Tecelra详细信息
【基本信息】
·通用名称：Afamitresgene autoleucel
·商品名称：Tecelra®
·英文名称：Afamitresgene autoleucel（简称Afami-cel）
·规格：单剂量的 TECELRA 在一个或多个输液袋中含有 2.68 x 109 至 10 x 109 个 MAGE-A4 TCR 阳性 T 细胞
·性状：一种用于静脉输注的细胞悬液
·成分：活性成分：Afamitresgene autoleucel
     非活性成分：二甲基亚砜 （DMSO）
·储存条件：将Tecelra储存在原包装中，其中包含保护输液袋的液相盒，在小于或等于-130°C的液氮气相中。
·有效期：6个月

【适应症】
· Tecelra适用于治疗不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，需满足以下条件：
肿瘤表达MAGE-A4抗原（需经FDA批准的伴随诊断检测确认）；
患者为HLA-A02:01P、-A02:02P、-A02:03P或-A02:06P等位基因阳性；
既往接受过含蒽环类或异环磷酰胺的化疗但效果不佳。

【用法用量】
Tecelra是一种针对MAGE-A4癌症抗原的自体T细胞受体（TCR）免疫疗法，仅供自体、静脉内使用。
1.推荐剂量：
· 推荐剂量范围为2.68 x 109 MAGE-A4 TCR阳性T细胞，作为单次静脉输注。
2.准备与管理：
· 接收与储存：
Tecelra以液氮气相形式运输和储存，需确保储存条件为≤-130°C。
收到后，验证患者标识符，检查产品是否损坏，并按规定储存。
· 淋巴细胞清除化疗：在开始Tecelra输注前，进行淋巴细胞清除化疗，包括氟达拉滨和环磷酰胺。
3.给药前准备：
· 使用H1-抗组胺药和对乙酰氨基酚进行预药。
· 避免预防性全身性皮质类固醇。
4.Tecelra解冻与输注：
· 协调解冻与输注时间，确保在患者准备好时输注。
· 解冻前检查输液袋完整性，使用水浴或干解冻方法在37°C下解冻。
· 解冻后轻轻混合，避免预过滤、洗涤、脱水或重新悬浮。
· 在一小时内完成输注，不使用白细胞消耗过滤器。
5.输注过程：
· 确认患者身份，使用0.9%氯化钠溶液灌注输液器管路。
· 通过静脉输液管理Tecelra输液袋，确保输注全部内容物。
· 输注后，用50mL 0.9%氯化钠溶液冲洗输液袋，确保所有产品都已交付。
· 如收到多个输液袋，按顺序管理每个输液袋的内容物。
6.注意事项：
· 遵循通用预防措施和当地生物安全指南，避免传染病传播。
· 在处理和处置Tecelra时，需特别小心，因为存在基因改造的人类血细胞。

【不良反应】
1.常见不良反应：
· 胃肠道疾病：恶心、呕吐、便秘、腹痛、腹泻。
· 一般疾病：疲劳、发热、非心源性胸痛、发冷、水肿、虚弱、胸痛。
· 免疫系统疾病：细胞因子释放综合征（CRS，75%）。
· 感染：任何感染（32%），其中14%为3级或更高级别。
· 神经系统疾病：头痛、头晕。
· 新陈代谢和营养障碍：食欲下降。
· 肌肉骨骼疾病：背痛、肢体疼痛
· 呼吸系统疾病：呼吸困难、咳嗽。
· 血管疾病：低血压症、高血压。
· 心脏疾病：窦性心动过速/心动过速。
· 皮肤疾病：脱发。
2.严重不良反应：发生在52%的患者中，最常见的为CRS和胸腔积液。
3.其他重要不良反应：1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS，2%的患者）
4.实验室异常：几乎所有患者都出现了淋巴细胞计数下降、中性粒细胞计数降低、白细胞减少、红细胞减少和血小板计数下降。

【禁忌】
• 请勿在 HLA- A*02：05P 杂合子或纯合子的成人中使用 Tecelra。

【注意事项】
1.细胞因子释放综合征（CRS）：发生率：75%的患者会出现CRS，2%的患者为≥3级。常见症状为发烧、心动过速、低血压、恶心/呕吐、头痛。治疗期间需密切监测患者的CRS症状，并在医疗机构至少监测7天。
2.免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：2%的患者会出现1级ICANS，症状包括轻度精神状态变化、嗜睡、定向障碍等。需要随时准备管理ICANS症状并密切监测，至少监测7天。
3.长期严重血细胞减少症：贫血、中性粒细胞减少和血小板减少可能持续几周。通过输注生长因子和血液制品管理血细胞减少症。
4.感染风险：32%的患者发生感染，14%为3级及以上感染。在治疗前后需要监测感染症状，并使用广谱抗生素等进行治疗。
5.继发性恶性肿瘤：需要监测继发性恶性肿瘤，并根据临床症状进行管理。
6.超敏反应：可能发生由二甲基亚砜（DMSO）引起的过敏反应，需观察患者输注过程中的过敏反应。
7.HIV核酸检测假阳性结果：由于Tecelra的慢病毒载体，可能在HIV核酸检测中产生假阳性结果。需特别注意。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 孕妇：不建议使用，需与医生讨论并报告所有怀孕情况。
• 哺乳期：需权衡母乳喂养的益处和潜在风险。
• 生育能力：治疗前需确认怀孕状态，但目前缺乏具体的避孕建议。
二、儿童
· 安全性和有效性尚未确定。
三、老年人
·目前没有足够的数据来确定其反应是否与年轻患者不同。

【药物相互作用】
尚不明确。

【临床数据】
一、SPEARHEAD-1研究（队列1）
Tecelra在治疗局部无法手术或转移性滑膜肉瘤患者中的疗效在SPEARHEAD-1研究中得到评估。该研究纳入了52名患者，其中44名接受了Tecelra治疗。患者在治疗前接受了淋巴细胞清除化疗（氟达拉滨和环磷酰胺），随后接受单次Tecelra输注。
1.患者特征
·中位年龄：41岁（范围：19至73岁）。
·性别：50%为女性。
·种族：89%为白人。
·HLA类型：96%为HLA-A*02:01P。
·既往治疗：中位数为3线（范围：1至12线），包括异环磷酰胺（100%）、多柔比星（95%）等。
2.疗效结果
·总缓解率（ORR）：43.2%（95% CI：28.4%-59.0%），其中完全缓解率为4.5%，部分缓解率为38.6%。
·中位缓解持续时间（DOR）：6.0个月（95% CI：4.6-未达到）。
·长期缓解：36.1%的患者缓解持续时间≥6个月，39.0%的患者缓解持续时间≥12个月。
·中位反应时间：4.9周（95% CI：4.4-8周）。
Tecelra在治疗局部无法手术或转移性滑膜肉瘤患者中表现出显著的疗效，总缓解率达到43.2%，中位缓解持续时间为6.0个月。这些结果表明Tecelra为滑膜肉瘤患者提供了一种有效的治疗选择，尤其是在既往接受过多线治疗的患者中。

【药代动力学】
一、剂量与浓度关系
1.Tmax（达到最大浓度的时间）：中位时间为7天，范围为1-89天。
2.Cmax（最大浓度）：几何平均值为189,269 DNA拷贝数/μg，变异系数为109.1%。
3.AUC（药时曲线下面积）：
· AUC0-7天：几何平均值为729,653天*DNA拷贝数/μg，变异系数为110.8%。
· AUC0-28天：几何平均值为3,074,205天*DNA拷贝数/μg，变异系数为164.7%。
· AUC0-3个月：几何平均值为4,988,965天*DNA拷贝数/μg，变异系数为242.7%。
· AUC0-6个月：几何平均值为6,784,047天*DNA拷贝数/μg，变异系数为313.4%。
二、特定人群影响
· Tecelra的药代动力学参数（C麦克斯、AUC）不受体重、体重指数、性别、年龄（19至76岁）和基线肿瘤最长直径总和（SLD）的影响。
· 未进行Tecelra在肝肾损害患者中的研究。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

· Tecelra适用于治疗不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，需满足以下条件：
肿瘤表达MAGE-A4抗原（需经FDA批准的伴随诊断检测确认）；
患者为HLA-A02:01P、-A02:02P、-A02:03P或-A02:06P等位基因阳性；
既往接受过含蒽环类或异环磷酰胺的化疗但效果不佳。

1.常见不良反应：
· 胃肠道疾病：恶心、呕吐、便秘、腹痛、腹泻。
· 一般疾病：疲劳、发热、非心源性胸痛、发冷、水肿、虚弱、胸痛。
· 免疫系统疾病：细胞因子释放综合征（CRS，75%）。
· 感染：任何感染（32%），其中14%为3级或更高级别。
· 神经系统疾病：头痛、头晕。
· 新陈代谢和营养障碍：食欲下降。
· 肌肉骨骼疾病：背痛、肢体疼痛
· 呼吸系统疾病：呼吸困难、咳嗽。
· 血管疾病：低血压症、高血压。
· 心脏疾病：窦性心动过速/心动过速。
· 皮肤疾病：脱发。
2.严重不良反应：发生在52%的患者中，最常见的为CRS和胸腔积液。
3.其他重要不良反应：1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS，2%的患者）
4.实验室异常：几乎所有患者都出现了淋巴细胞计数下降、中性粒细胞计数降低、白细胞减少、红细胞减少和血小板计数下降。

Tecelra是一种针对MAGE-A4癌症抗原的自体T细胞受体（TCR）免疫疗法，仅供自体、静脉内使用。
1.推荐剂量：
· 推荐剂量范围为2.68 x 109 MAGE-A4 TCR阳性T细胞，作为单次静脉输注。
2.准备与管理：
· 接收与储存：
Tecelra以液氮气相形式运输和储存，需确保储存条件为≤-130°C。
收到后，验证患者标识符，检查产品是否损坏，并按规定储存。
· 淋巴细胞清除化疗：在开始Tecelra输注前，进行淋巴细胞清除化疗，包括氟达拉滨和环磷酰胺。
3.给药前准备：
· 使用H1-抗组胺药和对乙酰氨基酚进行预药。
· 避免预防性全身性皮质类固醇。
4.Tecelra解冻与输注：
· 协调解冻与输注时间，确保在患者准备好时输注。
· 解冻前检查输液袋完整性，使用水浴或干解冻方法在37°C下解冻。
· 解冻后轻轻混合，避免预过滤、洗涤、脱水或重新悬浮。
· 在一小时内完成输注，不使用白细胞消耗过滤器。
5.输注过程：
· 确认患者身份，使用0.9%氯化钠溶液灌注输液器管路。
· 通过静脉输液管理Tecelra输液袋，确保输注全部内容物。
· 输注后，用50mL 0.9%氯化钠溶液冲洗输液袋，确保所有产品都已交付。
· 如收到多个输液袋，按顺序管理每个输液袋的内容物。
6.注意事项：
· 遵循通用预防措施和当地生物安全指南，避免传染病传播。
· 在处理和处置Tecelra时，需特别小心，因为存在基因改造的人类血细胞。

1.细胞因子释放综合征（CRS）：发生率：75%的患者会出现CRS，2%的患者为≥3级。常见症状为发烧、心动过速、低血压、恶心/呕吐、头痛。治疗期间需密切监测患者的CRS症状，并在医疗机构至少监测7天。
2.免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：2%的患者会出现1级ICANS，症状包括轻度精神状态变化、嗜睡、定向障碍等。需要随时准备管理ICANS症状并密切监测，至少监测7天。
3.长期严重血细胞减少症：贫血、中性粒细胞减少和血小板减少可能持续几周。通过输注生长因子和血液制品管理血细胞减少症。
4.感染风险：32%的患者发生感染，14%为3级及以上感染。在治疗前后需要监测感染症状，并使用广谱抗生素等进行治疗。
5.继发性恶性肿瘤：需要监测继发性恶性肿瘤，并根据临床症状进行管理。
6.超敏反应：可能发生由二甲基亚砜（DMSO）引起的过敏反应，需观察患者输注过程中的过敏反应。
7.HIV核酸检测假阳性结果：由于Tecelra的慢病毒载体，可能在HIV核酸检测中产生假阳性结果。需特别注意。