艾萨妥昔单抗（Sarclisa）注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：艾萨妥昔单抗
·商品名称：Sarclisa、赛可益
·英文名称：Isatuximab
·规格：100 mg/5 mL 、500 mg/25 mL
·性状：一种透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液，基本上不含可见颗粒
·成分：活性成分：艾萨妥昔单抗
非活性成分：蔗糖、组氨酸一盐酸盐一水合物、组氨酸、聚山梨酯 80、水
·储存条件：请存放在2°C 至 8°C的冰箱中，并放入原纸箱中避光。请勿冷冻。请勿摇晃。丢弃未使用的溶液部分。所有用于稀释和给药的材料应按照标准程序处理。
·有效期：12个月

【适应症】
· 与泊马度胺和地塞米松联合治疗既往接受过至少 2 种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者。
· 与卡非佐米和地塞米松联合用于治疗既往接受过 1 至 3 线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
· 与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合治疗不适合自体干细胞移植 （ASCT） 的新诊断多发性骨髓瘤成人患者。

【用法用量】
一、推荐剂量
1.推荐剂量：10 mg/kg 实际体重，静脉输注。
2.给药方式：通过静脉输注，与以下方案联合使用：
3.给药时间表
· 泊马度胺+地塞米松
第1周期（28天或42天）：第1、8、15、22天给药
后续周期：第1天、第15天给药（每2周一次）
· 卡非佐米+地塞米松
第1周期（28天或42天）：第1、8、15、22天给药
后续周期：第1天、第15天给药（每2周一次）
· 硼替佐米+来那度胺+地塞米松
第1周期：第1、8、15、22、29天给药
第2-4周期：第1、15、29天给药
第5-17周期：第1天、第15天给药
第18周期及以后：第1天给药
4.治疗持续时间：重复治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。
二、术前用药
在艾萨妥昔单抗输注前，需进行以下术前用药以降低输注相关反应风险：
· 地塞米松：剂量根据联合用药方案有所不同，具体见原文。
· 对乙酰氨基酚：650-1000 mg口服。
· H2受体拮抗剂：按需使用。
· 苯海拉明：25-50 mg口服或静脉注射，前4次输注首选静脉注射。
三、输注速率与溶液制备
· 输注速率：首次输注以25 mL/小时开始，如无不适，可逐渐增快至最高200 mL/小时。
· 溶液制备：根据实际体重计算所需艾萨妥昔单抗剂量，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至250 mL，通过静脉输液管进行输注。
· 检查：目视检查溶液是否有颗粒物或变色，确保无误。
· 混合：轻轻倒置袋子使溶液均匀，避免摇晃。
· 丢弃：丢弃小瓶中未使用的部分。
· 输注设备：使用聚烯烃（PO）、聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）等材质的输液管和0.22微米在线过滤器。
四、剂量调整与注意事项
· 不建议减少艾萨妥昔单抗剂量，但如发生血液学毒性，可能需要延迟给药。
· 根据标准指南进行抗菌和抗病毒预防。
· 使用无菌技术制备输注溶液，并避免与其他药物同时输注于同一静脉导管中。
五、错过剂量处理
· 如错过计划中的艾萨妥昔单抗剂量，应尽快补给，并调整后续治疗计划以保持治疗间隔。

【不良反应】
一、不良反应
1.ICARIA-MM试验
· 主要不良反应（≥20%且与对照组差异≥5%）：上呼吸道感染（57%）、输液相关反应（38%）、肺炎（31%）、腹泻（26%）
· 严重不良反应（>5%）：肺炎（26%）、上呼吸道感染（7%）、发热性中性粒细胞减少症（7%））
2.IKEKMA试验
· 主要不良反应（≥20%且与对照组差异≥5%）：上呼吸道感染（67%）、输液相关反应（46%）、疲劳（42%）、高血压（37%）、肺炎（36%）
· 严重不良反应（>5%）：肺炎（25%）、上呼吸道感染（9%）
3.IMROZ试验
· 主要不良反应（≥20%且与对照组差异≥5%）：上呼吸道感染（65%）、腹泻（55%）、疲劳（55%）、肺炎（45%）、肌肉骨骼疼痛（38%）
· 严重不良反应（>5%）：肺炎（30%）
二、、血液学实验室异常
· 在所有三项试验中，均观察到了血液学实验室异常，主要包括血红蛋白降低、淋巴细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少。这些异常的发生率普遍较高，特别是在接受艾萨妥昔单抗治疗的患者中。
三、特定不良反应描述
· 输液相关反应：在三项试验中均有发生，且是导致剂量中断的主要原因之一。通过预处理药物和密切监测生命体征，可以降低其风险和严重程度。
· 感染：包括肺炎、上呼吸道感染等，是接受艾萨妥昔单抗治疗患者常见的严重不良反应。需要密切监测并给予适当治疗。
· 心力衰竭：在IKEKMA试验中，艾萨妥昔单抗联合卡非佐米治疗的患者中有一定比例报告了心力衰竭，需关注心脏功能。

【禁忌】
• 禁用于对 艾萨妥昔单抗或其任何非活性成分严重过敏的患者。

【注意事项】
1.输液相关反应：高发，首次输注时尤为明显，严重可危及生命。管理措施：输注前预处理，监测生命体征，发生反应时中断输注并处理。
2.感染：可能导致严重、危及生命或致命的感染。管理措施：监测感染体征和症状，进行预防性抗菌治疗。
3.中性粒细胞减少症：常见，可能引发感染。管理措施：定期监测全血细胞计数，必要时使用生长因子支持。
4.第二原发性恶性肿瘤：治疗期间及治疗后发生率上升。管理措施：监测患者是否出现第二原发性恶性肿瘤。
5.实验室测试干扰：可能干扰血清学检测和血清蛋白电泳等。管理措施：通知血库并采取相应解决措施，注意解释试验结果。
6.胚胎-胎儿毒性：对胎儿有潜在伤害。管理措施：孕妇禁用，建议有生育潜力的女性避孕。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 孕妇：艾萨妥昔单抗可能对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用，特别是与泊马度胺或来那度胺联合使用。
• 哺乳期：建议哺乳期妇女在接受艾萨妥昔单抗治疗期间不要母乳喂养。
• 有生育能力的男性和女性：建议在治疗期间及停药后5个月内采取有效避孕措施。
二、儿童
·艾萨妥昔单抗在儿科患者中的使用尚未确定，需谨慎评估。
三、老年人
·老年患者使用艾萨妥昔单抗时需特别注意，部分患者可能对治疗更敏感。

【药物相互作用】
· 血清学检测：艾萨妥昔单抗可能导致间接抗球蛋白检测等出现假阳性，影响输血匹配。在治疗前需进行血型检测，并在输血时采取特殊措施。
· 血清蛋白电泳和免疫固定试验：艾萨妥昔单抗可能干扰M蛋白的检测，影响对治疗效果的评估。对于这种情况，可以使用特异性检测来区分药物和内源性M蛋白。

【临床数据】
一、复发和/或难治性多发性骨髓瘤
1.ICARIA-MM研究：
· 患者群体：既往接受过至少两种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。
· 治疗方案：艾萨妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松（Isa-Pd）与泊马度胺和地塞米松（Pd）对比。
· 主要结果：Isa-Pd组相比Pd组，无进展生存期（PFS）显著延长（中位PFS：11.53月 vs 6.47月），疾病进展或死亡风险降低了40%。总体缓解率也显著提高。
2.IKEMA研究：
· 患者群体：既往接受过一到三线治疗的复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。
· 治疗方案：艾萨妥昔单抗联合卡非佐米和地塞米松（Isa-Kd）与卡非佐米和地塞米松（Kd）对比。
· 主要结果：Isa-Kd组相比Kd组，PFS显著延长（中位PFS：未达到 vs 20.27月），疾病进展或死亡风险降低了45%。尽管总体缓解率在数值上更高，但差异未达到统计学意义。
二、新诊断多发性骨髓瘤
1.IMROZ研究：
· 患者群体：不符合干细胞移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者。
· 治疗方案：艾萨妥昔单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Isa-VRd）与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）对比。
· 主要结果：Isa-VRd组相比VRd组，PFS显著延长（中位PFS：未达到 vs 54.34月），疾病进展或死亡风险降低了40%。总体缓解率和微小残留病（MRD）阴性率也显著提高。

【药代动力学】
1.稳态血浆浓度与暴露
· 与泊马度胺和地塞米松联合使用：Cmax为351 μg/mL，AUC为72,600 μg∙h/mL。
· 与卡非佐米和地塞米松联合使用：Cmax为655 μg/mL，AUC为159,000 μg∙h/mL。
·  与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合使用：Cmax为496 μg/mL，AUC为120,000 μg∙h/mL。
· 达到稳态的时间：稳态时间为18周，积累量为3.1倍。
· 剂量-暴露关系：在5 mg/kg至20 mg/kg的剂量范围内，AUC按比例增加。
2.分布：预测总分布容积为8.13L。
3.消除：总清除率随剂量增加而降低。稳态下，最后一次给药后约2个月内从血浆中接近完全消除。
4.代谢：预计通过分解代谢途径代谢成小肽。
5.特定人群
· 年龄、性别和肾功能：这些因素对药物的暴露没有显著影响。
· 肝功能损害：轻度肝功能损害对药代动力学影响不大；中度和重度肝功能损害的影响尚不明确。
· 体重和种族：体重增加时清除率增加。不同种族（如白人、亚洲人）对药物暴露的影响不显著。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

· 与泊马度胺和地塞米松联合治疗既往接受过至少 2 种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者。
· 与卡非佐米和地塞米松联合用于治疗既往接受过 1 至 3 线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
· 与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合治疗不适合自体干细胞移植 （ASCT） 的新诊断多发性骨髓瘤成人患者。

一、不良反应
1.ICARIA-MM试验
· 主要不良反应（≥20%且与对照组差异≥5%）：上呼吸道感染（57%）、输液相关反应（38%）、肺炎（31%）、腹泻（26%）
· 严重不良反应（>5%）：肺炎（26%）、上呼吸道感染（7%）、发热性中性粒细胞减少症（7%））
2.IKEKMA试验
· 主要不良反应（≥20%且与对照组差异≥5%）：上呼吸道感染（67%）、输液相关反应（46%）、疲劳（42%）、高血压（37%）、肺炎（36%）
· 严重不良反应（>5%）：肺炎（25%）、上呼吸道感染（9%）
3.IMROZ试验
· 主要不良反应（≥20%且与对照组差异≥5%）：上呼吸道感染（65%）、腹泻（55%）、疲劳（55%）、肺炎（45%）、肌肉骨骼疼痛（38%）
· 严重不良反应（>5%）：肺炎（30%）
二、、血液学实验室异常
· 在所有三项试验中，均观察到了血液学实验室异常，主要包括血红蛋白降低、淋巴细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少。这些异常的发生率普遍较高，特别是在接受艾萨妥昔单抗治疗的患者中。
三、特定不良反应描述
· 输液相关反应：在三项试验中均有发生，且是导致剂量中断的主要原因之一。通过预处理药物和密切监测生命体征，可以降低其风险和严重程度。
· 感染：包括肺炎、上呼吸道感染等，是接受艾萨妥昔单抗治疗患者常见的严重不良反应。需要密切监测并给予适当治疗。
· 心力衰竭：在IKEKMA试验中，艾萨妥昔单抗联合卡非佐米治疗的患者中有一定比例报告了心力衰竭，需关注心脏功能。

一、推荐剂量
1.推荐剂量：10 mg/kg 实际体重，静脉输注。
2.给药方式：通过静脉输注，与以下方案联合使用：
3.给药时间表
· 泊马度胺+地塞米松
第1周期（28天或42天）：第1、8、15、22天给药
后续周期：第1天、第15天给药（每2周一次）
· 卡非佐米+地塞米松
第1周期（28天或42天）：第1、8、15、22天给药
后续周期：第1天、第15天给药（每2周一次）
· 硼替佐米+来那度胺+地塞米松
第1周期：第1、8、15、22、29天给药
第2-4周期：第1、15、29天给药
第5-17周期：第1天、第15天给药
第18周期及以后：第1天给药
4.治疗持续时间：重复治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。
二、术前用药
在艾萨妥昔单抗输注前，需进行以下术前用药以降低输注相关反应风险：
· 地塞米松：剂量根据联合用药方案有所不同，具体见原文。
· 对乙酰氨基酚：650-1000 mg口服。
· H2受体拮抗剂：按需使用。
· 苯海拉明：25-50 mg口服或静脉注射，前4次输注首选静脉注射。
三、输注速率与溶液制备
· 输注速率：首次输注以25 mL/小时开始，如无不适，可逐渐增快至最高200 mL/小时。
· 溶液制备：根据实际体重计算所需艾萨妥昔单抗剂量，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至250 mL，通过静脉输液管进行输注。
· 检查：目视检查溶液是否有颗粒物或变色，确保无误。
· 混合：轻轻倒置袋子使溶液均匀，避免摇晃。
· 丢弃：丢弃小瓶中未使用的部分。
· 输注设备：使用聚烯烃（PO）、聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）等材质的输液管和0.22微米在线过滤器。
四、剂量调整与注意事项
· 不建议减少艾萨妥昔单抗剂量，但如发生血液学毒性，可能需要延迟给药。
· 根据标准指南进行抗菌和抗病毒预防。
· 使用无菌技术制备输注溶液，并避免与其他药物同时输注于同一静脉导管中。
五、错过剂量处理
· 如错过计划中的艾萨妥昔单抗剂量，应尽快补给，并调整后续治疗计划以保持治疗间隔。

1.输液相关反应：高发，首次输注时尤为明显，严重可危及生命。管理措施：输注前预处理，监测生命体征，发生反应时中断输注并处理。
2.感染：可能导致严重、危及生命或致命的感染。管理措施：监测感染体征和症状，进行预防性抗菌治疗。
3.中性粒细胞减少症：常见，可能引发感染。管理措施：定期监测全血细胞计数，必要时使用生长因子支持。
4.第二原发性恶性肿瘤：治疗期间及治疗后发生率上升。管理措施：监测患者是否出现第二原发性恶性肿瘤。
5.实验室测试干扰：可能干扰血清学检测和血清蛋白电泳等。管理措施：通知血库并采取相应解决措施，注意解释试验结果。
6.胚胎-胎儿毒性：对胎儿有潜在伤害。管理措施：孕妇禁用，建议有生育潜力的女性避孕。