注射用维泊妥珠单抗详细信息
【基本信息】
·通用名称：注射用维泊妥珠单抗
·商品名称：优罗华、Polivy、维泊妥珠单抗（polatuzumab）
·英文名称：Polatuzumab Vedotin for Injection
·规格：冻干剂型:30mg/瓶,140mg/瓶
·性状：本品为白色至灰白色冻干粉饼。
·成分：活性成分：维泊妥珠单抗
     辅料：琥珀酸、氢氧化钠、蔗糖和聚山梨酯20。
·储存条件：置于原包装盒中，于2℃～8℃避光保存和运输。不得冷冻，不得振摇。复溶后溶液和稀释后制备的输注溶液不得冷冻或直接暴露于阳光下。
·有效期：30个月

【适应症】
· 本品联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。
· 本品联合苯达莫司汀和利妥昔单抗适用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。

【用法用量】
1.一般信息：本品为静脉输注，不能推注或快速注射，替代需医生同意，配制和给药要核实标签，由专业人员监督，采用无菌操作，用特定输液管。
2.推荐剂量：
· 既往未经治疗的弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者，剂量为 1.8mg/kg，每 21 天 1 次，与 R-CHP 联合给药 6 个周期，第 7、8 周期利妥昔单抗单药治疗，给药有顺序安排。
· 复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者，剂量同样 1.8mg/kg，每 21 天 1 次，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合给药 6 个周期，输注顺序任意。首次给药前 30 分钟先给抗组胺药和退热药，首次 90 分钟输注并监测 90 分钟，耐受良好后续可 30 分钟输注并监测 30 分钟。
3.延迟或遗漏给药：漏用应尽快给药，保持 21 天给药间隔。
4.剂量调整：
· 输液相关反应，下调输注速率或中断输注，危及生命则永久停用。
· 周围神经病、骨髓抑制、输液相关反应，根据不同严重程度和适应症，按对应表格调整剂量或停药。
5.特殊用药说明：
· 肝功能损害：轻度无需调整，中度或重度不宜使用。
· 肾功能损害：肌酐清除率≥30mL/min 无需调整，＜30mL/min 未确定推荐剂量。
· 老年人：无需调整剂量。
· 儿童：尚无 18 岁以下患者临床研究资料。
6.特殊使用、操作和丢弃说明：
· 复溶：用无菌注射用水复溶，按不同规格注入相应量，操作避免冲击冻干块，轻轻旋动溶解，观察溶液情况，未用复溶溶液有冷藏和常温保存时限。
· 稀释：在特定输液袋中稀释至规定浓度，按流程操作，检查有无颗粒物，不立即使用按规定保存，避免运输时搅拌，运输有时间限制。
· 配伍禁忌：不与其他药品混合或同管给药，与常见输液袋、输液器等无明显不相容性。
· 剩余 / 过期药物的丢弃处置：减少药品环境释放，不丢入废水和生活垃圾，针头和注射器不重复使用，放入锐器盒，未用药品或废弃物按当地要求处置。
请注意，以上信息仅供参考，具体用法用量及注意事项应以医生指导和药品说明书为准。在使用维泊妥珠单抗时，务必遵循医嘱，确保用药安全有效。

【不良反应】
1.常见不良反应
· 神经系统：周围神经病（52.9%）
· 胃肠系统：恶心（41.6%）、腹泻（30.8%）
· 血液系统：中性粒细胞减少症（38.4%）
· 全身反应：发热、乏力、疲乏
2.严重不良反应
· 感染：如感染性肺炎、脓毒症（报告比例分别为5%~10%）
· 血液系统问题：发热性中性粒细胞减少症，可能导致治疗终止
· 神经系统：严重的周围神经病，部分患者需调整治疗剂量或终止治疗
· 骨髓抑制：不同研究中，部分患者因中性粒细胞减少症、血小板减少症等终止治疗，且有患者报告严重相关事件。
3.特殊反应
· 肝毒性：部分患者报告了轻度至中度的肝毒性
· 进行性多灶性脑白质病（PML）：虽然很少见，但有患者在联合治疗中发生PML，且为致死性事件
4.临床试验中的特定反应
· 输液相关反应：在部分患者中观察到，需在治疗过程中密切监测
· 免疫原性反应：少数患者可能产生抗体反应，但未发现有中和抗体
5.中国患者数据
· POLARIX 研究 70 例中国患者、POLAROSE 研究 27 例中国患者，安全性特征与全球人群一致。

【禁忌】
· 已知对维泊妥珠单抗或任何辅料过敏的患者禁用本品。

【注意事项】
1.一般信息：在患者档案中记录药品商品名和批号，提高生物制品可追溯性。
2.周围神经病：治疗中可出现周围神经病，首个周期即可发生，风险随给药增加，原患病者可能加重，主要为外周感觉神经病，也有运动和感觉运动型。需监测相关症状，如触觉减退等，病情变化时可能需延迟、减量或停药。
3.骨髓抑制：可出现严重和重度中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症，首个周期即可发生，也可能有 3 级或 4 级血小板减少症或贫血。可考虑预防性用粒细胞集落刺激因子，每次给药前监测全血细胞计数，出现严重情况应考虑增加监测频率、延迟或终止给药。
4. 感染：患者有严重、危及生命或致死性感染报告，包括机会性感染。治疗期间密切监测感染体征，可考虑抗感染预防治疗，发生严重感染停用维泊妥珠单抗及合并化疗。
5.进行性多灶性脑白质病：有患者报告该病症，需监测患者神经、认知或行为变化，疑似时暂停用药及合并化疗，确诊则永久停药。
6.肿瘤溶解综合征：高肿瘤负荷和快速增殖性肿瘤患者风险增加，治疗前按当地指南采取措施，治疗期间密切监测。
7.胚胎 - 胎儿毒性：孕妇使用可能危害胎儿，告知孕妇风险。有生育能力的女性治疗期间及末次给药后至少 9 个月避孕，男性患者若伴侣有生育能力，治疗期间及末次给药后至少 6 个月采取避孕措施。
8.肝毒性：有引发严重肝毒性报告，原患肝脏疾病、基线肝酶升高和合并用药会增加风险，需监测肝酶和胆红素水平。
9.驾驶和操作机器的能力：可能轻微影响驾驶和操作机器能力，治疗期间可能发生输液相关反应、周围神经病、疲乏和头晕。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 避孕：
女性：应建议具有生育能力的女性患者在开始治疗前进行妊娠试验。在接受维泊妥珠单抗治疗期间以及末次给药后至少9个月期间采取有效的避孕措施。
男性：如果男性患者的女性伴侣有生育能力，应建议男性患者在接受维泊妥珠单抗治疗期间以及末次给药后至少6个月期间采取有效的避孕措施。
· 孕妇：尚无妊娠女性使用本品的数据。除非孕妇的潜在获益大于胎儿面临的潜在风险，否则不建议在妊娠期间使用本品。
· 哺乳期用药：由于许多药物可经人乳分泌，并且维泊妥珠单抗可能会导致母乳喂养的婴儿发生严重不良反应，因此女性应在接受维泊妥珠单抗治疗期间以及末次给药后至少3个月期间停止母乳喂养。
· 生育力：尚无本品对人类生育力影响的相关数据。基于动物研究的结果，维泊妥珠单抗可能会损害男性生殖功能和生育力。
二、儿童
·尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。
三、老年人
· 在≥65岁患者与较年轻患者之间未观察到安全性或有效性存在总体差异。

【药物相互作用】
· 体外数据表明MMAE是P-gp底物，但在临床相关浓度下对P-gp没有抑制作用。
与CYP3A抑制剂、诱导剂或底物类药物合并用药时的药物相互作用
· 基于对维泊妥珠单抗释放的MMAE的生理药代动力学(PBPK)模型模拟，强效CYP3A抑制剂(例如酮康唑)可能使非偶联MMAE的浓度-时间曲线下面积(AUC)增加48%。建议本品与CYP3A4抑制剂合并用药时需谨慎。强效CYP3A诱导剂(例如利福平)可使非偶联MMAE的暴露量降低。
· 预计非偶联MMAE不会改变合并使用的CYP3A底物类药物(例如咪达唑仑)的AUC。
与利妥昔单抗、苯达莫司汀、环磷酰胺和多柔比星联合用药时的药物相互作用
· 利妥昔单抗、苯达莫司汀、环磷酰胺和多柔比星的药代动力学(PK)不受维泊妥珠单抗联合给药的影响。根据群体药代动力分析的结果，合并使用利妥昔单抗与抗体偶联MMAE(acMMAE)的血浆AUC增加24%与非偶联MMAE的血浆AUC减少37%相关。维泊妥珠单抗联合R-CHP的acMMAE和非偶联MMAE的血浆AUC与维泊妥珠单抗其他研究的结果一致。无需调整剂量。

【临床数据】
1.既往未经治疗的 DLBCL：
· 国际多中心研究 POLARIX（GO39942）：纳入 879 名患者，以 1:1 随机分维泊妥珠单抗联合 R-CHP 组或 R-CHOP 组，治疗 6 周期后都接受 2 周期利妥昔单抗单药治疗。入组患者 18 - 80 岁、IPI 评分为 2 - 5 等，涵盖多种组织学类型。基线特征两组平衡。主要终点是研究者评估的无进展生存期，中位随访 28.2 个月时，联合组相比 R-CHOP 组有统计学和临床意义提高，更新分析（中位随访 39.7 个月）结果一致。还评估了无事件生存期、客观缓解率等关键终点，联合组也有优势。通过问卷评估患者报告结局，联合组周围神经病加重程度低于 R-CHOP 组，治疗后两组周围神经病水平接近基线。中国亚组 165 例患者，有效性与全球人群一致，不同随访阶段分析都显示联合 R-CHP 可降低疾病进展或死亡风险。
2.复发或难治性 DLBCL：
· 境外 GO29365 研究：国际多中心开放研究，入组不适合自体造血干细胞移植、接受至少一种既往化疗后复发或难治的患者。80 例以 1:1 随机分维泊妥珠单抗联合 BR 组或 BR 组，治疗 6 周期。基线特征大体平衡。主要终点是治疗结束时独立审查委员会评估的完全缓解率，联合组高于对照组，还有总体缓解率、最佳总体缓解率等指标联合组也更好，次要终点总生存期、研究者评估的无进展生存期，联合组中位时间均长于对照组，风险比显示联合组更优。
3.中国研究 YO41543（POLAROSE）：多中心、随机、双盲、安慰剂对照，42 例中国患者以 2:1 随机接受维泊妥珠单抗联合 BR 或安慰剂联合 BR 治疗 6 周期。主要终点是治疗结束时独立审查委员会评估的完全缓解率，总体有效性结果显示中国患者与 GO29365 研究患者有一致临床获益，次要终点总生存期、研究者评估的无进展生存期，试验组中位时间也长于对照组，风险比显示试验组较优。

【药代动力学】
1.药物暴露：
· acMMAE（抗体偶联MMAE）：剂量范围为0.1-2.4mg/kg时，acMMAE的血浆暴露量随剂量增加。1.8mg/kg首次给药后，Cmax为803 ng/mL，AUC为1860天·ng/mL。第3周期时，acMMAE的AUC比第1周期增加约30%，并达到第6周期AUC的90%。
· 非偶联MMAE：非偶联MMAE的暴露量比acMMAE少3%。首次给药后，Cmax为6.82 ng/mL，最大血浆浓度时间约为2.5天，半衰期约为4天。长期使用后（每3周一次），非偶联MMAE的暴露量（AUC和Cmax）会降低。
2.吸收：通过静脉输注给药，未研究其他途径。
3.分布：acMMAE 中央室分布容积为 3.15L，MMAE 人血浆蛋白结合率为 71% - 77%，血液 / 血浆比为 0.79 - 0.98。
4.代谢：人体分解代谢未研究，预计产生小肽等，体外显示 MMAE 是 CYP3A4/5 底物，对多数 CYP 酶无诱导作用，是 CYP3A4/5 弱效时间依赖性抑制剂，临床浓度下不竞争性抑制。
5.消除：acMMAE 主要通过非特异性线性清除途径消除，消除率为 0.9L / 天，大鼠体内研究显示大部分放射性经粪便排泄，少部分经尿液。
6.特殊人群：
· 儿童人群：尚未研究。
· 老年人群：年龄对acMMAE和非偶联MMAE的药代动力学无影响。
· 肾功能损害：轻度或中度肾功能损害患者的暴露量与正常患者相似，重度损害患者的数据有限。
· 肝功能损害：轻度肝功能损害患者的acMMAE暴露量与正常患者相似，非偶联MMAE的AUC增加不超过40%，中度损害患者的数据有限，重度损害或肝移植患者的数据有限。

· 本品联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。
· 本品联合苯达莫司汀和利妥昔单抗适用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。

1.常见不良反应
· 神经系统：周围神经病（52.9%）
· 胃肠系统：恶心（41.6%）、腹泻（30.8%）
· 血液系统：中性粒细胞减少症（38.4%）
· 全身反应：发热、乏力、疲乏
2.严重不良反应
· 感染：如感染性肺炎、脓毒症（报告比例分别为5%~10%）
· 血液系统问题：发热性中性粒细胞减少症，可能导致治疗终止
· 神经系统：严重的周围神经病，部分患者需调整治疗剂量或终止治疗
· 骨髓抑制：不同研究中，部分患者因中性粒细胞减少症、血小板减少症等终止治疗，且有患者报告严重相关事件。
3.特殊反应
· 肝毒性：部分患者报告了轻度至中度的肝毒性
· 进行性多灶性脑白质病（PML）：虽然很少见，但有患者在联合治疗中发生PML，且为致死性事件
4.临床试验中的特定反应
· 输液相关反应：在部分患者中观察到，需在治疗过程中密切监测
· 免疫原性反应：少数患者可能产生抗体反应，但未发现有中和抗体
5.中国患者数据
· POLARIX 研究 70 例中国患者、POLAROSE 研究 27 例中国患者，安全性特征与全球人群一致。

1.一般信息：本品为静脉输注，不能推注或快速注射，替代需医生同意，配制和给药要核实标签，由专业人员监督，采用无菌操作，用特定输液管。
2.推荐剂量：
· 既往未经治疗的弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者，剂量为 1.8mg/kg，每 21 天 1 次，与 R-CHP 联合给药 6 个周期，第 7、8 周期利妥昔单抗单药治疗，给药有顺序安排。
· 复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者，剂量同样 1.8mg/kg，每 21 天 1 次，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合给药 6 个周期，输注顺序任意。首次给药前 30 分钟先给抗组胺药和退热药，首次 90 分钟输注并监测 90 分钟，耐受良好后续可 30 分钟输注并监测 30 分钟。
3.延迟或遗漏给药：漏用应尽快给药，保持 21 天给药间隔。
4.剂量调整：
· 输液相关反应，下调输注速率或中断输注，危及生命则永久停用。
· 周围神经病、骨髓抑制、输液相关反应，根据不同严重程度和适应症，按对应表格调整剂量或停药。
5.特殊用药说明：
· 肝功能损害：轻度无需调整，中度或重度不宜使用。
· 肾功能损害：肌酐清除率≥30mL/min 无需调整，＜30mL/min 未确定推荐剂量。
· 老年人：无需调整剂量。
· 儿童：尚无 18 岁以下患者临床研究资料。
6.特殊使用、操作和丢弃说明：
· 复溶：用无菌注射用水复溶，按不同规格注入相应量，操作避免冲击冻干块，轻轻旋动溶解，观察溶液情况，未用复溶溶液有冷藏和常温保存时限。
· 稀释：在特定输液袋中稀释至规定浓度，按流程操作，检查有无颗粒物，不立即使用按规定保存，避免运输时搅拌，运输有时间限制。
· 配伍禁忌：不与其他药品混合或同管给药，与常见输液袋、输液器等无明显不相容性。
· 剩余 / 过期药物的丢弃处置：减少药品环境释放，不丢入废水和生活垃圾，针头和注射器不重复使用，放入锐器盒，未用药品或废弃物按当地要求处置。
请注意，以上信息仅供参考，具体用法用量及注意事项应以医生指导和药品说明书为准。在使用维泊妥珠单抗时，务必遵循医嘱，确保用药安全有效。

1.一般信息：在患者档案中记录药品商品名和批号，提高生物制品可追溯性。
2.周围神经病：治疗中可出现周围神经病，首个周期即可发生，风险随给药增加，原患病者可能加重，主要为外周感觉神经病，也有运动和感觉运动型。需监测相关症状，如触觉减退等，病情变化时可能需延迟、减量或停药。
3.骨髓抑制：可出现严重和重度中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症，首个周期即可发生，也可能有 3 级或 4 级血小板减少症或贫血。可考虑预防性用粒细胞集落刺激因子，每次给药前监测全血细胞计数，出现严重情况应考虑增加监测频率、延迟或终止给药。
4. 感染：患者有严重、危及生命或致死性感染报告，包括机会性感染。治疗期间密切监测感染体征，可考虑抗感染预防治疗，发生严重感染停用维泊妥珠单抗及合并化疗。
5.进行性多灶性脑白质病：有患者报告该病症，需监测患者神经、认知或行为变化，疑似时暂停用药及合并化疗，确诊则永久停药。
6.肿瘤溶解综合征：高肿瘤负荷和快速增殖性肿瘤患者风险增加，治疗前按当地指南采取措施，治疗期间密切监测。
7.胚胎 - 胎儿毒性：孕妇使用可能危害胎儿，告知孕妇风险。有生育能力的女性治疗期间及末次给药后至少 9 个月避孕，男性患者若伴侣有生育能力，治疗期间及末次给药后至少 6 个月采取避孕措施。
8.肝毒性：有引发严重肝毒性报告，原患肝脏疾病、基线肝酶升高和合并用药会增加风险，需监测肝酶和胆红素水平。
9.驾驶和操作机器的能力：可能轻微影响驾驶和操作机器能力，治疗期间可能发生输液相关反应、周围神经病、疲乏和头晕。