注射用盐酸博来霉素（Bleocel）详细信息
【基本信息】
·通用名称：注射用盐酸博来霉素
·商品名称：布莱辛（bleocin）、Bleocel
·英文名称：Bleomycin Hydrochloride for In jection
·规格：15mg/瓶
·性状：白色至淡黄色疏松块状物。
·成分：盐酸博莱霉素A2(55-70%) 
·储存条件：密封，在5±3℃遮光干燥处保存。
·有效期：36个月

【适应症】
·  皮肤癌、头颈部癌(上颌窦癌、咽部癌、喉癌，口腔癌如舌癌、唇癌等)、肺癌(特别是原发和转移性鳞癌)、食道癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌
 
【用法用量】
本药副作用个体差异显著，即使投用较少剂量，也可出现副作用。应从小剂量开始使用。应在医生指导下使用。
1.肌肉或皮下注射：
·  通常成人取5ml注射用水、生理盐水或葡萄糖溶液溶解博莱霉素15-30mg(效价)，肌肉或皮下注射。用于病变周边皮下注射时，以1mg(效价)/ml或以下浓度为宜。肌肉注射应避开神经，局部可引起硬结，不宜再同一部位反复注射。
2.动脉注射：
·  博莱霉素5-15mg(效价)溶于适量生理盐水或葡萄糖等溶液中，直接弹丸式动脉内注射或连续灌注。
3.静脉注射：
·  博莱霉素15-30mg(效价)溶于5-20ml注射用水、葡萄糖溶液或生理盐水中，缓慢静脉注入。出现严重发热反应时，一次静脉给药剂量应减少到5mg或更少。静脉注射可引起血管疼痛，应注意注射速度和浓度，尽可能缓慢给药。
4.注射频率：
·  通常2次/周，根据病情可每天一次或1次/周使用。
5.总剂量：
·  以肿瘤消失为治疗目标，总剂量为300mg(效价)或以下。

【不良反应】
一、主要副作用（发生率较高）
肺纤维化/间质性肺炎、皮肤硬化和色素沉着、发热寒颤、脱发、厌食和体重减轻、全身乏力、恶心呕吐、口腔炎、指甲改变。
二、严重副作用（需特别注意）
· 间质性肺炎/肺纤维化：发生率约10%，需定期监测肺部功能，发现异常立即停药。
· 休克：罕见，但一旦发生应立即停药并紧急处理。初次用药时建议从低剂量开始。
· 出血：可能因肿瘤病灶急速坏死引起，发生率约2%，需注意观察。
三、其他副作用（按系统分类）
皮肤：皮疹、荨麻疹、红皮病伴发热、皮肤增厚、瘙痒性皮炎等。
消化系统：厌食、恶心、呕吐、口腔炎、口角炎、腹泻等。
肝脏：可能出现肝功能异常。
泌尿系统：少尿、尿疼、尿频、残尿感等。
血液：贫血、血小板减少、白细胞减少等。
精神神经：头疼、头晕等。
给药部位：静脉给药可能出现静脉壁肥厚、管腔狭窄；肌注可能出现硬结。
其他：发热（可能迟发）、乏力、肿瘤部位疼痛等。
四、注意事项
· 出现过敏症状时，应立即停药。
· 静脉给药出现静脉壁肥厚、管腔狭窄时，应变更注射部位。
· 发热可能与给药剂量相关，严重者可减少药量或缩短给药间隔，用药前后可给予抗组胺药和解热药处理。

【禁忌】
(1)严重肺部疾患，严重弥漫性肺纤维化
(2)有对本品或类似药物(培洛霉素，peplomycin)过敏史
(3)严重肾功能障碍
(4)严重心脏疾病
(5)胸部及其周围接受放射治疗

【注意事项】
1.警告
· 使用本药可能出现间质性肺炎，肺纤维化，并有可能引起致命危险。当判断真正需要使用者，在使用中和使用后的2个月内，病人必须有医生观察监督，定期检查相关指标。特别是60岁以上者和有肺部疾患者，更要谨慎使用。当出现运动性呼吸困难，发热，咳嗽，捻发音，胸部X-线检查有阴影，肺泡动脉血氧分压差(PA-a O2)、动脉血氧分压(PaO2)、CO弥散度(DLco)等指标异常，应立即停药，并给予肾上腺皮质激素及抗生素等对症治疗。
· 当本药与其它抗癌药联合使用时，要在能够应急处理的医疗单位进行，要经十分有化疗经验的医生确认需要该治疗方案后，才可实施。同时还要参看联合用药的其他药物说明书，十分注意确认病人的适应症。
2.重要注意事项
  (1)肺功能不全，肝肾功能不全，60岁以上老年人等应慎用，减少用药量并加大用药间隔。总剂量即使在150mg(效价)以下，发生肺纤维化、间质性肺炎的几率也较高，应注意。
  (2)本药总剂量应在300mg(效价)以下。若有使用同类药物时，副作用有可能相加，应将该药与博莱霉素剂量总和计算总用药量。
  (3)如果可能肺泡动脉血氧分压差，动脉血氧分压尽可能每周检测一次。当肺泡动脉血氧分压差、动脉血氧分压连续两周检测有所升高或减低时，应立即停药，对症处理。当与用药前比较，这些指标恶化超过10Torr以上，应密切观察其它临床症状，如果出现可疑药物相关副作用时，应停药并给予皮质激素处理。如果CO弥散度比用药前降低15%，按同样方法处理。
  (4)静脉注射应尽可能缓慢，以减少疼痛；肌肉注射应避开血管神经。局部出现硬结时，应及时更换注射部位。
  (5)可能有增加感染和出血倾向，应注意。
  (6)长期使用本药时，不良反应有增加及延迟发生倾向，应十分注意。
  (7)同时接受头颈部放射治疗，可诱发粘膜炎症，加重口内炎，口角炎，喉头炎症，引起声音嘶哑。
  (8)水痘患者应慎用本药，可能导致致命的全身障碍。
  (9)儿童及生育年龄患者，应注意该药对性腺的影响。
  (10)避免药物接触眼睛。
  (11)其它：国外研究报道有本剂与其它抗肿瘤药合用时，有发生心肌梗死、脑梗死报告。动物实验皮下注射本剂有肾癌、纤维肉瘤发生报告。 

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 动物试验(小鼠，兔腹腔内注射)有致畸报告。孕妇及可能妊娠病人，尽可能避免使用本药。
· 对哺乳期中安全性尚不明确。哺乳期必须使用者，应中止哺乳。
二、儿童
· 对儿童用药的安全性和有效性尚不明确，应慎用。
三、老年人
· 60岁以上老年患者引起间质性肺炎、肺纤维化的风险增加，应十分注意，慎重使用。建议总剂量在150mg(效价)以下。 

【药物相互作用】
(1)抗肿瘤药物：合并使用时应注意有诱发间质性肺炎，肺纤维化可能。
(2)放射线照射：有诱发间质肺炎、肺纤维化可能。
(3)头颈部放疗：诱发粘膜炎症，可加重口内炎、口角炎、喉头粘膜炎。

【临床数据】
博来霉素是一种广泛应用于癌症治疗的化疗药物，常与其他药物联合使用以增强疗效。其主要适应症包括头颈部鳞状细胞癌、恶性淋巴瘤、食管癌、鼻咽癌、结肠癌、肺癌及外阴癌等。
1.在神经外科应用：
· 郑州大学一附院神经外科报道，使用纤维蛋白粘合剂与博来霉素混合剂对大脑半球胶质瘤进行术中局部缓释化疗。
· 结果显示，该混合剂能有效引起肿瘤残腔周围瘤组织坏死，但同时可能引起脑水肿，脑水肿范围与药物浓度正相关。经治疗后，症状可缓解。
· 此外，该混合剂还具有残腔止血作用。
2.在呼吸内科应用：
· 荆州市中心医院呼吸内科报道，使用博来霉素联合白介素治疗肺癌恶性胸腔积液。
· 与顺铂对照组相比，博来霉素联合白介素组的总有效率更高，病变进展率更低，且不良反应（恶心、呕吐、白细胞减少）发生率更低。
3.在非恶性肿瘤疑难症应用：
· 博来霉素还被用于治疗多种非恶性肿瘤疑难症，如银屑病、尖锐湿疣、翼状胬肉、眼睑黄色瘤、血管瘤和鼻息肉等。
· 治疗效果显著，如银屑病和尖锐湿疣的总有效率分别高达90%和97.67%，其他疾病的治愈率或有效率也均较高。

【药代动力学】
药物在各组织中生物活性测定研究表明，具有生物活性的博莱霉素A2主要分布在皮肤、肺、肾、膀胱，而肝、脾内则以无生物活性形式存在。成人静脉注射15mg(效价)后，血浓度即达3μg/ml，1小时后＜0.5μg/ml。肌肉注射后血中最大浓度是此剂量静脉注射的1/3，之后缓慢减少。静脉注射24小时内，38.3%从尿中排泄，肌肉注射为19.2%从尿中排泄。

皮肤癌、头颈部癌(上颌窦癌、咽部癌、喉癌，口腔癌如舌癌、唇癌等)、肺癌(特别是原发和转移性鳞癌)、食道癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌等。

一、主要副作用（发生率较高）
肺纤维化/间质性肺炎、皮肤硬化和色素沉着、发热寒颤、脱发、厌食和体重减轻、全身乏力、恶心呕吐、口腔炎、指甲改变。
二、严重副作用（需特别注意）
· 间质性肺炎/肺纤维化：发生率约10%，需定期监测肺部功能，发现异常立即停药。
· 休克：罕见，但一旦发生应立即停药并紧急处理。初次用药时建议从低剂量开始。
· 出血：可能因肿瘤病灶急速坏死引起，发生率约2%，需注意观察。
三、其他副作用（按系统分类）
皮肤：皮疹、荨麻疹、红皮病伴发热、皮肤增厚、瘙痒性皮炎等。
消化系统：厌食、恶心、呕吐、口腔炎、口角炎、腹泻等。
肝脏：可能出现肝功能异常。
泌尿系统：少尿、尿疼、尿频、残尿感等。
血液：贫血、血小板减少、白细胞减少等。
精神神经：头疼、头晕等。
给药部位：静脉给药可能出现静脉壁肥厚、管腔狭窄；肌注可能出现硬结。
其他：发热（可能迟发）、乏力、肿瘤部位疼痛等。
四、注意事项
· 出现过敏症状时，应立即停药。
· 静脉给药出现静脉壁肥厚、管腔狭窄时，应变更注射部位。
· 发热可能与给药剂量相关，严重者可减少药量或缩短给药间隔，用药前后可给予抗组胺药和解热药处理。

本药副作用个体差异显著，即使投用较少剂量，也可出现副作用。应从小剂量开始使用。应在医生指导下使用。
1.肌肉或皮下注射：通常成人取5ml注射用水、生理盐水或葡萄糖溶液溶解博莱霉素15-30mg(效价)，肌肉或皮下注射。用于病变周边皮下注射时，以1mg(效价)/ml或以下浓度为宜。肌肉注射应避开神经，局部可引起硬结，不宜再同一部位反复注射。
2.动脉注射：博莱霉素5-15mg(效价)溶于适量生理盐水或葡萄糖等溶液中，直接弹丸式动脉内注射或连续灌注。
3.静脉注射：博莱霉素15-30mg(效价)溶于5-20ml注射用水、葡萄糖溶液或生理盐水中，缓慢静脉注入。出现严重发热反应时，一次静脉给药剂量应减少到5mg或更少。静脉注射可引起血管疼痛，应注意注射速度和浓度，尽可能缓慢给药。
4.注射频率：通常2次/周，根据病情可每天一次或1次/周使用。
5.总剂量：以肿瘤消失为治疗目标，总剂量为300mg(效价)或以下。

1.警告
· 使用本药可能出现间质性肺炎，肺纤维化，并有可能引起致命危险。当判断真正需要使用者，在使用中和使用后的2个月内，病人必须有医生观察监督，定期检查相关指标。特别是60岁以上者和有肺部疾患者，更要谨慎使用。当出现运动性呼吸困难，发热，咳嗽，捻发音，胸部X-线检查有阴影，肺泡动脉血氧分压差(PA-a O2)、动脉血氧分压(PaO2)、CO弥散度(DLco)等指标异常，应立即停药，并给予肾上腺皮质激素及抗生素等对症治疗。
· 当本药与其它抗癌药联合使用时，要在能够应急处理的医疗单位进行，要经十分有化疗经验的医生确认需要该治疗方案后，才可实施。同时还要参看联合用药的其他药物说明书，十分注意确认病人的适应症。
2.重要注意事项
  (1)肺功能不全，肝肾功能不全，60岁以上老年人等应慎用，减少用药量并加大用药间隔。总剂量即使在150mg(效价)以下，发生肺纤维化、间质性肺炎的几率也较高，应注意。
  (2)本药总剂量应在300mg(效价)以下。若有使用同类药物时，副作用有可能相加，应将该药与博莱霉素剂量总和计算总用药量。
  (3)如果可能肺泡动脉血氧分压差，动脉血氧分压尽可能每周检测一次。当肺泡动脉血氧分压差、动脉血氧分压连续两周检测有所升高或减低时，应立即停药，对症处理。当与用药前比较，这些指标恶化超过10Torr以上，应密切观察其它临床症状，如果出现可疑药物相关副作用时，应停药并给予皮质激素处理。如果CO弥散度比用药前降低15%，按同样方法处理。
  (4)静脉注射应尽可能缓慢，以减少疼痛；肌肉注射应避开血管神经。局部出现硬结时，应及时更换注射部位。
  (5)可能有增加感染和出血倾向，应注意。
  (6)长期使用本药时，不良反应有增加及延迟发生倾向，应十分注意。
  (7)同时接受头颈部放射治疗，可诱发粘膜炎症，加重口内炎，口角炎，喉头炎症，引起声音嘶哑。
  (8)水痘患者应慎用本药，可能导致致命的全身障碍。
  (9)儿童及生育年龄患者，应注意该药对性腺的影响。
  (10)避免药物接触眼睛。
  (11)其它：国外研究报道有本剂与其它抗肿瘤药合用时，有发生心肌梗死、脑梗死报告。动物实验皮下注射本剂有肾癌、纤维肉瘤发生报告。