伊匹沙隆(Ixempra)详细信息
【基本信息】
·通用名称：伊沙匹隆
·商品名称： Ixempra 
·英文名称：Ixabepilone 
·规格：15mg，45mg
·性状：冻干白色粉末
·成分：活性成分：伊匹沙隆
     非活性成分： 稀释剂含有纯化的聚氧乙基蓖麻油和脱水醇
·储存条件：必须存放在2°C至8°C的冰箱中。原包装保存，避光
·有效期：24个月

【适应症】
1.与卡培他滨联合用于对蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗耐药的转移性或局部晚期乳腺癌患者，或癌症对紫杉烷类耐药且禁忌进一步蒽环类药物治疗的患者。
2.作为蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨失败后转移性或局部晚期乳腺癌患者的单一药物。

【用法用量】
一、术前用药
· 所有患者必须在输注伊匹沙隆前约1小时进行预处理：
· H1拮抗剂：如苯海拉明50mg口服或等效药物。
· H2拮抗剂：如雷尼替丁150-300mg口服或等效药物。
· 对伊匹沙隆有超敏反应的患者还需使用皮质类固醇，如地塞米松20mg静脉注射（输注前30分钟）或口服（输注前60分钟）。
二、推荐剂量
·伊匹沙隆的推荐剂量为40mg/m²，每3周静脉注射3小时。
·体表面积大于2.2m²的患者，剂量按2.2m²计算。
三、不良反应的剂量调整
1.持续≥7 天的 2 级神经病变、持续<7 天的 3 级神经病变、除神经病变外的 3 级毒性、中性粒细胞减少相关毒性、血小板减少相关毒性，均减少 20%剂量。
2.持续≥7 天的 3 级或致残性神经病变、任何 4 级毒性，停止治疗。
3.短暂性 3 级关节痛/肌痛或疲劳，剂量不变。
4.3级手足综合征，根据具体情况调整。
5.如不良反应复发，再减少 20%剂量。
四、肝功能不全患者的剂量调整
1.伊匹沙隆与卡培他滨联用时，若 AST 或 ALT>2.5xULN 或胆红素>1xULN，禁用。
2.伊匹沙隆单用时：
· AST 和 ALT≤2.5xULN 且胆红素≤1xULN，剂量无修改。
· AST 和 ALT≤10xULN 且胆红素≤1.5xULN，首次疗程剂量为 32mg/m²。
· AST 和 ALT≤10xULN 且胆红素>1.5 至≤3xULN，剂量为 20 - 30mg/m²（根据耐受性调整）。
· AST 和 ALT>10xULN 或胆红素>3xULN，避免使用。
五、药物相互作用的剂量调整
· 强CYP3A4抑制剂：避免同时使用，若必须使用，则减少伊匹沙隆剂量至20mg/m²。停用强抑制剂后，剂量增加至之前使用的剂量。
· 强CYP3A4诱导剂：避免同时使用，若必须使用，则根据耐受程度逐渐增加伊匹沙隆剂量至60mg/m²，并延长输注时间至4小时。停用强诱导剂后，减少伊匹沙隆剂量至之前使用的剂量。
六、准备和管理
· 伊匹沙隆为危险药物，需遵循特殊处理和处置程序。
· 使用提供的稀释剂重构伊匹沙隆粉末，并用指定输液进一步稀释至最终输注浓度在0.2mg/mL至0.6mg/mL之间。
· 输注溶液必须通过具有0.2至1.2微米微孔膜的过滤器给药，并使用不含DEHP的输液容器和给药套装。
· 稀释后的溶液在室温和室光下可稳定保存最长6小时，必须在此时间内完成给药。

【不良反应】
一、常见非血液学不良反应（≥20%）
周围神经病变：表现为感觉神经病变（如烧灼感、感觉迟钝等）和运动神经病变（如多灶性运动神经病变）。
疲劳/乏力：患者常感到体力下降，易疲劳。
肌痛/关节痛：肌肉和关节疼痛是常见症状。
脱发：部分患者会出现头发脱落。
胃肠道反应：包括恶心、呕吐、口腔炎/粘膜炎、腹泻和便秘等。
掌足红肿（手足）综合征：手掌和足底出现红肿、疼痛等症状。
二、血液学异常
中性粒细胞减少：可能导致感染风险增加。
白细胞减少：影响机体免疫功能。
贫血：导致血液携氧能力下降。
血小板减少：可能引发出血倾向。
三、其他不良反应（≥5%）
上呼吸道感染、厌食症、脱水、失眠、周围运动神经病变、头痛、味觉障碍、眩晕、流泪增加、潮热、呼吸困难、咳嗽、胃食管反流病、脱发、皮疹、指甲疾病、掌跖红肿感觉障碍综合征、瘙痒、皮肤去角质、皮肤色素沉着过度、肌痛/关节痛、肌肉骨骼疼痛、疲劳/虚弱、水肿、发热、疼痛、胸痛、体重减轻。
四、其他严重不良反应
感染：包括败血症、肺炎等。
神经系统疾病：如认知障碍、晕厥等。
心脏疾病：如心肌梗死、心室功能障碍等。
血管疾病：如低血压、血栓形成等。
胃肠道疾病：如肠梗阻、结肠炎等。
皮肤和皮下组织疾病：如多形性红斑等。
呼吸系统疾病：如肺炎、呼吸衰竭）
五、上市后经验
手术并发症：如放射召回等。

【禁忌】
1.中性粒细胞计数 <1500 个细胞/mm 3 或血小板计数 <100,000 个细胞/mm 3 。
2.对含有 Cremophor ® EL 或其衍生物（例如，聚氧乙基蓖麻油）的药物严重过敏史。
3.伊沙匹隆与卡培他滨联合用于 AST 或 ALT >2.5 x ULN 或胆红素 >1 x ULN 的患者禁用。

【注意事项】
1.周围神经病变：监测神经病变的症状（感觉和运动神经病变）。根据严重程度保留、减少或停止伊沙匹隆。
2.骨髓抑制：已发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和感染。在用 伊沙匹隆治疗之前和期间监测血细胞计数。根据严重程度保留、减少或停止 伊沙匹隆。
3.肝功能不全患者的毒性增加：在伊沙匹隆治疗期间，肝功能不全患者可能发生4级中性粒细胞减少症，发热性中性粒细胞减少症和严重的不良反应。根据严重程度减少剂量。
4.超敏反应：已发生严重的超敏反应（包括过敏反应）。在用伊沙匹隆治疗之前对所有患者进行预药。根据严重程度停止、减少或停止伊沙匹隆。
5.心脏不良反应：已发生心肌缺血和心室功能障碍。密切监测在伊沙匹隆治疗期间有心脏病史的患者。考虑在发生心肌缺血或心脏功能受损的患者中停用伊沙匹隆。
6.胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
7.酒精含量：一剂伊沙匹隆中的酒精含量可能会影响中枢神经系统。这可能包括患者在输注后立即驾驶或使用机器的能力受损。

【特殊人群用药】
1.孕妇：可能对胎儿造成伤害，需告知潜在风险。
2.哺乳期妇女：建议在治疗期间和最后一次给药后2周内不要母乳喂养。
3.具有生殖潜力的女性和男性：需采取有效避孕措施，避免对胎儿造成伤害。
4.儿科患者：安全性和有效性尚未确定，需谨慎使用。
5.老年患者：不良反应发生率更高，需密切监测。
6.肝功能损害患者：需调整剂量，避免联合用药，并考虑酒精含量。

【药物相互作用】
1.强 CYP3A4 抑制剂：避免强效 CYP3A4 抑制剂。如果无法避免共同给药，请减少 IXEMPRA 的剂量。
2.强 CYP3A4 诱导剂：避免强 CYP3A4 诱导剂。如果无法避免共同给药，请减少 IXEMPRA 的剂量。

【临床数据】
一、联合疗法
在一项针对752名转移性或局部晚期乳腺癌患者的开放标签、多中心、多国、随机试验中，伊匹沙隆（40 mg/m²每3周一次）联合卡培他滨（1000 mg/m²每天两次，持续2周，然后休息1周）与卡培他滨单药（1250 mg/m²每天两次，持续2周，然后休息1周）进行了疗效和安全性对比。研究纳入了之前接受过蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗的患者，这些患者在转移性环境中或辅助/新辅助治疗后6个月内出现疾病进展或复发。
1.主要疗效指标：无进展生存期（PFS），定义为从随机分组到独立放射学审查（IRR）确定的放射学进展、可测量皮肤病变的临床进展或任何原因导致的死亡。
2.其他疗效指标：客观肿瘤反应率、反应持续时间和总生存期（OS）。
3.研究结果：
· PFS：伊匹沙隆联合卡培他滨组的中位PFS为5.7个月，而卡培他滨单药组为4.1个月（风险比0.69，p<0.0001）。
· 客观肿瘤反应率：伊匹沙隆联合卡培他滨组为34.7%，卡培他滨单药组为14.3%（p<0.0001）。
· 反应持续时间：伊匹沙隆联合卡培他滨组的中位反应持续时间为6.4个月，卡培他滨单药组为5.6个月。
· 总生存期：两组之间没有统计学上的显著差异，联合治疗组的中位总生存期为12.9个月，卡培他滨单药组为11.1个月（风险比0.90，p=0.19）。
二、单药治疗
1.研究设计：在126名转移性或局部晚期乳腺癌患者中，评估了伊沙匹隆作为单一药物的疗效。所有患者之前至少接受过两种化疗方案，包括蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨。
2.疗效结果：
· 客观肿瘤反应率：根据独立放射学评估，反应率为12.4%，而研究者评估为18.3%。
· 反应持续时间：中位反应持续时间为6个月（95% CI：5.0-7.6）。
总的来说，伊沙匹隆与卡培他滨联合使用可以显著改善乳腺癌患者的无进展生存期和客观肿瘤反应率，且作为单药治疗时也显示出一定的疗效，适用于之前接受过多种化疗的患者。

【药代动力学】
1.单次给药：单次 40mg/m² 剂量给药后，平均最大血浆浓度（Cmax）为 252ng/mL（56%） ，平均曲线下面积（AUC）为 2,143ng・hr/mL（48%），15 - 57mg/m² 剂量下呈线性药代动力学。
2.分布：稳态下平均分布容积大于 1,000L，血清蛋白结合率在 67% - 77%，血浆浓度比值范围是 0.65 - 0.85。
3.消除与代谢：终末消除半衰期约 52 小时，主要由 CYP3A4 代谢。
4.排泄：主要经粪便（65%）和尿液（21%）以代谢物形式排出，粪便和尿液中未改变的伊沙匹隆分别约占剂量的 1.6% 和 5.6%。
5.特定人群：性别、种族、年龄以及轻度和中度肾功能不全（肌酐清除率 CrCL>30mL/min）对其药代动力学无临床意义影响。但肝功能损害会使伊沙匹隆的 AUC 增加，轻度、中度、重度肝功能损害患者的 AUC0 - 无穷大分别增加 22%、30%、81% 。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

1.与卡培他滨联合用于对蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗耐药的转移性或局部晚期乳腺癌患者，或癌症对紫杉烷类耐药且禁忌进一步蒽环类药物治疗的患者。
2.作为蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨失败后转移性或局部晚期乳腺癌患者的单一药物。

一、常见非血液学不良反应（≥20%）
周围神经病变：表现为感觉神经病变（如烧灼感、感觉迟钝等）和运动神经病变（如多灶性运动神经病变）。
疲劳/乏力：患者常感到体力下降，易疲劳。
肌痛/关节痛：肌肉和关节疼痛是常见症状。
脱发：部分患者会出现头发脱落。
胃肠道反应：包括恶心、呕吐、口腔炎/粘膜炎、腹泻和便秘等。
掌足红肿（手足）综合征：手掌和足底出现红肿、疼痛等症状。
二、血液学异常
中性粒细胞减少：可能导致感染风险增加。
白细胞减少：影响机体免疫功能。
贫血：导致血液携氧能力下降。
血小板减少：可能引发出血倾向。
三、其他不良反应（≥5%）
上呼吸道感染、厌食症、脱水、失眠、周围运动神经病变、头痛、味觉障碍、眩晕、流泪增加、潮热、呼吸困难、咳嗽、胃食管反流病、脱发、皮疹、指甲疾病、掌跖红肿感觉障碍综合征、瘙痒、皮肤去角质、皮肤色素沉着过度、肌痛/关节痛、肌肉骨骼疼痛、疲劳/虚弱、水肿、发热、疼痛、胸痛、体重减轻。
四、其他严重不良反应
感染：包括败血症、肺炎等。
神经系统疾病：如认知障碍、晕厥等。
心脏疾病：如心肌梗死、心室功能障碍等。
血管疾病：如低血压、血栓形成等。
胃肠道疾病：如肠梗阻、结肠炎等。
皮肤和皮下组织疾病：如多形性红斑等。
呼吸系统疾病：如肺炎、呼吸衰竭）
五、上市后经验
手术并发症：如放射召回等。

一、术前用药
· 所有患者必须在输注伊匹沙隆前约1小时进行预处理：
· H1拮抗剂：如苯海拉明50mg口服或等效药物。
· H2拮抗剂：如雷尼替丁150-300mg口服或等效药物。
· 对伊匹沙隆有超敏反应的患者还需使用皮质类固醇，如地塞米松20mg静脉注射（输注前30分钟）或口服（输注前60分钟）。
二、推荐剂量
·伊匹沙隆的推荐剂量为40mg/m²，每3周静脉注射3小时。
·体表面积大于2.2m²的患者，剂量按2.2m²计算。
三、不良反应的剂量调整
1.持续≥7 天的 2 级神经病变、持续<7 天的 3 级神经病变、除神经病变外的 3 级毒性、中性粒细胞减少相关毒性、血小板减少相关毒性，均减少 20%剂量。
2.持续≥7 天的 3 级或致残性神经病变、任何 4 级毒性，停止治疗。
3.短暂性 3 级关节痛/肌痛或疲劳，剂量不变。
4.3级手足综合征，根据具体情况调整。
5.如不良反应复发，再减少 20%剂量。
四、肝功能不全患者的剂量调整
1.伊匹沙隆与卡培他滨联用时，若 AST 或 ALT>2.5xULN 或胆红素>1xULN，禁用。
2.伊匹沙隆单用时：
· AST 和 ALT≤2.5xULN 且胆红素≤1xULN，剂量无修改。
· AST 和 ALT≤10xULN 且胆红素≤1.5xULN，首次疗程剂量为 32mg/m²。
· AST 和 ALT≤10xULN 且胆红素>1.5 至≤3xULN，剂量为 20 - 30mg/m²（根据耐受性调整）。
· AST 和 ALT>10xULN 或胆红素>3xULN，避免使用。
五、药物相互作用的剂量调整
· 强CYP3A4抑制剂：避免同时使用，若必须使用，则减少伊匹沙隆剂量至20mg/m²。停用强抑制剂后，剂量增加至之前使用的剂量。
· 强CYP3A4诱导剂：避免同时使用，若必须使用，则根据耐受程度逐渐增加伊匹沙隆剂量至60mg/m²，并延长输注时间至4小时。停用强诱导剂后，减少伊匹沙隆剂量至之前使用的剂量。
六、准备和管理
· 伊匹沙隆为危险药物，需遵循特殊处理和处置程序。
· 使用提供的稀释剂重构伊匹沙隆粉末，并用指定输液进一步稀释至最终输注浓度在0.2mg/mL至0.6mg/mL之间。
· 输注溶液必须通过具有0.2至1.2微米微孔膜的过滤器给药，并使用不含DEHP的输液容器和给药套装。
· 稀释后的溶液在室温和室光下可稳定保存最长6小时，必须在此时间内完成给药。

1.周围神经病变：监测神经病变的症状（感觉和运动神经病变）。根据严重程度保留、减少或停止伊沙匹隆。
2.骨髓抑制：已发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和感染。在用 伊沙匹隆治疗之前和期间监测血细胞计数。根据严重程度保留、减少或停止 伊沙匹隆。
3.肝功能不全患者的毒性增加：在伊沙匹隆治疗期间，肝功能不全患者可能发生4级中性粒细胞减少症，发热性中性粒细胞减少症和严重的不良反应。根据严重程度减少剂量。
4.超敏反应：已发生严重的超敏反应（包括过敏反应）。在用伊沙匹隆治疗之前对所有患者进行预药。根据严重程度停止、减少或停止伊沙匹隆。
5.心脏不良反应：已发生心肌缺血和心室功能障碍。密切监测在伊沙匹隆治疗期间有心脏病史的患者。考虑在发生心肌缺血或心脏功能受损的患者中停用伊沙匹隆。
6.胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
7.酒精含量：一剂伊沙匹隆中的酒精含量可能会影响中枢神经系统。这可能包括患者在输注后立即驾驶或使用机器的能力受损。