甲苯磺酸尼拉帕利胶囊(则乐)详细信息
【基本信息】
通用名称：甲苯磺酸尼拉帕利胶囊
商品名称：则乐
英文名称：Niraparib Tosilate Capsules
·规格：100mg(按C19H20N4O计)
·性状：本品内容物为白色至类白色粉末。
·成分：活性成份：甲苯磺酸尼拉帕利。
·储存条件：密封，在25℃以下保存。
·有效期：24个月

【适应症】
· 本品适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
· 本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

【用法用量】
一、剂量推荐
1.体重与血小板计数标准：
· 体重＜77kg 或 血小板计数＜150,000/μl：每日口服200mg。
· 体重≥77kg 且 血小板计数≥150,000/μl：每日口服300mg。
二、卵巢癌患者治疗起始时间
1.一线维持治疗：在含铂化疗后12周内开始。
2.复发性卵巢癌维持治疗：在含铂化疗后8周内开始。
三、服药指导
1.服药时间：每天同一时间服用，整粒吞下。
2.服药方式：可餐后或空腹服用，睡前服用有助于控制恶心。
3.呕吐或漏服处理：若呕吐或漏服，第二天按常规时间服用下一次剂量，无需补服。
四、剂量调整
1.调整原则：根据不良反应可暂停治疗、下调剂量或停药。
2.剂量下调方案：
· 起始剂量200mg：首次下调至100mg/天，第二次下调则停药。
· 起始剂量300mg：首次下调至200mg/天，第二次下调至100mg/天，进一步下调则停药。
五、不良反应剂量调整
1.非血液不良反应：
· CTCAE≥3级：暂停治疗，最多28天；恢复时按下调剂量治疗。
· 不良反应持续超过28天：永久停药。
2.血液不良反应：
· 血小板计数＜100,000/μl：暂停治疗，最多28天；恢复时按下调剂量。
· 血小板计数＜75,000/μl：恢复时下调剂量，若不恢复，永久停药。
· 中性粒细胞＜1,000/μl 或 血红蛋白＜8g/dL：暂停治疗，最多28天；恢复时按下调剂量。
· 血液不良反应需要输血：输血后按下调剂量恢复治疗。
六、特殊人群用药
1.肝功能损害：
· 轻度或中度肝损害：无需调整剂量。
· 重度肝损害：慎用。
2.肾功能损害：
· 轻度或中度肾损害：无需调整剂量。
· 重度肾损害：慎用。
3.儿童：尚无18岁以下儿童临床数据，安全性和疗效尚未确定。
4.老年人：
· ≥65岁：无需调整剂量。
· ≥75岁：数据有限，需谨慎。

【不良反应】
一、常见不良反应
· 血液系统：血小板减少、贫血、中性粒细胞减少，可能增加出血、感染和疲乏的风险。
· 消化系统：恶心、呕吐、便秘，可能影响食欲和日常生活。
· 神经系统：头痛、头晕、失眠，可能影响精神状态和睡眠质量。
· 心血管系统：高血压，需定期监测血压。
· 其他症状：疲乏、呼吸困难、咳嗽、皮疹，可能影响整体健康状况。
二、实验室检查异常
· 血红蛋白、血小板、白细胞计数下降，以及肝功能指标（如AST、ALT）和血肌酐升高，这些异常反映了血液系统和肝肾功能的潜在损害。
三、严重不良反应
· 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病（MDS/AML）：罕见但严重，需立即停药并就医。
· 可逆性后部脑病综合征（PRES）：可能出现神经系统症状，需紧急处理。
· 高血压危象：严重高血压情况，也需紧急处理。
四、剂量调整与停药
· 多数不良反应可通过暂停治疗、下调剂量或永久停药来控制。出现严重不良反应时，应及时与医生沟通并调整治疗方案。

五、特别注意事项
· 老年患者、肝功能或肾功能损害患者使用时应谨慎，并根据具体情况调整剂量。
· 孕妇及哺乳期妇女应避免使用尼拉帕利。
· 尼拉帕利可能与其他药物相互作用，使用前应咨询医生。
总之，尼拉帕利在治疗卵巢癌时可能引发多种不良反应，但大多数可通过适当的管理和监测来控制。患者应在医生指导下使用，并密切关注身体状况，以便及时调整治疗方案。

【禁忌】
对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。 

【注意事项】
尼拉帕利是一种用于治疗卵巢癌的药物，使用时需注意以下事项：
1.骨髓抑制：可能发生血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等血液学不良反应。
· 治疗前需确保患者已从既往化疗引起的血液学不良反应中恢复。
· 治疗期间需定期监测全血细胞计数，如有重度持续性血液学毒性反应，应停药并转诊至血液科。
2.骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病（MDS/AML）：临床试验中有患者报告了MDS/AML，包括致死性病例。
· 如患者确认发生MDS/AML，应停止使用尼拉帕利。
3.高血压：可能发生高血压，包括高血压危象。
· 治疗期间应定期监测血压和心率，如有必要，应采用降压药和调整尼拉帕利剂量的方式控制高血压。
4.可逆性后部脑病综合征（PRES）：临床试验中有患者发生PRES，体征和症状包括癫痫、头痛、精神状态改变等。
· 如疑似发生PRES，应立即停药并采取对症治疗。
5.妊娠/避孕：生育能力的女性在治疗期间及最后一次给药后6个月内应采取可靠避孕措施。治疗前应进行妊娠试验。
6.驾驶和机械操作能力：服用尼拉帕利的患者可能发生无力、疲乏和头晕，应谨慎驾驶或操作机械。
总之，尼拉帕利在治疗卵巢癌时可能引发多种不良反应，患者应在医生指导下使用，并密切关注身体状况，以便及时调整治疗方案。如有任何不适或疑似不良反应，应立即就医。

【特殊人群用药】
1.妊娠：避免在妊娠期间使用本品。
2.哺乳：建议哺乳期女性在接受本品治疗期间和最后一次给药后1个月内避免进行母乳喂养。
3.避孕：建议有生育能力的女性在接受治疗之前应进行妊娠试验。具有生育能力的女性在本品治疗期间和末次给药后6个月内必须采取有效的避孕措施。
4.生育力：基于动物研究，对于具有生育能力的男性，本品可能损害其生育能力。
5.儿童用药：目前尚未在儿童患者中确认本品的安全性和有效性。
6.老年用药：总体而言，未观察到本品的安全性和有效性在这些患者与较年轻患者之间存在差异，但不能排除一些老年人会更敏感。

【临床数据】
一、中国关键临床试验（NORA试验）：
· 针对铂敏感复发性卵巢癌患者。
· 265例患者参与，随机分为尼拉帕利组和安慰剂组。
· 结果显示，尼拉帕利组患者的无进展生存期（PFS）显著改善，尤其在gBRCA突变阳性患者中效果更佳。
二、境外关键临床试验：
1.PRIMA试验（一线维持治疗）：
· 针对一线含铂化疗后达到缓解的卵巢癌患者。
· 733例患者参与，随机分为尼拉帕利组和安慰剂组。
· 结果显示，在HRD阳性人群和总人群中，尼拉帕利组患者的PFS均显著改善。
2.NOVA试验（复发性卵巢癌维持治疗）：
· 针对铂敏感复发性卵巢癌患者。
· 553例患者参与，随机分为尼拉帕利300mg组和安慰剂组。
· 患者按gBRCA突变状态分为两个队列。
结果显示，在两个队列中，尼拉帕利组患者的PFS均显著改善。 
总结：
尼拉帕利在多项临床试验中均表现出显著改善卵巢癌患者无进展生存期的效果，尤其在gBRCA突变阳性或HRD阳性患者中效果更佳。这些数据为尼拉帕利在卵巢癌治疗中的应用提供了有力支持。

【药代动力学】
1.吸收：尼拉帕利的绝对生物利用度约为73%。尼拉帕利口服给药后，在3小时内达血浆峰浓度Cmax。
2.分布：尼拉帕利与人类血浆蛋白的结合率为83.0%。平均(±SD)表观分布容积(Vd/F)为1220(±1114)L。在一项群体药代动力学分析中，尼拉帕利在癌症患者中的Vd/F为1074 L。
3.清除：尼拉帕利日剂量300mg多次给药后，平均半衰期(t1/2）为36小时。在一项群体药代动力学分析中，癌症患者中尼拉帕利的表观总清除率(CL/F)为16.2 L/h。
4.代谢：尼拉帕利主要通过羧酸酯酶(CEs)代谢，形成其主要无活性代谢产物，这些代谢产物随后会发生葡糖苷酸化。
5.排泄：单次口服放射性标记的尼拉帕利300mg后，21天内尿液中回收到的给药剂量的平均百分比为47.5%(范围33.4%至60.2%)，粪便中为38.8%(范围28.3%至47.0%)。在6天内采集的合并样本中，尿液和粪便中回收到的原型尼拉帕利分别占给药剂量的11%和19%。

· 本品适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
· 本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

一、常见不良反应
· 血液系统：血小板减少、贫血、中性粒细胞减少，可能增加出血、感染和疲乏的风险。
· 消化系统：恶心、呕吐、便秘，可能影响食欲和日常生活。
· 神经系统：头痛、头晕、失眠，可能影响精神状态和睡眠质量。
· 心血管系统：高血压，需定期监测血压。
· 其他症状：疲乏、呼吸困难、咳嗽、皮疹，可能影响整体健康状况。
二、实验室检查异常
· 血红蛋白、血小板、白细胞计数下降，以及肝功能指标（如AST、ALT）和血肌酐升高，这些异常反映了血液系统和肝肾功能的潜在损害。
三、严重不良反应
· 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病（MDS/AML）：罕见但严重，需立即停药并就医。
· 可逆性后部脑病综合征（PRES）：可能出现神经系统症状，需紧急处理。
· 高血压危象：严重高血压情况，也需紧急处理。
四、剂量调整与停药
· 多数不良反应可通过暂停治疗、下调剂量或永久停药来控制。出现严重不良反应时，应及时与医生沟通并调整治疗方案。
五、特别注意事项
· 老年患者、肝功能或肾功能损害患者使用时应谨慎，并根据具体情况调整剂量。
· 孕妇及哺乳期妇女应避免使用尼拉帕利。
· 尼拉帕利可能与其他药物相互作用，使用前应咨询医生。
总之，尼拉帕利在治疗卵巢癌时可能引发多种不良反应，但大多数可通过适当的管理和监测来控制。患者应在医生指导下使用，并密切关注身体状况，以便及时调整治疗方案。

一、剂量推荐
1.体重与血小板计数标准：
· 体重＜77kg 或 血小板计数＜150,000/μl：每日口服200mg。
· 体重≥77kg 且 血小板计数≥150,000/μl：每日口服300mg。
二、卵巢癌患者治疗起始时间
1.一线维持治疗：在含铂化疗后12周内开始。
2.复发性卵巢癌维持治疗：在含铂化疗后8周内开始。
三、服药指导
1.服药时间：每天同一时间服用，整粒吞下。
2.服药方式：可餐后或空腹服用，睡前服用有助于控制恶心。
3.呕吐或漏服处理：若呕吐或漏服，第二天按常规时间服用下一次剂量，无需补服。
四、剂量调整
1.调整原则：根据不良反应可暂停治疗、下调剂量或停药。
2.剂量下调方案：
· 起始剂量200mg：首次下调至100mg/天，第二次下调则停药。
· 起始剂量300mg：首次下调至200mg/天，第二次下调至100mg/天，进一步下调则停药。
五、不良反应剂量调整
1.非血液不良反应：
· CTCAE≥3级：暂停治疗，最多28天；恢复时按下调剂量治疗。
· 不良反应持续超过28天：永久停药。
2.血液不良反应：
· 血小板计数＜100,000/μl：暂停治疗，最多28天；恢复时按下调剂量。
· 血小板计数＜75,000/μl：恢复时下调剂量，若不恢复，永久停药。
· 中性粒细胞＜1,000/μl 或 血红蛋白＜8g/dL：暂停治疗，最多28天；恢复时按下调剂量。
· 血液不良反应需要输血：输血后按下调剂量恢复治疗。
六、特殊人群用药
1.肝功能损害：
· 轻度或中度肝损害：无需调整剂量。
· 重度肝损害：慎用。
2.肾功能损害：
· 轻度或中度肾损害：无需调整剂量。
· 重度肾损害：慎用。
3.儿童：尚无18岁以下儿童临床数据，安全性和疗效尚未确定。
4.老年人：
· ≥65岁：无需调整剂量。
· ≥75岁：数据有限，需谨慎。

1.骨髓抑制：可能发生血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等血液学不良反应。
· 治疗前需确保患者已从既往化疗引起的血液学不良反应中恢复。
· 治疗期间需定期监测全血细胞计数，如有重度持续性血液学毒性反应，应停药并转诊至血液科。
2.骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病（MDS/AML）：临床试验中有患者报告了MDS/AML，包括致死性病例。
· 如患者确认发生MDS/AML，应停止使用尼拉帕利。
3.高血压：可能发生高血压，包括高血压危象。
· 治疗期间应定期监测血压和心率，如有必要，应采用降压药和调整尼拉帕利剂量的方式控制高血压。
4.可逆性后部脑病综合征（PRES）：临床试验中有患者发生PRES，体征和症状包括癫痫、头痛、精神状态改变等。
· 如疑似发生PRES，应立即停药并采取对症治疗。
5.妊娠/避孕：生育能力的女性在治疗期间及最后一次给药后6个月内应采取可靠避孕措施。治疗前应进行妊娠试验。
6.驾驶和机械操作能力：服用尼拉帕利的患者可能发生无力、疲乏和头晕，应谨慎驾驶或操作机械。
总之，尼拉帕利在治疗卵巢癌时可能引发多种不良反应，患者应在医生指导下使用，并密切关注身体状况，以便及时调整治疗方案。如有任何不适或疑似不良反应，应立即就医。