索卡佐利单抗(Socazolimab Injection)注射液详细信息
【基本信息】
通用名称：索卡佐利单抗注射液
商品名称：善克钰®
英文名称：Socazolimab Injection
生产厂家：兆科
·规格：100mg（4ml）/瓶
·性状：无色至淡黄色液体，可带微乳光。
·成分：活性成份：索卡佐利单抗（由中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达制备的重组全人抗程序死亡受体-配体1（PD-L1）单克隆抗体）。
     辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、海藻糖及聚山梨酯 20。
·储存条件：于 2-8℃避光保存和运输。
·有效期：36个月

【适应症】
·本品适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。

【用法用量】
1. 使用前提：需在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
2. 推荐剂量：静脉输注，5mg/kg，每 2 周 1 次，直至疾病进展或不耐受。可能有非典型反应，若临床症状稳定，可继续用药至证实进展。可依安全性和耐受性暂停或永久停药，不建议调整剂量。
3. 治疗调整：不同免疫相关性不良反应按严重程度调整，如肺炎 2 级暂停给药，3 - 4 级或复发性 2 级永久停药；输液反应 1 - 2 级降低滴速或暂停，3 - 4 级永久停药等。具体调整请参考专业指导。
4. 特殊人群：肝功能、肾功能不全及 18 岁以下儿童无相关研究数据；≥65 岁老年患者应用数据有限，可慎用，无需调整剂量。
5. 给药方法：专业医生指导下静脉输注，不少于 60 分钟，不得推注。从冰箱取出静置 5 分钟，观察无异常后抽取药物，用 250ml 0.9% 氯化钠注射液稀释，使用特定输液管过滤器。稀释后立即使用，室温放置不超 8 小时，2 - 8℃保存不超 24 小时，不可冷冻，不可与其他药混合或同时输注，仅供一次性使用。
本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用，具体剂量和调整方案应根据患者的个体情况来决定。

【不良反应】
一、常见不良反应：甲状腺功能减退症、白细胞计数降低、谷丙转氨酶升高、贫血
二、免疫相关不良反应：免疫相关性肺炎、免疫相关性甲状腺功能亢进、免疫相关性高血糖症与2型糖尿病、免疫相关性肾上腺功能不全、免疫相关性心肌炎、免疫相关性肝炎
三、输液反应：输液反应（寒战、发热等）
四、免疫原性：抗药物抗体（ADA）阳性
备注：
1.不良反应的发生率和严重程度与患者个体差异相关，通常为轻至中度。
2.免疫相关不良反应（irAE）包括甲状腺、肝、肺等功能异常，需根据临床表现进行治疗。
3.输液反应一般较轻，症状可通过调整输液速度或使用对症药物缓解。
以上总结为常见不良反应和免疫相关不良反应，帮助理解索卡佐利单抗的使用情况和管理方式。

【禁忌】
本品禁用于已知对索卡佐利单抗或本说明书“成份”项下所列的任何辅料过敏的患者。

【注意事项】
1.免疫相关性不良反应：
·肺炎：监测症状体征及影像学改变，排除其他病因。2 级暂停用药，3 级、4 级或复发性 2 级永久停药。
·内分泌疾病：
甲状腺疾病：密切监测功能及症状体征，症状性 2 - 4 级甲减暂停用药并替代治疗；症状性 2 - 3 级甲亢暂停用药并抗甲状腺治疗，好转后可重新用药；4 级甲亢永久停药；怀疑甲状腺急性炎症可暂停并给予皮质类固醇治疗。
高血糖症：监测血糖及症状体征，按需胰岛素替代治疗，3 级暂停用药，4 级永久停药。
皮肤不良反应：1 - 2 级皮疹可继续用药并对症治疗；3 级暂停用药并治疗；4 级、SJS 或 TEN 永久停药。
肾炎：定期监测肾功能及症状体征，排除其他病因。2 级血肌酐升高暂停用药，3 - 4 级永久停药。
心肌炎：监测症状体征，疑似患者建议专家会诊及相关检查。2 级暂停用药并皮质类固醇治疗，恢复后用药安全性不明；3 - 4 级永久停药并治疗，密切监测。
肌炎：评估病因，进行相关检查。2 级暂停用药，3 - 4 级永久停药。
肝炎：治疗前评估肝功能，治疗中定期监测。2 级转氨酶或总胆红素升高暂停用药，3 - 4 级永久停药。
肾上腺功能不全：监测体征症状，排除其他病因。症状性 2 级暂停用药并替代治疗，3 - 4 级永久停药，继续监测并按需治疗。
其他：评估其他疑似反应，首次 2 - 3 级暂停用药并皮质类固醇治疗，复发性 3 级（内分泌疾病除外）和 4 级永久停药并治疗；同时发生葡萄膜炎及其他反应，需检测是否为伏格特 - 小柳 - 原田综合征并全身皮质类固醇治疗。
2.异体造血干细胞移植并发症：抗 PD - 1 抗体产品在移植前后有致命严重并发症报道，需监测并干预，评估本品治疗获益与风险；实体器官移植患者需权衡治疗获益与器官排斥风险。
3.输液相关反应：输液时密切监测症状体征，1 级降低滴速继续用药；2 级降低滴速或暂停，缓解后可恢复；3 级及以上立即停止输液并永久停药，给予治疗。
4.对驾驶或操作机器能力的影响：可能出现疲乏，用药期间驾驶或操作机器需谨慎，直至确定无不良影响。
5.配伍禁忌：未进行配伍研究，不得与其他医药产品混合，不与其它产品经同一静脉通道输注。

【特殊人群用药】
1.妊娠期：尚无妊娠女性使用本品的数据。基于本品的作用机制及药理毒理，除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。
2.哺乳期：建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少 3 个月内停止哺乳。
3.避孕：育龄妇女在接受本品治疗期间，以及最后一次给药后至少 3 个月内应采用有效避孕措施。
4.生育力：尚未进行本品对两性生育力的研究，故本品对男性和女性生育力的影响不详。
5.儿童用药：尚未确立本品在 18 岁以下患者中的安全性和有效性。
6.老年用药：建议老年患者应在医生指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。

【药物相互作用】
本品是一种人源化单克隆抗体，尚未进行与其他药物的药代动力学相互作用研究。由于单克隆抗体不经细胞色素 P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，因此合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。因可能影响本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。

【临床数据】
研究设计：这项研究评估了索卡佐利单抗在接受过一线含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者中的安全性和有效性。研究共入组104例患者，进行剂量爬坡和剂量扩增，治疗期间每两周输注一次。
主要研究终点：安全性和客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。
患者特点：
·中位年龄：52岁。
·大部分为鳞癌，少数为腺鳞癌。
·基线有64.6%的患者PD-L1表达阳性。
关键结果（截至2022年4月30日）：
·客观缓解率（ORR）：17.72%，其中1.27%患者完全缓解，16.46%部分缓解。
·疾病控制率（DCR）：40.51%。
·缓解持续时间（DOR）：中位DOR为20.11个月，92.86%患者的缓解持续超过6个月。
·无进展生存期（PFS）：中位PFS为3.91个月。
·总生存期（OS）：中位OS为14.72个月，6个月生存率为76.59%。
PD-L1表达分析：
·PD-L1阳性患者（CPS≥1）：ORR为23.53%，中位PFS为5.29个月，中位OS为16.53个月。
·PD-L1阴性患者（CPS＜1）：ORR为10.00%，中位PFS为1.87个月，中位OS为17.61个月。
结论：虽然索卡佐利单抗显示出一定的临床疗效，但该药物的批准基于替代终点，尚需更多的临床数据来进一步确认其安全性和有效性。 

【药代动力学】
1.吸收：索卡佐利单抗通过静脉输注给药，单次给药后药物在体内迅速达到峰值浓度。不同剂量（5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg）的药物吸收特性显示，剂量增高时，药物浓度和AUC（曲线下面积）呈比例增加。
2.清除：药物的清除率较低，且半衰期较长。不同剂量组的清除率和半衰期稍有不同，但总体清除速度较慢，支持药物可在体内蓄积。
3.蓄积：经过多次给药后，药物浓度有所增加，显示出药物在体内具有蓄积效应。
4.群体药代动力学：药代动力学数据显示，不同性别、年龄和体重对药物的暴露差异较小，因此不需要根据这些因素调整剂量。
5.特殊人群：
儿童：目前缺乏关于18岁以下儿童的安全性和有效性数据。
老年人：临床试验中老年患者较少，建议老年患者在医生指导下使用。
肾功能和肝功能不全：尚未在这些特殊人群中进行相关研究，因此在这些患者中的使用需谨慎。
总的来说，索卡佐利单抗在药代动力学方面表现出稳定的药物浓度和较长的半衰期，适合长期治疗，但在特殊人群中的使用还需进一步研究。

本品适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。

一、常见不良反应：甲状腺功能减退症、白细胞计数降低、谷丙转氨酶升高、贫血
二、免疫相关不良反应：免疫相关性肺炎、免疫相关性甲状腺功能亢进、免疫相关性高血糖症与2型糖尿病、免疫相关性肾上腺功能不全、免疫相关性心肌炎、免疫相关性肝炎
三、输液反应：输液反应（寒战、发热等）
四、免疫原性：抗药物抗体（ADA）阳性
备注：
1.不良反应的发生率和严重程度与患者个体差异相关，通常为轻至中度。
2.免疫相关不良反应（irAE）包括甲状腺、肝、肺等功能异常，需根据临床表现进行治疗。
3.输液反应一般较轻，症状可通过调整输液速度或使用对症药物缓解。
以上总结为常见不良反应和免疫相关不良反应，帮助理解索卡佐利单抗的使用情况和管理方式。

1. 使用前提：需在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
2. 推荐剂量：静脉输注，5mg/kg，每 2 周 1 次，直至疾病进展或不耐受。可能有非典型反应，若临床症状稳定，可继续用药至证实进展。可依安全性和耐受性暂停或永久停药，不建议调整剂量。
3. 治疗调整：不同免疫相关性不良反应按严重程度调整，如肺炎 2 级暂停给药，3 - 4 级或复发性 2 级永久停药；输液反应 1 - 2 级降低滴速或暂停，3 - 4 级永久停药等。具体调整请参考专业指导。
4. 特殊人群：肝功能、肾功能不全及 18 岁以下儿童无相关研究数据；≥65 岁老年患者应用数据有限，可慎用，无需调整剂量。
5. 给药方法：专业医生指导下静脉输注，不少于 60 分钟，不得推注。从冰箱取出静置 5 分钟，观察无异常后抽取药物，用 250ml 0.9% 氯化钠注射液稀释，使用特定输液管过滤器。稀释后立即使用，室温放置不超 8 小时，2 - 8℃保存不超 24 小时，不可冷冻，不可与其他药混合或同时输注，仅供一次性使用。
本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用，具体剂量和调整方案应根据患者的个体情况来决定。

1.免疫相关性不良反应：
·肺炎：监测症状体征及影像学改变，排除其他病因。2 级暂停用药，3 级、4 级或复发性 2 级永久停药。
·内分泌疾病：
甲状腺疾病：密切监测功能及症状体征，症状性 2 - 4 级甲减暂停用药并替代治疗；症状性 2 - 3 级甲亢暂停用药并抗甲状腺治疗，好转后可重新用药；4 级甲亢永久停药；怀疑甲状腺急性炎症可暂停并给予皮质类固醇治疗。
高血糖症：监测血糖及症状体征，按需胰岛素替代治疗，3 级暂停用药，4 级永久停药。
皮肤不良反应：1 - 2 级皮疹可继续用药并对症治疗；3 级暂停用药并治疗；4 级、SJS 或 TEN 永久停药。
肾炎：定期监测肾功能及症状体征，排除其他病因。2 级血肌酐升高暂停用药，3 - 4 级永久停药。
心肌炎：监测症状体征，疑似患者建议专家会诊及相关检查。2 级暂停用药并皮质类固醇治疗，恢复后用药安全性不明；3 - 4 级永久停药并治疗，密切监测。
肌炎：评估病因，进行相关检查。2 级暂停用药，3 - 4 级永久停药。
肝炎：治疗前评估肝功能，治疗中定期监测。2 级转氨酶或总胆红素升高暂停用药，3 - 4 级永久停药。
肾上腺功能不全：监测体征症状，排除其他病因。症状性 2 级暂停用药并替代治疗，3 - 4 级永久停药，继续监测并按需治疗。
其他：评估其他疑似反应，首次 2 - 3 级暂停用药并皮质类固醇治疗，复发性 3 级（内分泌疾病除外）和 4 级永久停药并治疗；同时发生葡萄膜炎及其他反应，需检测是否为伏格特 - 小柳 - 原田综合征并全身皮质类固醇治疗。
2.异体造血干细胞移植并发症：抗 PD - 1 抗体产品在移植前后有致命严重并发症报道，需监测并干预，评估本品治疗获益与风险；实体器官移植患者需权衡治疗获益与器官排斥风险。
3.输液相关反应：输液时密切监测症状体征，1 级降低滴速继续用药；2 级降低滴速或暂停，缓解后可恢复；3 级及以上立即停止输液并永久停药，给予治疗。
4.对驾驶或操作机器能力的影响：可能出现疲乏，用药期间驾驶或操作机器需谨慎，直至确定无不良影响。
5.配伍禁忌：未进行配伍研究，不得与其他医药产品混合，不与其它产品经同一静脉通道输注。