注射用双羟萘酸曲普瑞林详细信息
【基本信息】
·通用名称：注射用双羟萘酸曲普瑞林
·商品名称：达菲林®
·英文名称：Triptorelin Pamoate for Injection
·规格：15mg
·性状：本品为淡黄色的冻干块状物或粉末。
·成分：主要成分：双羟萘酸曲普瑞林
     辅料：DL-丙交酯-乙交酯聚合物、甘露醇、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯80。
·储存条件：请在 25℃以下贮存。在混悬液配制后立即注射。
·有效期：36个月

【适应症】
· 局部晚期或转移性前列腺癌的治疗
· 子宫内膜异位症（I 至 IV 期）
· 中枢性性早熟（8 岁前的女孩和 10 岁前的男孩）

【用法用量】
注射用双羟萘酸曲普瑞林为3个月缓释制剂，主要用法为肌肉注射。具体用法如下：
1.前列腺癌：
· 剂量：每次15mg（1支）。
· 频率：每3个月注射一次。
2.子宫内膜异位症：
· 剂量：每次15mg（1支）。
· 频率：每3个月注射一次。
· 开始时间：月经周期的第1-5天。
· 治疗持续时间：根据病情，一般不超过6个月。
· 注意：不建议进行第二个疗程的治疗，可考虑使用反向添加疗法减少副作用。
3.中枢性性早熟：
· 剂量：体重超过20kg的儿童，每次15mg（1支）。
· 频率：每3个月注射一次。
· 停止治疗时间：女童骨龄超过12-13岁，男童建议在骨龄为13-14岁时停止。
4.注意事项：
· 本品不得进行血管内注射。
· 缓释制剂必须严格遵循包装说明书指导注射。
· 如有药液损失多于注射器中一般残留量的情况，应记录并报告。

【不良反应】
曲普瑞林是一种用于治疗前列腺癌、子宫内膜异位症和中枢性性早熟的药物。其全身耐受性因患者群体（男性、女性、儿童）和治疗目的的不同而有所差异。以下是简洁明了的概括总结：
一、男性患者（主要用于前列腺癌治疗）：
· 最常见不良反应：潮热、性欲降低。
· 其他可能反应：贫血、血小板增多、免疫系统异常、代谢异常（如厌食、糖尿病、高脂血症）、精神异常（如抑郁、失眠、易怒）、神经系统异常（如下肢感觉异常、头晕、头痛）、内分泌异常（如垂体卒中，但罕见）、心血管异常（如心悸、QT间期延长）、血管异常（如高血压、低血压）、呼吸及胃肠系统异常、肌肉骨骼疼痛、关节僵硬等。
· 首次注射后，睾酮水平可能一过性升高，导致前列腺癌症状暂时恶化（如泌尿系统症状加重、转移痛），通常对症治疗，症状在1-2周内消失。
· 长期治疗可能增加骨质流失，导致骨质疏松和骨折风险。
二、女性患者（主要用于子宫内膜异位症治疗）：
· 最常见不良反应：头痛、性欲降低、睡眠障碍、情绪改变、性交困难、潮热、无力等。
· 其他可能反应：免疫系统异常、代谢及营养异常（如食欲下降、体液潴留）、神经系统异常（如晕厥、记忆障碍）、内分泌异常（如垂体卒中，但罕见）、心血管、呼吸、胃肠系统异常、皮肤及皮下组织异常（如痤疮、脱发、瘙痒）、肌肉骨骼疼痛等。
· 治疗初期，雌二醇水平可能一过性升高，导致子宫内膜异位症症状加重，通常1-2周内消失。
· 长期治疗也可能导致骨质流失。
三、儿童患者（主要用于中枢性性早熟治疗）：
· 可能反应：阴道出血（首次注射后一个月内）、情绪改变、头痛、潮热、高血压、鼻衄、腹痛、呕吐、便秘、恶心、皮肤异常（如痤疮、瘙痒、皮疹）、肌肉骨骼疼痛等。
· 特别注意：特发性颅内压增高（假性脑肿瘤）是罕见但严重的不良反应，需密切关注。
四、共同注意事项：
· 所有不良反应中，注射部位反应较为常见，但通常轻微。
· 长期治疗需关注骨质流失风险。
· 如出现严重或持续的不良反应，应及时就医。

【禁忌】
· 对活性成份、GnRH，GnRH 类似物或其中任何组成成份高度过敏者。
· 妊娠和哺乳期妇女禁用。

【注意事项】
1.骨质丢失与骨质疏松：成人使用 GnRH 类似物可能致骨质丢失，增加骨质疏松风险，双磷酸盐化合物联合应用或可减少骨质丢失，有相关危险因素患者需特别注意。
2.垂体瘤相关：罕见情况下，应用 GnRH 激动剂可能发现未知促性腺激素细胞垂体瘤，表现为垂体中风，症状包括突发头痛、呕吐、视觉损坏和眼肌麻痹。
3.抑郁风险：使用曲普瑞林治疗的患者抑郁风险增加，需告知患者，有抑郁症状者治疗期间应密切监测，出现症状及时治疗。
4.钠含量：本品每剂量钠含量极少，基本 “不含钠”。
5.抗凝血药使用：接受抗凝血药治疗患者，注射部位可能出现血肿需注意。
6.男性特殊情况
· 睾酮水平变化：初始阶段血清睾酮水平一过性升高，第 1 周个别病例前列腺癌症状和体征可能加重，初期可考虑加用抗雄药物。少数患者症状加重和癌痛暂时加重可对症治疗。
· 严重并发症：个别病例可见脊髓压迫或尿路梗阻，若病情发展需标准化治疗，极端情况考虑睾丸切除。治疗第 1 周对高风险患者密切监测。
· 其他影响：长期雄激素剥夺增加骨质流失、骨质疏松及骨折风险；雄激素剥夺治疗可能延长 QT 间期，治疗前医生需评估特定患者风险获益比；治疗可能致代谢改变、增加心血管疾病风险，治疗前应评估高风险患者并在治疗期间监测；治疗可增加贫血风险需评估监测；治疗抑制垂体性腺系统，治疗期间及停药后诊断性检测可能误导；治疗开始酸性磷酸酶可能短暂升高；可通过监测血清睾酮水平和前列腺特异抗原评估治疗有效性。
7.女性使用注意：
· 确保未妊娠。
· 可能导致骨密度降低，增加骨折风险，特别是具有危险因素的患者。
· 子宫内膜异位症治疗中，可添加雌激素和孕激素减少骨密度流失和血管舒缩症状。
· 导致持续闭经，停药后卵巢功能恢复。
· 治疗期间应采用非激素避孕方法。
8.儿童特殊情况（中枢性性早熟）
· 女童用药：处方前确认未妊娠，治疗前对进展性脑瘤患儿进行风险获益评估，排除假性和非促性腺激素依赖性性早熟。治疗开始可能出现阴道出血，终止治疗后青春期特征发育开始。
· 骨密度与骨骺问题：治疗期间骨密度可能降低，但停止治疗后骨量累积保留，青春期晚期骨量峰值或不受影响。停止治疗后可能出现股骨头骨骺滑脱。
· 其他：有特发性颅内压增高报告，出现相关症状应考虑停药。
9.驾驶与操作机械：虽未开展相关研究，但患者若出现头晕、嗜睡和视力障碍，驾驶和操作机械能力可能受损。运动员慎用。
 
【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 生育力：曲普瑞林是否会导致任何后继的卵母细胞发育异常、妊娠异常或结局异常尚不清楚，无相关临床研究数据。
· 妊娠：妊娠期间不应使用曲普瑞林。治疗前，应该对有生育能力的妇女进行仔细检查，以排除妊娠。在治疗期间直到月经恢复，应该采取非激素方法避孕。
· 哺乳：哺乳期间不应使用曲普瑞林。 

【药物相互作用】
曲普瑞林与影响垂体分泌促性腺激素的药物同时应用时应予以注意，并且建议监测患者的激素水平。由于雄激素剥夺治疗可能延长 QT 间期，同时使用曲普瑞林和已知能延长 QT 间期的药物或能诱发扭转性室性心动过速的药物，如 IA 类（如奎尼丁、丙吡胺）或 III 类（如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特）抗心律失常药、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药等，应仔细评估。

【临床数据】
一、前列腺癌：
一项III期临床试验比较了双羟萘酸曲普瑞林3个月缓释制剂（达菲林15mg）与醋酸曲普瑞林1个月缓释制剂（达菲林3.75mg）在治疗前列腺癌中的疗效和安全性。结果显示，两种制剂在降低血清TPSA和睾酮水平、减小前列腺体积方面效果相似，且作用可持续3个月。两种制剂的安全性特征也相当且一致，患者耐受性良好。
二、子宫内膜异位症：
另一项临床试验在中国入选了300名子宫内膜异位症患者，比较了双羟萘酸曲普瑞林3个月缓释制剂与醋酸曲普瑞林1个月缓释制剂（达菲林3.75mg）的疗效和安全性。研究发现，双羟萘酸曲普瑞林3个月缓释制剂的安全性特征与全球数据相似。
三、中枢性性早熟：
还有一项III期临床试验评估了双羟萘酸曲普瑞林3个月缓释制剂在中国中枢性性早熟（CPP）患儿中的疗效和安全性。研究纳入了31名受试者，主要为女童。结果显示，在第3个月时，所有受试者均达到了LH抑制（GnRH激发后LH峰值≤3 IU/L）的主要疗效终点。在第6个月时，仍有93.5%的儿童达到了LH抑制的次要疗效终点。该研究中观察到的曲普瑞林安全性特征与全球数据相似。
四、总结：
这些临床试验表明，双羟萘酸曲普瑞林3个月缓释制剂在治疗前列腺癌、子宫内膜异位症和中枢性性早熟方面均表现出良好的疗效和安全性，且与醋酸曲普瑞林1个月缓释制剂相比具有相似的安全性特征。这些结果支持双羟萘酸曲普瑞林3个月缓释制剂在这些疾病中的临床应用。

【药代动力学】
一、注射后血浆浓度变化：
· 无论男性还是女性患者，接受曲普瑞林肌注后，通常在注射后约2-4小时观察到血浆浓度峰值。
· 在初始浓度下降后，残留曲普瑞林水平会保持恒定一段时间，直至下次注射或治疗结束。
二、前列腺癌患者：
· 在前列腺癌患者的研究中，单次给药后曲普瑞林峰浓度出现在给药后短时间内，随后在给药后第17-31天再次升高，之后保持稳定直至研究结束。
三、子宫内膜异位症患者：
· 在与醋酸曲普瑞林1个月缓释制剂的比较研究中，曲普瑞林3个月缓释制剂在给药后4小时达到血浆浓度峰值，且其几何平均Cmax高于醋酸曲普瑞林1个月缓释制剂。
· 两种制剂的总体Cmin范围相当，且在给药间期结束时，两种制剂的Ctrough范围也相近。
四、中枢性性早熟患儿：
· 在中枢性性早熟患儿的研究中，曲普瑞林3个月缓释制剂给药后4小时测量到平均血药浓度较高。
· 在预期暴露结束时，所有受试者的曲普瑞林水平仍可检测到，且重复给药后曲普瑞林未出现蓄积。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

· 局部晚期或转移性前列腺癌的治疗
· 子宫内膜异位症（I 至 IV 期）
· 中枢性性早熟（8 岁前的女孩和 10 岁前的男孩）

曲普瑞林是一种用于治疗前列腺癌、子宫内膜异位症和中枢性性早熟的药物。其全身耐受性因患者群体（男性、女性、儿童）和治疗目的的不同而有所差异。以下是简洁明了的概括总结：
一、男性患者（主要用于前列腺癌治疗）：
· 最常见不良反应：潮热、性欲降低。
· 其他可能反应：贫血、血小板增多、免疫系统异常、代谢异常（如厌食、糖尿病、高脂血症）、精神异常（如抑郁、失眠、易怒）、神经系统异常（如下肢感觉异常、头晕、头痛）、内分泌异常（如垂体卒中，但罕见）、心血管异常（如心悸、QT间期延长）、血管异常（如高血压、低血压）、呼吸及胃肠系统异常、肌肉骨骼疼痛、关节僵硬等。
· 首次注射后，睾酮水平可能一过性升高，导致前列腺癌症状暂时恶化（如泌尿系统症状加重、转移痛），通常对症治疗，症状在1-2周内消失。
· 长期治疗可能增加骨质流失，导致骨质疏松和骨折风险。
二、女性患者（主要用于子宫内膜异位症治疗）：
· 最常见不良反应：头痛、性欲降低、睡眠障碍、情绪改变、性交困难、潮热、无力等。
· 其他可能反应：免疫系统异常、代谢及营养异常（如食欲下降、体液潴留）、神经系统异常（如晕厥、记忆障碍）、内分泌异常（如垂体卒中，但罕见）、心血管、呼吸、胃肠系统异常、皮肤及皮下组织异常（如痤疮、脱发、瘙痒）、肌肉骨骼疼痛等。
· 治疗初期，雌二醇水平可能一过性升高，导致子宫内膜异位症症状加重，通常1-2周内消失。
· 长期治疗也可能导致骨质流失。
三、儿童患者（主要用于中枢性性早熟治疗）：
· 可能反应：阴道出血（首次注射后一个月内）、情绪改变、头痛、潮热、高血压、鼻衄、腹痛、呕吐、便秘、恶心、皮肤异常（如痤疮、瘙痒、皮疹）、肌肉骨骼疼痛等。
· 特别注意：特发性颅内压增高（假性脑肿瘤）是罕见但严重的不良反应，需密切关注。
四、共同注意事项：
· 所有不良反应中，注射部位反应较为常见，但通常轻微。
· 长期治疗需关注骨质流失风险。
· 如出现严重或持续的不良反应，应及时就医。

注射用双羟萘酸曲普瑞林为3个月缓释制剂，主要用法为肌肉注射。具体用法如下：
1.前列腺癌：
· 剂量：每次15mg（1支）。
· 频率：每3个月注射一次。
2.子宫内膜异位症：
· 剂量：每次15mg（1支）。
· 频率：每3个月注射一次。
· 开始时间：月经周期的第1-5天。
· 治疗持续时间：根据病情，一般不超过6个月。
· 注意：不建议进行第二个疗程的治疗，可考虑使用反向添加疗法减少副作用。
3.中枢性性早熟：
· 剂量：体重超过20kg的儿童，每次15mg（1支）。
· 频率：每3个月注射一次。
· 停止治疗时间：女童骨龄超过12-13岁，男童建议在骨龄为13-14岁时停止。
4.注意事项：
· 本品不得进行血管内注射。
· 缓释制剂必须严格遵循包装说明书指导注射。
· 如有药液损失多于注射器中一般残留量的情况，应记录并报告。

1.骨质丢失与骨质疏松：成人使用 GnRH 类似物可能致骨质丢失，增加骨质疏松风险，双磷酸盐化合物联合应用或可减少骨质丢失，有相关危险因素患者需特别注意。
2.垂体瘤相关：罕见情况下，应用 GnRH 激动剂可能发现未知促性腺激素细胞垂体瘤，表现为垂体中风，症状包括突发头痛、呕吐、视觉损坏和眼肌麻痹。
3.抑郁风险：使用曲普瑞林治疗的患者抑郁风险增加，需告知患者，有抑郁症状者治疗期间应密切监测，出现症状及时治疗。
4.钠含量：本品每剂量钠含量极少，基本 “不含钠”。
5.抗凝血药使用：接受抗凝血药治疗患者，注射部位可能出现血肿需注意。
6.男性特殊情况
· 睾酮水平变化：初始阶段血清睾酮水平一过性升高，第 1 周个别病例前列腺癌症状和体征可能加重，初期可考虑加用抗雄药物。少数患者症状加重和癌痛暂时加重可对症治疗。
· 严重并发症：个别病例可见脊髓压迫或尿路梗阻，若病情发展需标准化治疗，极端情况考虑睾丸切除。治疗第 1 周对高风险患者密切监测。
· 其他影响：长期雄激素剥夺增加骨质流失、骨质疏松及骨折风险；雄激素剥夺治疗可能延长 QT 间期，治疗前医生需评估特定患者风险获益比；治疗可能致代谢改变、增加心血管疾病风险，治疗前应评估高风险患者并在治疗期间监测；治疗可增加贫血风险需评估监测；治疗抑制垂体性腺系统，治疗期间及停药后诊断性检测可能误导；治疗开始酸性磷酸酶可能短暂升高；可通过监测血清睾酮水平和前列腺特异抗原评估治疗有效性。
7.女性使用注意：
· 确保未妊娠。
· 可能导致骨密度降低，增加骨折风险，特别是具有危险因素的患者。
· 子宫内膜异位症治疗中，可添加雌激素和孕激素减少骨密度流失和血管舒缩症状。
· 导致持续闭经，停药后卵巢功能恢复。
· 治疗期间应采用非激素避孕方法。
8.儿童特殊情况（中枢性性早熟）
· 女童用药：处方前确认未妊娠，治疗前对进展性脑瘤患儿进行风险获益评估，排除假性和非促性腺激素依赖性性早熟。治疗开始可能出现阴道出血，终止治疗后青春期特征发育开始。
· 骨密度与骨骺问题：治疗期间骨密度可能降低，但停止治疗后骨量累积保留，青春期晚期骨量峰值或不受影响。停止治疗后可能出现股骨头骨骺滑脱。
· 其他：有特发性颅内压增高报告，出现相关症状应考虑停药。
9.驾驶与操作机械：虽未开展相关研究，但患者若出现头晕、嗜睡和视力障碍，驾驶和操作机械能力可能受损。运动员慎用。