埃纳妥单抗（Elrexfio）注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：埃纳妥单抗注射液
·商品名称：Elrexfio
·英文名称：Elranatamab-bcmm
·规格：76 mg/1.9 mL （40 mg/mL） 、44 mg/1.1 mL （40 mg/mL）
·性状：一种透明至略带乳白色、无色至浅棕色的液体溶液
·成分：活性成分：Elranatamab-bcmm
非活性成分：乙二胺四乙酸二钠、组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨醇酯 80、蔗糖和注射用水
·储存条件：在2 -8°C的温度下冷藏存放在原纸箱中避光。请勿冷冻或摇晃样品瓶或纸箱。
·有效期：24个月

【适应症】
· 适用于治疗既往接受过至少四种治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。

【用法用量】
1.重要剂量信息：采用递增给药方案皮下注射，以降低细胞因子释放综合征（CRS）风险。每次给药前需用治疗前药物，且只能由专业医护人员在能处理严重反应的医疗支持下使用。首次递增剂量给药后需住院 48 小时，第二次递增剂量给药后住院 24 小时。
2.推荐剂量：仅皮下注射，第 1 天递增剂量 1 为 12mg，第 4 天递增剂量 2 为 32mg，第 8 天首次治疗剂量为 76mg，之后每周 76mg 直至第 24 周。治疗至少 24 周且达到部分反应或更好并维持 2 个月的患者，后续剂量间隔过渡到每两周一次，持续用药至疾病进展或出现不可接受的毒性。
3.推荐治疗前药物：在递增给药方案的前 3 剂 埃纳妥单抗给药前约 1 小时，口服 650mg 对乙酰氨基酚、20mg 地塞米松（口服或静脉用）及 25mg 苯海拉明，以降低 CRS 风险。
4.剂量延迟后重启：若剂量延迟，依表 2 建议及原给药方案重启，并按要求使用治疗前药物。超过特定延迟时间，需重新评估获益风险。
5.不良反应剂量调整：不建议降低剂量，可延迟剂量管理毒性。针对 CRS、包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性等不同不良反应，有相应的处理措施和剂量调整建议，同时参考相关实践指南进一步管理。
6.准备和管理说明：仅供医护人员皮下使用，由具备相应人员和设备的医疗团队操作。药瓶为即用型，无需稀释，给药前检查有无颗粒物和变色，变色或有颗粒物则勿用。用无菌技术制备，药瓶仅单次单人使用，依所需剂量从冷藏取出平衡至室温后抽取，注射到腹部（首选）或大腿皮下组织，勿注射到特定不良区域。准备好的注射器若不立即使用，可在 2 - 30°C 存放 4 小时。

【不良反应】
1. 临床试验经验
• 在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中进行的MagnetisMM-3研究中，共纳入183名患者，接受推荐剂量方案的埃纳妥单抗治疗。患者中位年龄为68岁，48%为女性，61%为白人。
2. 严重不良反应
• 发生率：68%的患者发生严重不良反应。
• 常见严重不良反应（>2%）：包括肺炎、败血症、CRS、上呼吸道感染、急性肾损伤、尿路感染、COVID-19、脑病、发热和发热性中性粒细胞减少症]。
• 致命不良反应：10%的患者发生致命不良反应，包括肺炎）、败血症）、急性呼吸窘迫综合征、心肺呼吸骤停、心源性休克、心肺衰竭）、COVID-19、生长迟缓和肺栓塞。
3. 永久停药和剂量中断
• 永久停药：17%的患者因不良反应永久停药埃纳妥单抗，主要原因是感染性休克（2.2%）。
• 剂量中断：73%的患者因不良反应导致埃纳妥单抗剂量中断，主要原因是中性粒细胞减少、肺炎、COVID-19、上呼吸道感染、血小板减少症和贫血。
4. 常见不良反应（≥20%）
• CRS、疲劳、注射部位反应、腹泻、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲下降、皮疹、咳嗽、恶心、发热。
5. 常见3至4级实验室异常（≥30%）
• 淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、白细胞减少、血小板减少、白蛋白降低、AST增加、肌酐升高、钾降低、ALT增加、碱性磷酸酶升高、肌酐清除率降低。
6. 其他临床相关不良反应（<10%）
• ICANS、发热性中性粒细胞减少、格林-巴利综合征、腹痛、急性肾损伤、COVID-19、心力衰竭、充血、血栓形成。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1.细胞因子释放综合征（CRS）：埃纳妥单抗可引起细胞因子释放综合征，发生率为58%。表现为发热、低血压、心动过速等，可能危及生命。推荐通过递增给药方案来降低风险，并监控患者的体征和症状。若出现CRS，应及时就医，必要时住院治疗。
2.神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：埃纳妥单抗可能引发神经毒性，表现为头痛、运动功能障碍、感觉神经病变等。ICANS发生在3.3%的患者中。若发生神经毒性，需立即评估和治疗，必要时停止治疗。
3.ELREXFIO REMS：为了管理CRS和神经毒性，埃纳妥单抗仅能通过REMS计划获得。处方者需完成认证，且患者需接受相关风险教育。
4.感染：埃纳妥单抗可引起严重的感染，包括肺炎和败血症。开始治疗前需确保患者无活动性感染，并在治疗过程中密切监测感染症状。
5.中性粒细胞减少症：埃纳妥单抗可能引起中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。定期监测全血细胞计数，确保及时提供支持性护理。
6.肝毒性：ELREXFIO可导致肝酶升高（ALT、AST），需在治疗期间监控肝功能，严重时可能需要停止或永久停用埃纳妥单抗。
7.胚胎-胎儿毒性：埃纳妥单抗对胎儿有潜在伤害，具有致畸性和胚胎致死性。建议女性在治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效避孕措施。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 怀孕：埃纳妥单抗可能对胎儿造成伤害，建议告知孕妇潜在风险，并在治疗期间及最后一次给药后4个月内采取有效避孕措施。
• 哺乳期：建议在接受埃纳妥单抗治疗期间及最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。
• 生育能力：女性：在治疗前确认妊娠状态，并在治疗期间及最后一次给药后4个月内采取有效避孕措施。
男性：尚未明确对男性生育能力的影响。
二、儿童
·不建议使用。
三、老年人
·老年患者的安全性和有效性与年轻患者相似，但需特别注意75岁及以上患者的数据不足，需谨慎评估。

【药物相互作用】
1.CYP底物的影响：埃纳妥单抗可能导致细胞因子释放，从而抑制细胞色素P450（CYP）酶的活性。这可能会导致CYP底物的暴露增加，尤其是在ELREXFIO首次给药后的第1天和第4天32 mg剂量后长达14天，以及细胞因子释放综合征（CRS）期间和之后。
2.监测建议：对于某些CYP底物，浓度的微小变化可能会导致严重的不良反应。因此，在与埃纳妥单抗共同给药时，需密切监测这些CYP底物的毒性或药物浓度。

【临床数据】
一、埃纳妥单抗（ELREXFIO）在复发或难治性多发性骨髓瘤中的临床研究总结
1.研究背景：
· 埃纳妥单抗（ELREXFIO，Elranatamab-bcmm）在一项名为MagnetisMM-3的开放标签、单臂、多中心研究中进行了评估，该研究针对的是复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者对至少一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫调节剂（IMiD）和一种抗CD38单克隆抗体难治。
2.患者分组：
· 关键队列A：123名未接受过BCMA靶向治疗的患者。
· 支持队列B：64名既往接受过BCMA定向抗体药物偶联物（ADC）或嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的患者。
3.治疗方案：
· 患者接受递增剂量的埃纳妥单抗，然后在第8天开始每周一次76mg的维持剂量。24周后，对于达到部分反应或更好且持续至少2个月的患者，剂量间隔改为每2周一次。
4.关键队列A疗效结果：
· 在97名既往未接受过BCMA定向治疗且至少接受过4线治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为57.7%。
· 完全缓解（CR）或更好的患者比例为25.8%。
· 中位缓解持续时间（DOR）未达到，但6个月和9个月时的DOR率分别为90.4%和82.3%。
5.支持队列B疗效结果：
· 在63名既往接受过至少4线治疗，包括BCMA靶向治疗的患者中，ORR为33.3%。
· 中位DOR未达到，但9个月时的DOR率为84.3%。
6.患者特征：
· 大多数患者为老年人，中位年龄为69岁，其中18.6%的患者年龄≥75岁。
· 患者群体具有多样性，包括不同性别、种族和疾病分期。
· 大多数患者为三级难治性，且多数接受过自体干细胞移植。
· 部分患者存在高危细胞遗传学特征或髓外疾病。
7.总结：
· 埃纳妥单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出一定的疗效，特别是在对多种治疗方案难治的患者中。关键队列A中的患者获得了较高的客观缓解率和持久的缓解持续时间。尽管支持队列B中的患者既往接受过BCMA靶向治疗，但仍有一部分患者获得了缓解。这些结果为埃纳妥单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的进一步研究和应用提供了依据。

【药代动力学】
1.剂量与药代动力学关系：在6至76 mg的剂量范围内，药物的暴露量随剂量增加而增加。
2.吸收：皮下给药后，平均生物利用度为56.2%，达到最大浓度的中位时间为7天。
3.分布：药物在体内的分布容积为7.76 L。
4.消除：半衰期为22天，清除率为0.324 L/天。
5.代谢：通过分解代谢途径代谢成小肽。
6.特定人群：在轻度或中度肾功能损害或轻度肝功能损害患者中，药代动力学无显著差异。但对于严重肾功能损害或中度至重度肝功能损害患者，影响尚不清楚。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

适用于治疗既往接受过至少四种治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。

1. 临床试验经验
• 在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中进行的MagnetisMM-3研究中，共纳入183名患者，接受推荐剂量方案的埃纳妥单抗治疗。患者中位年龄为68岁，48%为女性，61%为白人。
2. 严重不良反应
• 发生率：68%的患者发生严重不良反应。
• 常见严重不良反应（>2%）：包括肺炎、败血症、CRS、上呼吸道感染、急性肾损伤、尿路感染、COVID-19、脑病、发热和发热性中性粒细胞减少症]。
• 致命不良反应：10%的患者发生致命不良反应，包括肺炎）、败血症）、急性呼吸窘迫综合征、心肺呼吸骤停、心源性休克、心肺衰竭）、COVID-19、生长迟缓和肺栓塞。
3. 永久停药和剂量中断
• 永久停药：17%的患者因不良反应永久停药埃纳妥单抗，主要原因是感染性休克（2.2%）。
• 剂量中断：73%的患者因不良反应导致埃纳妥单抗剂量中断，主要原因是中性粒细胞减少、肺炎、COVID-19、上呼吸道感染、血小板减少症和贫血。
4. 常见不良反应（≥20%）
• CRS、疲劳、注射部位反应、腹泻、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲下降、皮疹、咳嗽、恶心、发热。
5. 常见3至4级实验室异常（≥30%）
• 淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、白细胞减少、血小板减少、白蛋白降低、AST增加、肌酐升高、钾降低、ALT增加、碱性磷酸酶升高、肌酐清除率降低。
6. 其他临床相关不良反应（<10%）
• ICANS、发热性中性粒细胞减少、格林-巴利综合征、腹痛、急性肾损伤、COVID-19、心力衰竭、充血、血栓形成。

1.重要剂量信息：采用递增给药方案皮下注射，以降低细胞因子释放综合征（CRS）风险。每次给药前需用治疗前药物，且只能由专业医护人员在能处理严重反应的医疗支持下使用。首次递增剂量给药后需住院 48 小时，第二次递增剂量给药后住院 24 小时。
2.推荐剂量：仅皮下注射，第 1 天递增剂量 1 为 12mg，第 4 天递增剂量 2 为 32mg，第 8 天首次治疗剂量为 76mg，之后每周 76mg 直至第 24 周。治疗至少 24 周且达到部分反应或更好并维持 2 个月的患者，后续剂量间隔过渡到每两周一次，持续用药至疾病进展或出现不可接受的毒性。
3.推荐治疗前药物：在递增给药方案的前 3 剂 埃纳妥单抗给药前约 1 小时，口服 650mg 对乙酰氨基酚、20mg 地塞米松（口服或静脉用）及 25mg 苯海拉明，以降低 CRS 风险。
4.剂量延迟后重启：若剂量延迟，依表 2 建议及原给药方案重启，并按要求使用治疗前药物。超过特定延迟时间，需重新评估获益风险。
5.不良反应剂量调整：不建议降低剂量，可延迟剂量管理毒性。针对 CRS、包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性等不同不良反应，有相应的处理措施和剂量调整建议，同时参考相关实践指南进一步管理。
6.准备和管理说明：仅供医护人员皮下使用，由具备相应人员和设备的医疗团队操作。药瓶为即用型，无需稀释，给药前检查有无颗粒物和变色，变色或有颗粒物则勿用。用无菌技术制备，药瓶仅单次单人使用，依所需剂量从冷藏取出平衡至室温后抽取，注射到腹部（首选）或大腿皮下组织，勿注射到特定不良区域。准备好的注射器若不立即使用，可在 2 - 30°C 存放 4 小时。

1.细胞因子释放综合征（CRS）：埃纳妥单抗可引起细胞因子释放综合征，发生率为58%。表现为发热、低血压、心动过速等，可能危及生命。推荐通过递增给药方案来降低风险，并监控患者的体征和症状。若出现CRS，应及时就医，必要时住院治疗。
2.神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：埃纳妥单抗可能引发神经毒性，表现为头痛、运动功能障碍、感觉神经病变等。ICANS发生在3.3%的患者中。若发生神经毒性，需立即评估和治疗，必要时停止治疗。
3.ELREXFIO REMS：为了管理CRS和神经毒性，埃纳妥单抗仅能通过REMS计划获得。处方者需完成认证，且患者需接受相关风险教育。
4.感染：埃纳妥单抗可引起严重的感染，包括肺炎和败血症。开始治疗前需确保患者无活动性感染，并在治疗过程中密切监测感染症状。
5.中性粒细胞减少症：埃纳妥单抗可能引起中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。定期监测全血细胞计数，确保及时提供支持性护理。
6.肝毒性：ELREXFIO可导致肝酶升高（ALT、AST），需在治疗期间监控肝功能，严重时可能需要停止或永久停用埃纳妥单抗。
7.胚胎-胎儿毒性：埃纳妥单抗对胎儿有潜在伤害，具有致畸性和胚胎致死性。建议女性在治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效避孕措施。