维莫德吉详细说明书
一、适应症
维莫德吉（ERIVEDGE）适用于治疗转移性基底细胞癌或手术后复发的局部晚期基底细胞癌，或不适合手术和放疗的成人患者。ERIVEDGE（维莫德吉）作为一种创新疗法，为那些面临转移性基底细胞癌或手术后局部晚期复发、且不适合传统手术和放疗的成人患者提供了新的治疗选择。这种药物通过靶向特定的生物学途径，旨在抑制肿瘤的生长和扩散，从而改善患者的生存质量和预后。

二、用法用量
1.推荐剂量：维莫德吉（ERIVEDGE）的推荐剂量为150毫克，每日口服一次，随餐或不随餐均可，直至疾病进展或毒性不可接受。患者应整粒吞下胶囊，不要打开或挤压胶囊。
2.剂量调整：如果错过了一剂维莫德吉（ERIVEDGE），则使用下一剂预定剂量继续给药。对于不可耐受的不良反应，最多可中断治疗8周，直到症状改善或解决。尚未对中断前短于8周的治疗持续时间进行研究。
3.用药管理：在开始维莫德吉（ERIVEDGE）治疗前7天内，应验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。告知患者，如果在治疗期间出现任何新的无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，或在中断维莫德吉（ERIVEDGE）后持续出现这些症状，应立即联系其医疗保健提供者。

三、不良反应
1.最常见的不良反应（发生率≥10%）是肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、便秘、关节痛、呕吐和嗅觉迟钝。
2.除了上述常见不良反应外，维莫德吉（ERIVEDGE）还可能引起其他不良反应。这些不良反应可能包括但不限于：
· 神经系统反应：如头痛、头晕、嗜睡等。
· 血液系统反应：如贫血、白细胞减少等。
· 消化系统反应：如口干、口苦、口腔炎等。
· 代谢和营养异常：如血糖升高、血脂异常等。

四、注意事项
1.胚胎-胎儿毒性：建议患者在接受维莫德吉（ERIVEDGE）治疗期间以及接受最后一剂维莫德吉（ERIVEDGE）治疗后的24个月内不要献血或血液制品。孕妇应避免使用ERIVEDGE，因为该药物可能对胎儿造成严重的伤害。计划怀孕的女性应在开始治疗前进行妊娠测试，并在治疗期间采取有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和治疗后一段时间内避免使伴侣怀孕。
2.严重皮肤不良反应：出现这些反应的患者应永久停用维莫德吉（ERIVEDGE）。在使用维莫德吉（ERIVEDGE）治疗期间，曾报告过严重的皮肤不良反应（疤痕），包括Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），这些反应可能会危及生命或造成死亡。患者在接受ERIVEDGE治疗期间应密切关注自己的皮肤状况。如出现皮肤红肿、起泡、脱皮等症状，应立即停药并就医。这些严重的皮肤反应可能危及生命，因此应引起足够的重视。
3.肌肉骨骼不良反应：这些反应可能需要暂时中断或停用剂量。维莫德吉（ERIVEDGE）和其他抑制hedgehog（Hh）途径的药物可能会出现肌肉骨骼不良反应，可能伴有血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高。在维莫德吉（ERIVEDGE）临床试验的汇总安全性人群中，78%接受治疗的患者出现肌肉骨骼和结缔组织不良反应，其中7%（9/138）报了三级。肌肉骨骼和结缔组织不良反应（所有等级）最常见的表现是肌肉痉挛（72%）和关节痛（16%）。患者在治疗期间可能会出现肌肉疼痛、痉挛等不适症状。出现这些症状，患者应及时告知医生，以便进行剂量调整或停药处理。医生还可能建议患者进行血液检查，以监测肌肉问题的发展情况。
4.骨骺过早融合：据报道，暴露于维莫德吉（ERIVEDGE）的儿童患者出现过早的骨骺融合。在某些情况下，停药后融合继续发展。维莫德吉（ERIVEDGE）不适用于儿科患者。儿童患者应避免使用维莫德吉（ERIVEDGE），因为该药物可能导致骨骺过早融合。骨骺过早融合会影响骨骼的正常发育，导致身高增长受限等严重后果。
5.实验室异常：临床试验中观察到的3级实验室异常为低钠血症（4%）、氮血症（2%）和低钾血症（1%）。
6.闭经：在纳入安全性数据分析的临床试验患者中，10名绝经前妇女中有30%在接受维莫德吉（ERIVEDGE）治疗时出现闭经。闭经的可逆性未知。

五、特殊人群用药
1.怀孕：根据维莫德吉（ERIVEDGE）的作用机制和动物繁殖研究的结果，孕妇服用ERIVEDGE可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，器官形成期间口服vismodegib的剂量低于150毫克临床剂量时，会导致大鼠出现胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。没有关于孕妇使用维莫德吉（ERIVEDGE）的人类数据。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
2.哺乳：尚无关于vismodegib在母乳中的存在、该药物对母乳喂养的婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的数据。由于维莫德吉（ERIVEDGE）的母乳喂养婴儿可能出现严重的不良反应，建议女性在ERIVEDGE治疗期间以及最后一次给药后的24个月内不建议进行母乳喂养。
3.具有生殖潜力的女性和男性
怀孕测试：在开始维莫德吉（ERIVEDGE）治疗前7天内验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。避孕：根据其作用机制和动物数据，维莫德吉（ERIVEDGE）在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在使用维莫德吉（ERIVEDGE）治疗期间以及在最后一次给药后的24个月内使用有效的避孕措施。Vismodegib存在于精液中。不育：女性的闭经可以发生在有生育能力的女性身上。
4.儿科使用：ERIVEDGE在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。据报告，暴露于维莫德吉（ERIVEDGE）的儿童患者出现了骨骺过早融合和性早熟。在某些情况下，停药后骨骺融合进展。幼年动物毒性数据显示，在大鼠的重复剂量毒理学研究中，口服vismodegib导致骨骼和牙齿毒性。
5.老年人使用：维莫德吉（ERIVEDGE）的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
6.肝功能不全患者：对于肝功能不全的患者，医生可能会根据患者的具体情况调整剂量或采取其他治疗措施。肝功能不全可能会影响药物的代谢和排泄，从而增加不良反应的风险。
7.肾功能不全患者：对于肾功能不全的患者，医生也会根据患者的具体情况进行剂量调整或采取其他治疗措施。肾功能不全可能会影响药物的排泄，从而增加血药浓度和不良反应的风险。

六、药物相互作用
维莫德吉是转运蛋白BCRP的抑制剂，不是CYP1A2、CYP2B6或CYP3A的诱导剂。
维莫德吉（ERIVEDGE）作为转运蛋白BCRP的抑制剂，可能会与其他通过BCRP转运的药物发生相互作用。因此，在同时使用这些药物时，医生需要密切关注患者的病情变化，并根据需要进行剂量调整或停药处理。此外，维莫德吉（ERIVEDGE）与CYP1A2、CYP2B6或CYP3A等酶无明显的相互作用，但这并不意味着与其他药物完全无相互作用风险。因此，在使用任何药物之前，患者都应咨询医生或药师，以确保用药的安全性和有效性。

七、贮藏
将维莫德吉（ERIVEDGE）储存在20°C至25°C的室温下。保持瓶子紧闭，以防止维莫德吉（ERIVEDGE）受潮。将维莫德吉（ERIVEDGE）E和所有药物放在儿童接触不到的地方。

维莫德吉（ERIVEDGE）适用于治疗转移性基底细胞癌或手术后复发的局部晚期基底细胞癌，或不适合手术和放疗的成人患者。ERIVEDGE（维莫德吉）作为一种创新疗法，为那些面临转移性基底细胞癌或手术后局部晚期复发、且不适合传统手术和放疗的成人患者提供了新的治疗选择。这种药物通过靶向特定的生物学途径，旨在抑制肿瘤的生长和扩散，从而改善患者的生存质量和预后。

1.最常见的不良反应（发生率≥10%）是肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、便秘、关节痛、呕吐和嗅觉迟钝。
2.除了上述常见不良反应外，维莫德吉（ERIVEDGE）还可能引起其他不良反应。这些不良反应可能包括但不限于：
· 神经系统反应：如头痛、头晕、嗜睡等。
· 血液系统反应：如贫血、白细胞减少等。
· 消化系统反应：如口干、口苦、口腔炎等。
· 代谢和营养异常：如血糖升高、血脂异常等。

1.推荐剂量：维莫德吉（ERIVEDGE）的推荐剂量为150毫克，每日口服一次，随餐或不随餐均可，直至疾病进展或毒性不可接受。患者应整粒吞下胶囊，不要打开或挤压胶囊。
2.剂量调整：如果错过了一剂维莫德吉（ERIVEDGE），则使用下一剂预定剂量继续给药。对于不可耐受的不良反应，最多可中断治疗8周，直到症状改善或解决。尚未对中断前短于8周的治疗持续时间进行研究。
3.用药管理：在开始维莫德吉（ERIVEDGE）治疗前7天内，应验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。告知患者，如果在治疗期间出现任何新的无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，或在中断维莫德吉（ERIVEDGE）后持续出现这些症状，应立即联系其医疗保健提供者。

1.胚胎-胎儿毒性：建议患者在接受维莫德吉（ERIVEDGE）治疗期间以及接受最后一剂维莫德吉（ERIVEDGE）治疗后的24个月内不要献血或血液制品。孕妇应避免使用ERIVEDGE，因为该药物可能对胎儿造成严重的伤害。计划怀孕的女性应在开始治疗前进行妊娠测试，并在治疗期间采取有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和治疗后一段时间内避免使伴侣怀孕。
2.严重皮肤不良反应：出现这些反应的患者应永久停用维莫德吉（ERIVEDGE）。在使用维莫德吉（ERIVEDGE）治疗期间，曾报告过严重的皮肤不良反应（疤痕），包括Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），这些反应可能会危及生命或造成死亡。患者在接受ERIVEDGE治疗期间应密切关注自己的皮肤状况。如出现皮肤红肿、起泡、脱皮等症状，应立即停药并就医。这些严重的皮肤反应可能危及生命，因此应引起足够的重视。
3.肌肉骨骼不良反应：这些反应可能需要暂时中断或停用剂量。维莫德吉（ERIVEDGE）和其他抑制hedgehog（Hh）途径的药物可能会出现肌肉骨骼不良反应，可能伴有血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高。在维莫德吉（ERIVEDGE）临床试验的汇总安全性人群中，78%接受治疗的患者出现肌肉骨骼和结缔组织不良反应，其中7%（9/138）报了三级。肌肉骨骼和结缔组织不良反应（所有等级）最常见的表现是肌肉痉挛（72%）和关节痛（16%）。患者在治疗期间可能会出现肌肉疼痛、痉挛等不适症状。出现这些症状，患者应及时告知医生，以便进行剂量调整或停药处理。医生还可能建议患者进行血液检查，以监测肌肉问题的发展情况。
4.骨骺过早融合：据报道，暴露于维莫德吉（ERIVEDGE）的儿童患者出现过早的骨骺融合。在某些情况下，停药后融合继续发展。维莫德吉（ERIVEDGE）不适用于儿科患者。儿童患者应避免使用维莫德吉（ERIVEDGE），因为该药物可能导致骨骺过早融合。骨骺过早融合会影响骨骼的正常发育，导致身高增长受限等严重后果。
5.实验室异常：临床试验中观察到的3级实验室异常为低钠血症（4%）、氮血症（2%）和低钾血症（1%）。
6.闭经：在纳入安全性数据分析的临床试验患者中，10名绝经前妇女中有30%在接受维莫德吉（ERIVEDGE）治疗时出现闭经。闭经的可逆性未知。