杜韦利西布（Copiktra）胶囊详细信息
【基本信息】
·通用名称：杜韦利西布胶囊
·商品名称：Copiktra
·英文名称：Duvelisib
·规格：25mg、15mg
·性状：（25mg）白色至灰白色和瑞典橙色不透明胶囊；（15mg）粉红色不透明胶囊。
·成分：活性成分：杜韦利西布
     非活性成分：胶体二氧化硅、交联聚维酮、硬脂酸镁和微晶纤维素。
胶囊壳含有明胶、二氧化钛、黑色墨水和红色氧化铁。
·储存条件：储存在20°-25°C下，允许在 15°-30°C下波动。保留在原包装中直至分配。
·有效期：24个月

【适应症】
· 用于治疗复发或难治性的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。

【用法用量】
一、推荐剂量
1.剂量：25毫克，每天两次（BID），口服胶囊形式。
2.给药周期：28天为一个周期。
3.错过剂量：
· 如果错过剂量少于6小时，立即补服，并按正常时间服用下一剂。
· 如果错过剂量超过6小时，跳过该剂量，等待下一剂。
4.注意事项：胶囊应整个吞服，不要打开、打破或咀嚼。

【不良反应】
1.常见不良反应：
· 胃肠道：腹泻或结肠炎、恶心、腹痛、呕吐。
· 血液系统：中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。
· 皮肤反应：皮疹。
· 呼吸系统：咳嗽、上呼吸道感染、肺炎。
· 一般症状：疲劳、发热。
2.严重不良反应：
· 感染：严重感染，如肺炎和败血症。
· 腹泻或结肠炎：18%发生严重腹泻或结肠炎。
· 皮肤反应：包括严重的皮疹和可能的致命反应（如DRESS、TEN）。
· 肺炎：15%患者发生肺炎。
· 肝毒性：ALT/AST升高，需要监测肝功能。
3.剂量调整和停药
· 不良反应导致35%的患者停药，最常见原因是腹泻、结肠炎、感染和皮疹。24%的患者剂量减少，主要因腹泻、结肠炎和转氨酶升高。
4.临床试验经验
· 在接受杜韦利西布治疗的442名患者中，大多数为既往接受过治疗的血液系统恶性肿瘤患者，最常见的不良反应包括胃肠道、血液学和皮肤反应。
· 58%的FL患者报告严重不良反应，常见原因是腹泻、肺炎和皮疹。
5.实验室异常
· 常见的实验室异常包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、ALT/AST升高、低磷血症和高钾血症。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1.感染：杜韦利西布可能引发严重感染，包括肺炎、败血症和下呼吸道感染。发生严重感染时，应暂停治疗，直至感染消退。如果出现耶氏肺孢子菌（PJP）感染，应立即停药，并继续PJP预防。CMV再激活也可能发生，建议使用抗病毒药物预防，并监测CMV感染。
2.腹泻和结肠炎：杜韦利西布可引起严重的腹泻或结肠炎。轻度腹泻可使用止泻药治疗，严重时需要停药并使用类固醇治疗，直至症状缓解后考虑重新开始治疗。
3.皮肤反应：可能引起皮疹、脱屑等皮肤反应。轻度反应可使用润肤剂或抗组胺药治疗；严重或危及生命的皮肤反应（如SJS、TEN、DRESS）需立即停药。
4.肺炎：杜韦利西布可能导致肺炎。若出现肺部症状，应停药并进行评估。非感染性肺炎需要使用类固醇治疗。
5.肝毒性：治疗期间需要监测肝功能。若ALT/AST水平升高，按情况调整剂量，严重升高时应停药。
6.中性粒细胞减少症：治疗中可能出现中性粒细胞减少症，尤其是3级或4级。需要定期监测中性粒细胞计数，低于一定值时应暂停治疗。
7.胚胎-胎儿毒性：动物研究显示，杜韦利西布可能对胎儿造成伤害，怀孕期间应避免使用。具有生殖潜力的女性和男性伴侣应在治疗期间及治疗后至少1个月内采取有效避孕措施。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 孕妇：孕妇避免使用。在开始治疗前进行妊娠试验，确保未怀孕。
• 哺乳期女性：哺乳期妇女在服用杜韦利西布期间及停药后至少1个月内避免母乳喂养。
• 生育能力：女性：用药前需验孕，治疗期间及停药后至少1个月内使用有效避孕措施。
男性：若伴侣有生育能力，治疗期间及停药后至少1个月内使用有效避孕措施。
二、儿童
· 避免在儿科患者中使用，除非有专门研究支持。
三、老年人
·老年患者可按常规剂量使用，但需密切监测不良反应。

【药物相互作用】
· CYP3A 诱导剂：避免与强 CYP3A 诱导剂共同给药。
· CYP3A 抑制剂：监测与强或中度 CYP3A 抑制剂联合给药时的杜韦利西布毒性。当与强 CYP3A4 抑制剂联合给药时，将杜韦利西布剂量减少至 15 mg，每天两次。
· CYP3A 底物：监测杜韦利西布与敏感的 CYP3A 底物共同给药时的毒性迹象。

【临床数据】
1. 对复发或难治性CLL/SLL的疗效
· 研究1：一项涉及319名至少接受过一种治疗的CLL/SLL患者的随机、多中心试验显示，与奥法木单抗相比，杜韦利西布在至少接受过两种治疗的患者中表现出更优的无进展生存期（PFS）。
· 患者特征：中位年龄69岁，59%为男性，88%体能状态良好。46%的患者接受过2线治疗，54%接受过3线或更多治疗。
· 杜韦利西布疗效：中位PFS为16.4个月，而奥法木单抗为9.1个月。杜韦利西布组的总体缓解率（ORR）为78%，显著高于奥法木单抗组的39%。
2. 对复发或难治性FL的疗效
· 研究2：一项单臂、多中心试验评估了杜韦利西布对83名利妥昔单抗和化疗或放射免疫治疗难治的FL患者的疗效。
· 患者特征：中位年龄64岁，68%为男性，37%有大块疾病。中位既往治疗线数为3，其中94%对最后一次治疗难治，81%对2线或更多治疗难治。
· 杜韦利西布疗效：总体缓解率（ORR）为42%，其中1%达到完全缓解，41%达到部分缓解。反应持续时间范围从0.0+至41.9+个月，6个月时保持反应的患者比例为43%，12个月时为17%。
3.总结：
· 杜韦利西布在复发或难治性CLL/SLL和FL患者中显示出显著的临床疗效。对于至少接受过两种治疗的CLL/SLL患者，COPIKTRA的无进展生存期优于奥法木单抗，且总体缓解率更高。对于难治性的FL患者，COPIKTRA也表现出一定的疗效，尽管反应持续时间因人而异。这些结果为COPIKTRA在这类患者中的使用提供了有力的支持。

【药代动力学】
1.剂量与暴露关系：在8 mg至75 mg每日两次的剂量范围内，杜韦利西布的暴露量以剂量比例方式增加。
2.稳态浓度：在推荐剂量25 mg BID下，稳态时的最大浓度（Cmax）约为1.5 μg/mL，AUC约为7.9 μg•h/mL。
3.吸收：单次口服25 mg后，绝对生物利用度为42%，达到浓度峰值的时间通常在1至2小时内。
4.食物影响：杜韦利西布的给药不受食物影响，但与高脂肪膳食一起服用时，Cmax降低约37%，AUC降低约6%。
5.分布：杜韦利西布的蛋白质结合率超过98%，表观分布容积约为28.5 L。它是P-糖蛋白和BCRP的底物。
6.消除：淋巴瘤或白血病患者稳态时的表观全身清除率约为4.2 L/hr，终末消除半衰期约为4.7小时。
7.代谢：杜韦利西布主要由CYP3A4代谢。
8.排泄：单次口服后，约79%的放射性通过粪便排泄，14%通过尿液排泄，其中大部分为代谢产物。
9.特定人群影响：年龄、性别、种族、肾功能损害（在一定范围内）、肝功能损害和体重对杜韦利西布的暴露没有显著影响。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

用于治疗复发或难治性的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。

1.常见不良反应：
· 胃肠道：腹泻或结肠炎、恶心、腹痛、呕吐。
· 血液系统：中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。
· 皮肤反应：皮疹。
· 呼吸系统：咳嗽、上呼吸道感染、肺炎。
· 一般症状：疲劳、发热。
2.严重不良反应：
· 感染：严重感染，如肺炎和败血症。
· 腹泻或结肠炎：18%发生严重腹泻或结肠炎。
· 皮肤反应：包括严重的皮疹和可能的致命反应（如DRESS、TEN）。
· 肺炎：15%患者发生肺炎。
· 肝毒性：ALT/AST升高，需要监测肝功能。
3.剂量调整和停药
· 不良反应导致35%的患者停药，最常见原因是腹泻、结肠炎、感染和皮疹。24%的患者剂量减少，主要因腹泻、结肠炎和转氨酶升高。
4.临床试验经验
· 在接受杜韦利西布治疗的442名患者中，大多数为既往接受过治疗的血液系统恶性肿瘤患者，最常见的不良反应包括胃肠道、血液学和皮肤反应。
· 58%的FL患者报告严重不良反应，常见原因是腹泻、肺炎和皮疹。
5.实验室异常
· 常见的实验室异常包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、ALT/AST升高、低磷血症和高钾血症。

一、推荐剂量
1.剂量：25毫克，每天两次（BID），口服胶囊形式。
2.给药周期：28天为一个周期。
3.错过剂量：
· 如果错过剂量少于6小时，立即补服，并按正常时间服用下一剂。
· 如果错过剂量超过6小时，跳过该剂量，等待下一剂。
4.注意事项：胶囊应整个吞服，不要打开、打破或咀嚼。

1.感染：杜韦利西布可能引发严重感染，包括肺炎、败血症和下呼吸道感染。发生严重感染时，应暂停治疗，直至感染消退。如果出现耶氏肺孢子菌（PJP）感染，应立即停药，并继续PJP预防。CMV再激活也可能发生，建议使用抗病毒药物预防，并监测CMV感染。
2.腹泻和结肠炎：杜韦利西布可引起严重的腹泻或结肠炎。轻度腹泻可使用止泻药治疗，严重时需要停药并使用类固醇治疗，直至症状缓解后考虑重新开始治疗。
3.皮肤反应：可能引起皮疹、脱屑等皮肤反应。轻度反应可使用润肤剂或抗组胺药治疗；严重或危及生命的皮肤反应（如SJS、TEN、DRESS）需立即停药。
4.肺炎：杜韦利西布可能导致肺炎。若出现肺部症状，应停药并进行评估。非感染性肺炎需要使用类固醇治疗。
5.肝毒性：治疗期间需要监测肝功能。若ALT/AST水平升高，按情况调整剂量，严重升高时应停药。
6.中性粒细胞减少症：治疗中可能出现中性粒细胞减少症，尤其是3级或4级。需要定期监测中性粒细胞计数，低于一定值时应暂停治疗。
7.胚胎-胎儿毒性：动物研究显示，杜韦利西布可能对胎儿造成伤害，怀孕期间应避免使用。具有生殖潜力的女性和男性伴侣应在治疗期间及治疗后至少1个月内采取有效避孕措施。