贝组替凡片（Belzutifa）详细信息
【基本信息】
·通用名称：贝组替凡片
·商品名称：Welireg、LuciBelzu、WELIDX
·英文名称：Belzutifa
·规格：40mg
·性状：白色至浅棕色粉末。蓝色，椭圆形，薄膜包衣，一侧压印“177”，另一侧为普通。
·成分：活性成分：贝组替凡
     非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、乙酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素和二氧化硅。薄膜涂层含有 FD&C Blue #2 铝色淀、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。
·储存条件：储存温度为20-25°C，允许在15-30°C之间波动。
·有效期：24个月

【适应症】
1.von Hippel-Lindau（VHL）病：贝组替凡适用于治疗需要治疗相关肾细胞癌 （RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的 von Hippel-Lindau（VHL）病成年患者，无需立即手术。
2.晚期肾细胞癌（RCC）：适用于治疗程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体 1 （PD-L1） 抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）之后的晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。

【用法用量】
1.推荐剂量
剂量：Welireg的推荐剂量为120 mg，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
服药方式：每天在同一时间服用，可随餐或空腹服用。
服药注意事项：
· 整片吞服，不要咀嚼、压碎或劈开。
· 如果错过剂量，可在当天尽快补服，但不要服用双倍剂量。
· 如果服药后呕吐，不要补服，继续按计划服用下一剂。

【不良反应】
1.VHL疾病（LITESPARK-004）
常见不良反应（≥10%）：疲劳、头痛、头晕、恶心、视力障碍、呼吸困难。
实验室异常（≥10%）：血红蛋白降低、肌酐升高、血糖升高。
严重不良反应：15%的患者发生严重不良反应，包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱离和视网膜中央静脉阻塞。
2.晚期肾细胞癌（LITESPARK-005）
常见不良反应（≥10%）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、呼吸困难、头痛。
实验室异常（≥20%）：血红蛋白降低、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低。
严重不良反应：38%的患者发生严重不良反应，包括缺氧、贫血、肺炎、出血和胸腔积液。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1.贫血：在开始使用贝组替凡之前和在整个贝组替凡治疗期间定期监测贫血。
• 停用贝组替凡直至血红蛋白 ≥8g/dL，然后以相同或减少的剂量恢复或停药。对于危及生命的贫血，或需要紧急干预的贫血，停用贝组替凡直至血红蛋白 ≥8g/dL，然后以减量恢复或永久停用贝组替凡。
2.缺氧：在开始使用贝组替凡治疗之前并在整个治疗过程中定期监测氧饱和度。对于静息时缺氧，应暂停直至解决，以减量恢复，或根据严重程度停药。对于危及生命的缺氧，永久停用贝组替凡。
3.胚胎-胎儿毒性：对孕妇施用贝组替凡可造成胎儿伤害，建议具有生育潜力的女性在接受贝组替凡治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的非激素避孕药具，因为贝组替凡可使某些激素避孕药无效。

【特殊人群用药】
1.怀孕：孕妇应避免使用此药，特别是在怀孕早期。
2.哺乳期：建议治疗期间和最后一次给药后1周内不进行母乳喂养。
3.具有生殖潜力的雌性和雄性：
· 女性：建议使用有效的非激素避孕措施，避免使用激素避孕药。
· 男性：如果伴侣为有生殖潜力的女性，治疗期间及最后一次给药后1周内应采取有效的避孕措施。
· 不孕症：贝组替凡可能影响生育能力，但该影响的可逆性尚不清楚。
4.儿科使用：尚未在儿童患者中进行安全性和有效性研究。
5.老年使用：在临床研究中，65岁以上患者与年轻患者的疗效无显著差异，但较多的老年患者发生剂量中断或减少。
6.肾功能损害：轻度和中度肾功能损害患者不需要调整贝组替凡剂量，但尚未研究重度肾功能损害患者。
7.肝功能损害：轻度肝功能损害患者无需调整剂量，尚未在中度或重度肝功能损害患者中进行研究。
8.双UGT2B17和CYP2C19代谢不良者：这类患者可能会经历较高的药物浓度，增加不良反应的风险，因此需要密切监测。

【药物相互作用】
1.与其他药物联合使用的影响：UGT2B17或CYP2C19抑制剂：与这些抑制剂联合使用可能增加贝组替凡在血液中的浓度，增加不良反应（如贫血和缺氧）的风险。建议监测这些不良反应，并根据需要调整剂量。
2.贝组替凡对其他药物的影响：CYP3A4底物：贝组替凡与CYP3A4底物共同使用时，会降低这些药物的浓度，可能导致疗效降低。建议避免同时使用，若无法避免，请根据处方信息增加CYP3A4底物的剂量。
3.激素避孕药：贝组替凡与激素避孕药共同使用时，可能会导致避孕效果下降或出现突破性出血。因此，使用时需特别注意避孕的有效性。

【临床数据】
一、Von Hippel-Lindau (VHL) 病
贝组替凡在LITESPARK-004临床试验中评估了其对VHL相关肾细胞癌(RCC)的疗效。该试验纳入61名患者，主要疗效终点是客观缓解率(ORR)。结果显示：
· ORR为49%，其中完全缓解0%，部分缓解49%。
· 中位反应持续时间未达到，但56%的患者反应持续时间超过12个月。
· 对于VHL相关的胰腺神经内分泌瘤(pNET)和中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤，ORR分别为83%和63%。
二、晚期肾细胞癌(RCC)
在LITESPARK-005临床试验中，贝组替凡与依维莫司进行了对比，评估了其在晚期RCC患者中的疗效。该试验纳入746名患者，主要疗效终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果显示：
· 与依维莫司相比，贝组替凡显著改善了PFS，风险比为0.75。
· 贝组替凡组的ORR为22%，而依维莫司组为4%。
· 在贝组替凡组中，25%的确认反应患者反应持续时间超过12个月。
· OS结果尚不成熟，但后续分析将进一步提供信息。

【药代动力学】
1.剂量与暴露关系：在20mg至120mg的剂量范围内，Cmax（血药峰浓度）和AUC（药时曲线下面积）与剂量成正比增加。稳态时，120mg剂量的Cmax约为1.5μg/mL，AUC0-24小时约为20.4μg•hr/mL，大约3天后达到稳态。
2.吸收：贝组替凡给药后，中位数Tmax（达峰时间）为1至2小时。
3.食物影响：高脂肪、高热量膳食会延迟Tmax约2小时，但对Cmax和AUC无临床意义的影响。
4.分布：贝组替凡的分布容积约为119L，血浆蛋白结合率为45%。血液与血浆浓度比约为0.88。
5.消除：贝组替凡的清除率约为6.0L/hr，平均消除半衰期为14小时。
6.代谢：贝组替凡主要由UGT2B17和CYP2C19代谢，较小程度上由CYP3A4代谢。
7.排泄：口服放射性标记的贝组替凡后，约49.6%的剂量通过尿液排泄，51.7%的剂量通过粪便排泄（主要为无活性代谢物）。
8.特定人群：UGT2B17和CYP2C19代谢不良的患者可能会有更高的贝组替凡暴露，增加不良反应的风险。严重肾功能损害和中度至重度肝功能损害患者的影响尚未研究。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

1.von Hippel-Lindau（VHL）病：贝组替凡适用于治疗需要治疗相关肾细胞癌 （RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的 von Hippel-Lindau（VHL）病成年患者，无需立即手术。
2.晚期肾细胞癌（RCC）：适用于治疗程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体 1 （PD-L1） 抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）之后的晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。

1.VHL疾病（LITESPARK-004）
常见不良反应（≥10%）：疲劳、头痛、头晕、恶心、视力障碍、呼吸困难。
实验室异常（≥10%）：血红蛋白降低、肌酐升高、血糖升高。
严重不良反应：15%的患者发生严重不良反应，包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱离和视网膜中央静脉阻塞。
2.晚期肾细胞癌（LITESPARK-005）
常见不良反应（≥10%）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、呼吸困难、头痛。
实验室异常（≥20%）：血红蛋白降低、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低。
严重不良反应：38%的患者发生严重不良反应，包括缺氧、贫血、肺炎、出血和胸腔积液。

1.推荐剂量
剂量：Welireg的推荐剂量为120 mg，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
服药方式：每天在同一时间服用，可随餐或空腹服用。
服药注意事项：
· 整片吞服，不要咀嚼、压碎或劈开。
· 如果错过剂量，可在当天尽快补服，但不要服用双倍剂量。
· 如果服药后呕吐，不要补服，继续按计划服用下一剂。

1.贫血：在开始使用贝组替凡之前和在整个贝组替凡治疗期间定期监测贫血。
• 停用贝组替凡直至血红蛋白 ≥8g/dL，然后以相同或减少的剂量恢复或停药。对于危及生命的贫血，或需要紧急干预的贫血，停用贝组替凡直至血红蛋白 ≥8g/dL，然后以减量恢复或永久停用贝组替凡。
2.缺氧：在开始使用贝组替凡治疗之前并在整个治疗过程中定期监测氧饱和度。对于静息时缺氧，应暂停直至解决，以减量恢复，或根据严重程度停药。对于危及生命的缺氧，永久停用贝组替凡。
3.胚胎-胎儿毒性：对孕妇施用贝组替凡可造成胎儿伤害，建议具有生育潜力的女性在接受贝组替凡治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的非激素避孕药具，因为贝组替凡可使某些激素避孕药无效。