其他感染（如淋球菌感染、曲霉菌感染）的易感性。儿童患者可能面临更高的肺炎链球菌和b型流感嗜血杆菌感染风险。需根据ACIP建议接种疫苗以预防感染。
4.停用后的监测：停用依库珠单抗后，需监测患者溶血情况（PNH患者）和血栓性微血管病（TMA）并发症（aHUS患者）。若出现TMA并发症，考虑重新开始依库珠单抗治疗、血浆疗法或器官特异性支持措施。
5.血栓形成的预防和管理：依库珠单抗治疗期间不应改变抗凝治疗。
6.输液相关反应：依库珠单抗输注可能导致过敏或超敏反应。若出现心血管或呼吸问题，需立即中断输注并进行支持治疗。

【特殊人群用药】
1.孕妇：使用依库珠单抗需谨慎，权衡疾病风险与药物潜在风险。
2.哺乳期：需权衡母乳喂养的益处与潜在风险。
3.儿科患者：仅aHUS适应症在儿科患者中得到验证，其他适应症需进一步研究。
4.老年患者：数据有限，需更多研究以明确老年患者的安全性和有效性。

【药物相互作用】
1.血浆置换、血浆置换或新鲜冰冻血浆输注：依库珠单抗与血浆置换（PE），血浆置换（PP）或新鲜冰冻血浆输注（PE/PI）治疗联合使用可降低血清依库珠单抗浓度，并且需要补充剂量的依库珠单抗。
2.新生儿Fc受体阻滞剂：将依库珠单抗与新生儿Fc受体（FcRn）阻滞剂同时使用可能会降低全身暴露并降低依库珠单抗的有效性。密切监测依库珠单抗有效性的降低。

【临床数据】
一、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）
1.研究设计：
PNH研究1：26周的随机、双盲、安慰剂对照研究，评估依库珠单抗对PNH溶血患者的疗效。
PNH研究2：52周的单臂研究。
长期扩展研究：持续评估依库珠单抗的长期疗效。
2.研究结果：
PNH研究1：依库珠单抗显著减少溶血，提高血红蛋白稳定性，减少红细胞输注需求，改善疲劳和生活质量。
· 血红蛋白稳定患者比例：安慰剂0%，依库珠单抗49%。
· 避免输血患者比例：安慰剂0%，依库珠单抗51%。
· LDH水平显著降低。
PNH研究2和扩展研究：长期使用依库珠单抗持续减少溶血，改善肾功能，减少血栓事件。
二、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）
1.研究设计：
研究C08-002A/B：针对对PE/PI耐药的aHUS患者。
研究C08-003A/B：针对对PE/PI敏感的aHUS患者。
研究C09-001r：回顾性研究。
研究C10-003和C10-004：评估儿科和成年aHUS患者。
2.研究结果：
研究C08-002A/B：依库珠单抗显著改善肾功能，减少TMA活动，提高血小板计数，减少透析需求。
· 完全TMA反应率：65%（26周），77%（2年）。
· eGFR改善率：53%（26周），59%（2年）。
研究C08-003A/B：依库珠单抗维持肾功能，减少TMA活动，维持血小板计数正常。
· 完全TMA反应率：25%（26周），55%（2年）。
研究C09-001r和C10-003/C10-004：依库珠单抗在儿科和成年患者中均表现出良好的疗效，减少TMA活动，改善肾功能，减少透析需求。
三、全身性重症肌无力（gMG）
1.研究设计：
gMG研究1：26周的随机、双盲、安慰剂对照研究，评估依库珠单抗对gMG患者的疗效。
2.研究结果：
· 依库珠单抗显著改善MG-ADL和QMG评分，减少肌肉无力和日常活动障碍。
· MG-ADL评分改善：依库珠单抗-4.2分，安慰剂 -2.3分（p=0.006）。
· QMG评分改善：依库珠单抗-4.6分，安慰剂 -1.6分（p=0.001）。
· 依库珠单抗组的临床反应者比例显著高于安慰剂组。
四、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）
1.研究设计：
NMOSD研究1：随机、双盲、安慰剂对照研究，评估依库珠单抗对NMOSD患者的疗效。
2.研究结果：
· 依库珠单抗显著延长首次复发时间，降低年复发率。
· 风险比：0.058（p<0.0001）。
· 年化复发率：安慰剂0.350，依库珠单抗 0.016（降低96%）。
· 依库珠单抗组的住院率、皮质类固醇和血浆置换需求显著降低。
五、总结
1.PNH：依库珠单抗显著减少溶血，改善血红蛋白水平，减少输血需求，长期使用可减少血栓事件。
2.aHUS：依库珠单抗显著改善肾功能，减少TMA活动，降低透析需求，适用于成人和儿科患者。
3.gMG：依库珠单抗显著改善肌肉无力和生活质量，减少日常活动障碍。
4.NMOSD：依库珠单抗显著延长复发时间，降低复发率，减少住院和治疗需求。

【药代动力学】
1.浓度与稳态：在不同适应症（PNH、aHUS、gMG、NMOSD）的患者中，经过每2周一次的静脉维持剂量治疗后，观察到血清依库珠单抗的最大浓度（Cmax）和谷浓度（Ctrough）有所不同，但均保持在一定范围内。开始治疗后4周即可达到稳态，蓄积率约为2倍。
2.剂量与线性关系：在600mg至1200mg的剂量范围内，依库珠单抗的药代动力学表现出剂量线性关系，且时间非依赖性。个体间变异性为21%至38%。
3.分布：典型70kg患者的依库珠单抗分布容积为5L至8L。
4.消除：依库珠单抗的半衰期较长，约为270小时至414小时。血浆置换或输注会显著增加依库珠单抗的清除率，缩短半衰期至1.26小时，因此在这些情况下需要补充剂量。
5.特定人群：
年龄、性别和种族：依库珠单抗的药代动力学不受年龄（2个月至85岁）、性别或种族的影响。
肾功能损害：在PNH、aHUS或gMG患者中，肾功能不影响依库珠单抗的药代动力学。无论肌酐清除率或估计肾小球滤过率如何变化，依库珠单抗的浓度均保持稳定。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

1.阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）：适用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者，以减少溶血。
2.非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）：适用于治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病。
不适用于治疗志贺毒素大肠杆菌相关溶血尿毒症综合征（STEC-HUS）患者。
3.全身性重症肌无力（gMG）：适用于治疗抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的成年患者的全身性重症肌无力（gMG）。
4.视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）：适用于治疗抗水通道蛋白 4（AQP4）抗体阳性的成年患者的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。

1.常见不良反应：
· PNH患者：头痛、鼻咽炎、背痛、恶心、疲劳等。
· aHUS患者：高血压、感染（如上呼吸道感染、尿路感染）、腹泻、头痛等。
· gMG患者：肌肉骨骼疼痛、腹痛、外周水肿等。
· NMOSD患者：上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻、白内障、背痛等。
2.严重不良反应：
· 脑膜炎球菌感染：这类感染是接受依库珠单抗治疗患者中最严重的反应之一，可能导致脑膜炎或败血症。
· 肝损伤：部分患者出现胆汁淤积或肝损伤，通常在治疗后3至27天内发生。
· 血栓事件：部分患者在接受治疗时可能会发生血栓。
· 感染性并发症：如致死性或严重的细菌感染（如脑膜炎奈瑟菌）。
3.特殊人群的反应：
· 儿童和青少年：发热、腹泻、上呼吸道感染等反应较为常见。
· 老年患者：感染和肾功能损害的发生率较高。
4.注意事项：
· 接种疫苗：在开始依库珠单抗治疗前，确保接种脑膜炎球菌疫苗，以降低感染风险。
· 定期监测：治疗过程中需定期检查肝功能、肾功能等指标，并关注是否有感染迹象。

一、疫苗接种和预防：
1.在开始使用依库珠单抗前，患者需接种脑膜炎球菌感染疫苗（血清型A、C、W、Y和B）。
2.若紧急需要治疗而未能及时接种疫苗，应提供抗菌药物预防并尽快补种。
二、剂量方案：
1.PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）：成人患者前 4 周每周 600mg，第 5 周 900mg，之后每 2 周 900mg。
2.aHUS（非典型溶血尿毒综合征）：
· 成人患者（18 岁以上）：前 4 周每周 900mg，第 5 周 1200mg，之后每 2 周 1200mg。
· 儿童患者（18 岁以下）：
体重 40 公斤及以上：前 4 周每周 900mg，第 5 周 1200mg，之后每 2 周 1200mg。
体重 30 公斤至 40 公斤以下：前 2 周每周 600mg，第 3 周 900mg，之后每 2 周 900mg。
体重 20 公斤至 30 公斤以下：前 2 周每周 600mg，第 3 周 600mg，之后每 2 周 600mg。
体重 10 公斤至 20 公斤以下：第 1 周 600mg，第 2 周 300mg，之后每 2 周 300mg。
体重 5 公斤至 10 公斤以下：第 1 周 300mg，第 2 周 300mg，之后每 3 周 300mg。
3.gMG（全身性重症肌无力）和 NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病）：成人患者前 4 周每周 900mg，第 5 周 1200mg，之后每 2 周 1200mg。
三、血浆置换或血浆干预后的剂量调整
1.如果有血浆置换、血浆置换或新鲜冰冻血浆输注，需补充依库珠单抗剂量。具体补充剂量和时间依赖于不同的治疗方式和剂量。
四、给药管理
1.给药方式：依库珠单抗仅通过静脉输注，不得推注。
2.给药时间：成人通过静脉输注时间不少于 35 分钟，儿童根据体重和病情可能需要更长时间（1-4小时）。
3.给药前，需将药物溶液调整至室温（18°-25°C）并检查药品是否变色或有颗粒。
4.输注后需观察患者至少一小时，以监测是否有输注反应。
五、药物稀释与制备
1.依库珠单抗需要根据剂量稀释至最终浓度为 5 mg/mL，使用适量的氯化钠注射液等进行稀释。
2.稀释后的溶液应在室温下调整至适宜温度后给药。

1.严重的脑膜炎球菌感染风险：依库珠单抗治疗可增加脑膜炎球菌感染的风险，包括危及生命或致命的感染。所有患者在接受依库珠单抗治疗前，需根据ACIP建议接种脑膜炎球菌疫苗（血清型A、C、W、Y和B）。若患者未按时接种疫苗但急需依库珠单抗治疗，应提供抗菌药物预防并尽快接种疫苗。接种疫苗不能完全消除感染风险，患者应密切监测感染体征和症状，并立即就医。
2.ULTOMIRIS和Soliris风险最小化计划（REMS）：依库珠单抗只能通过ULTOMIRIS和Soliris REMS计划获得。处方者需注册REMS，并告知患者感染风险，提供教育材料，评估疫苗接种状态，并在必要时提供抗菌药物预防。分发依库珠单抗的医疗保健机构和药房需获得REMS认证。患者需接受咨询，了解疫苗接种、抗生素使用和感染体征。
3.其他感染风险：依库珠单抗治疗可能增加患者对荚膜细菌感染（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）和其他感染（如淋球菌感染、曲霉菌感染）的易感性。儿童患者可能面临更高的肺炎链球菌和b型流感嗜血杆菌感染风险。需根据ACIP建议接种疫苗以预防感染。
4.停用后的监测：停用依库珠单抗后，需监测患者溶血情况（PNH患者）和血栓性微血管病（TMA）并发症（aHUS患者）。若出现TMA并发症，考虑重新开始依库珠单抗治疗、血浆疗法或器官特异性支持措施。
5.血栓形成的预防和管理：依库珠单抗治疗期间不应改变抗凝治疗。
6.输液相关反应：依库珠单抗输注可能导致过敏或超敏反应。若出现心血管或呼吸问题，需立即中断输注并进行支持治疗。