注射用盐酸美法仑（Evomela）详细信息
【基本信息】
·通用名称：注射用盐酸美法仑
·商品名称：Evomela、迈维宁
·英文名称：Melphalan Hydrochloride for Injection
·规格：50mg
·性状：每个 50 mg 小瓶中含有单剂量小瓶中的白色至灰白色冻干粉，用于复溶（复溶后溶液是透明的，呈浅黄色至浅黄色）
·成分：活性成分：盐酸美法仑
非活性成分：BETADEX 磺丁基醚钠
·储存条件：避光，密闭，25℃以下保存。在原包装中储存。
·有效期：36个月

【适应症】
· 适用于多发性骨髓瘤患者造血祖细胞（干细胞）移植前的高剂量预处理治疗。

【用法用量】
一、调理治疗的推荐剂量
· 剂量：美法仑的推荐剂量为100 mg/m²/天，用于自体干细胞移植（ASCT）前的预处理治疗。
· 给药时间：连续2天（第-3天和第-2天）通过静脉输注给药，输注时间为30分钟。
· 体重调整：对于体重超过理想体重130%的患者，需根据调整后的理想体重计算体表面积。
· 止吐药：建议使用预防性止吐药。
二、准备和管理
1.危险药物：美法仑是一种危险药物，需遵循特殊处理和处置程序。
2.光敏感性：美法仑对光敏感，需保留在原纸盒中直至使用。
3.复溶和输注：
· 复溶：使用0.9%氯化钠注射液USP复溶美法仑，制备50 mg/10 mL（5 mg/mL）的美法仑溶液。
· 稳定性：复溶后的美法仑在冷藏温度（5°C）下可稳定保存24小时，在室温下可稳定保存1小时。
· 输注：将所需体积的美法仑加入0.9%氯化钠注射液USP中，最终浓度为0.45 mg/mL，通过中心静脉通路缓慢输注。
· 外渗风险：避免外渗，不要直接注射到外周静脉中。
· 检查：给药前需目视检查注射剂药品是否有颗粒物和变色。

【不良反应】
1.常见不良反应：
· 骨髓抑制：所有患者均会发生，表现为中性粒细胞、白细胞、淋巴细胞和血小板计数减少。
· 胃肠道毒性：超过90%的患者可能出现恶心、呕吐、腹泻和粘膜炎。其中，腹泻尤为常见，但通常不严重。
· 其他常见反应：疲劳、低钾血症、贫血、低磷血症、食欲下降、发热、便秘等。
2.严重不良反应：
· 发热性中性粒细胞减少症：较为常见，需要密切监测并及时治疗。
· 其他严重反应：包括便血、肾功能衰竭等，但发生率相对较低。
· 超敏反应：虽然不常见，但一旦发生可能危及生命，需立即停药并进行治疗。
· 肝毒性和继发性恶性肿瘤：为潜在风险，需长期监测。

【禁忌】
• 对美法仑有严重过敏反应史。

【注意事项】
1. 骨髓抑制：
• 所有接受美法仑预处理的患者都会发生骨髓消融。
• 必须确保有干细胞产品可用于抢救，否则不要开始预处理。
• 监测全血细胞计数，为可能出现的感染、贫血和血小板减少症提供支持性护理。
2. 胃肠道毒性：
• 超过50%的患者可能出现恶心、呕吐、粘膜炎和腹泻。
• 使用预防性止吐药，并为相关症状提供支持性护理。
• 注意3/4级粘膜炎的发生，可能需要营养支持和镇痛药。
3. 肝毒性：
• 可能出现肝功能异常、肝炎和黄疸等肝脏疾病。
• 监测肝脏化学指标，注意肝静脉闭塞性疾病的报道。
4. 超敏反应：
• 约2%的患者可能发生急性超敏反应，包括过敏反应。
• 症状包括荨麻疹、瘙痒、水肿、皮疹等，严重时可能出现心动过速、支气管痉挛、呼吸困难和低血压。
• 发生严重超敏反应时，应立即停止美法仑治疗。
5. 继发性恶性肿瘤：
• 美法仑可能导致人类染色单体或染色体损伤。
• 已有接受含美法仑化疗方案治疗的患者发生继发性恶性肿瘤的报道。
• 在考虑美法仑治疗时，应权衡其潜在益处与诱发继发性恶性肿瘤的风险。
6. 胚胎-胎儿毒性：
• Evomela可能对孕妇胎儿造成伤害。
• 美法仑具有遗传毒性，对大鼠具有胚胎致死性和致畸性。
• 孕妇应被告知对胎儿的潜在风险，并在治疗期间及停药后采取有效避孕措施。
7. 不孕症：
• 基于美法仑的化疗方案可能导致绝经前妇女卵巢功能抑制和持续闭经。也可能导致男性可逆或不可逆的睾丸抑制。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 怀孕：美法仑可能对胎儿造成伤害，孕妇需谨慎使用。
• 哺乳期：建议在接受美法仑治疗期间及最后一次给药后一周内不要母乳喂养。
• 生育能力：女性：建议在治疗期间及最后一次给药后6个月内采取有效避孕措施，因为EVOMELA可能导致卵巢功能受损。
男性：建议在治疗期间及最后一次给药后3个月内采取有效避孕措施，因为EVOMELA可能导致睾丸功能受损。
二、儿童
·尚未确定美法仑在儿科患者中的安全性和有效性，不建议使用。
三、老年人
·老年患者的安全性和有效性与年轻患者相似，但需注意植入综合征的发生率更高。

【药物相互作用】
尚未进行正式的药物相互作用研究。据报道，在接受单剂量静脉注射美法仑 140-250 mg/m2 后接受标准口服剂量环孢菌素治疗的患者中，严重肾功能损害的发展。静脉注射美法仑也可能降低 BCNU 肺毒性的阈值。

【临床数据】
一、临床研究总结：美法仑用于多发性骨髓瘤患者的清髓性调节
1.研究概况：
· 进行了一项开放标签、单臂、非随机的临床试验，评估美法仑在接受自体干细胞移植（ASCT）的多发性骨髓瘤患者中的安全性和毒性。
· 共有61名患者参与，中位年龄62岁，主要为白人（80%）和黑人（18%）。
· 美法仑在ASCT前连续两天以100 mg/m²/天的剂量静脉输注。
2.研究目的：
· 确定美法仑的总体安全性和毒性特征。
· 评估ASCT前后的疾病反应。
· 评估骨髓消融和植入时间。
3.研究结果：
· 总体缓解率从ASCT前的79%提高到移植后90至100天的95%。
· 严格完全缓解的患者比例从0%增加到16%。
· 所有患者均实现了骨髓消融、中性粒细胞植入和血小板植入。
· 骨髓消融的中位时间为给药后8天，中性粒细胞植入的中位时间为12天，血小板植入的中位时间为13天。

【药代动力学】
一、吸收和分布
· 美法仑的血浆峰浓度约为5.8 μg/mL，分布容积较大，可渗透到脑脊液中，且与血浆蛋白结合率较高。
二、代谢和排泄
· 美法仑主要通过化学水解代谢，少量通过尿液排泄，半衰期较短（约75分钟）。
三、特定人群
· 体重影响：美法仑的清除率随患者体重变化而变化，体重较轻或较重的患者清除率可能有所不同。
· 肾功能损害：肾功能下降（如肌酐清除率降低）会显著影响美法仑的清除率，需谨慎调整剂量。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

适用于多发性骨髓瘤患者造血祖细胞（干细胞）移植前的高剂量预处理治疗。

1.常见不良反应：
· 骨髓抑制：所有患者均会发生，表现为中性粒细胞、白细胞、淋巴细胞和血小板计数减少。
· 胃肠道毒性：超过90%的患者可能出现恶心、呕吐、腹泻和粘膜炎。其中，腹泻尤为常见，但通常不严重。
· 其他常见反应：疲劳、低钾血症、贫血、低磷血症、食欲下降、发热、便秘等。
2.严重不良反应：
· 发热性中性粒细胞减少症：较为常见，需要密切监测并及时治疗。
· 其他严重反应：包括便血、肾功能衰竭等，但发生率相对较低。
· 超敏反应：虽然不常见，但一旦发生可能危及生命，需立即停药并进行治疗。
· 肝毒性和继发性恶性肿瘤：为潜在风险，需长期监测。

一、调理治疗的推荐剂量
· 剂量：美法仑的推荐剂量为100 mg/m²/天，用于自体干细胞移植（ASCT）前的预处理治疗。
· 给药时间：连续2天（第-3天和第-2天）通过静脉输注给药，输注时间为30分钟。
· 体重调整：对于体重超过理想体重130%的患者，需根据调整后的理想体重计算体表面积。
· 止吐药：建议使用预防性止吐药。
二、准备和管理
1.危险药物：美法仑是一种危险药物，需遵循特殊处理和处置程序。
2.光敏感性：美法仑对光敏感，需保留在原纸盒中直至使用。
3.复溶和输注：
· 复溶：使用0.9%氯化钠注射液USP复溶美法仑，制备50 mg/10 mL（5 mg/mL）的美法仑溶液。
· 稳定性：复溶后的美法仑在冷藏温度（5°C）下可稳定保存24小时，在室温下可稳定保存1小时。
· 输注：将所需体积的美法仑加入0.9%氯化钠注射液USP中，最终浓度为0.45 mg/mL，通过中心静脉通路缓慢输注。
· 外渗风险：避免外渗，不要直接注射到外周静脉中。
· 检查：给药前需目视检查注射剂药品是否有颗粒物和变色。

1. 骨髓抑制：
• 所有接受美法仑预处理的患者都会发生骨髓消融。
• 必须确保有干细胞产品可用于抢救，否则不要开始预处理。
• 监测全血细胞计数，为可能出现的感染、贫血和血小板减少症提供支持性护理。
2. 胃肠道毒性：
• 超过50%的患者可能出现恶心、呕吐、粘膜炎和腹泻。
• 使用预防性止吐药，并为相关症状提供支持性护理。
• 注意3/4级粘膜炎的发生，可能需要营养支持和镇痛药。
3. 肝毒性：
• 可能出现肝功能异常、肝炎和黄疸等肝脏疾病。
• 监测肝脏化学指标，注意肝静脉闭塞性疾病的报道。
4. 超敏反应：
• 约2%的患者可能发生急性超敏反应，包括过敏反应。
• 症状包括荨麻疹、瘙痒、水肿、皮疹等，严重时可能出现心动过速、支气管痉挛、呼吸困难和低血压。
• 发生严重超敏反应时，应立即停止美法仑治疗。
5. 继发性恶性肿瘤：
• 美法仑可能导致人类染色单体或染色体损伤。
• 已有接受含美法仑化疗方案治疗的患者发生继发性恶性肿瘤的报道。
• 在考虑美法仑治疗时，应权衡其潜在益处与诱发继发性恶性肿瘤的风险。
6. 胚胎-胎儿毒性：
• Evomela可能对孕妇胎儿造成伤害。
• 美法仑具有遗传毒性，对大鼠具有胚胎致死性和致畸性。
• 孕妇应被告知对胎儿的潜在风险，并在治疗期间及停药后采取有效避孕措施。
7. 不孕症：
• 基于美法仑的化疗方案可能导致绝经前妇女卵巢功能抑制和持续闭经。也可能导致男性可逆或不可逆的睾丸抑制。