氟维司群（Faslodex）注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：氟维司群注射液
·商品名称：汇尔希、芙仕得、Faslodex
·英文名称：Fulveslrant Injection
·规格：5ml:0.25g
·性状：本品为无色至黄色的澄明黏稠液体。
·成分：活性成分：氟维司群
     辅料：乙醇，苯甲醇，苯甲酸苄酯，精制蓖麻油
·储存条件：2~25℃保存。为了避光，应将预填充型注射剂贮于原包装中，
·有效期：24个月

【适应症】
· 本品可用丁在抗雌激素辅功治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
· 本品与阿贝西利联合治疗适用于激素受体(HR) 阳性、人表皮生长因了受体 2(HER2)  阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

【用法用量】
1.适用人群与剂量
成年女性（含老年妇女）：
· 单药治疗：每月给药 1 次，一次 500mg，首次给药 2 周后再给 500mg。
· 与阿贝西利联合治疗：氟维司群在第 1、15、29 天臀部缓慢肌注两支 5ml 注射液（每侧臀部各一支），此后每月 1 次；阿贝西利 150mg 口服，每日 2 次，可空腹或进食时服。绝经前 / 围绝经期女性联合治疗需同时接受促性腺激素释放激素（LHRH）激动剂治疗。
· 儿童及青少年：因安全性和有效性未确定，不推荐使用。
2.特殊人群调整
· 肾功能损害：轻度至中度（肌酐清除率≥30 mL/min）无需调整剂量；严重肾功能损害（肌酐清除率 < 30 mL/min）慎用。
· 肝功能损害：轻度至中度慎用，因药物暴露可能增加；重度肝功能损害无研究资料。
3.使用方法
注射部位：臀部外上象限，因接近坐骨神经需谨慎。
注射操作：
· 取无破损玻璃针筒，撕开防针刺注射针外包装，检查药液无微粒、不变色。
· 握住注射器有棱纹部分，逆时针旋转并取下盖子，不碰注射器尖端。
· 连接并拧紧安全针头，检查针头固定，拔出保护罩，将注射器置于注射部位，取下针头套，排出多余气体。
· 臀部缓慢肌注，1 - 2 分钟 / 支，针头斜面向上指向推杆臂。
· 注射后，单指抬起辅助推杆臂启动保护装置，会听到 “咔哒” 声，确认针尖完全覆盖。
4.注意事项
· 预填充型注射剂一次性使用，未使用产品或废弃物按当地要求处理。
· 不得对一次性使用防针刺注射针高压灭菌，使用处置时手始终置于针后。
· 因缺少研究，本品不得与其他药物混合。

【不良反应】
一、单药治疗
· 十分常见（≥10%）：虚弱、注射部位反应、肝酶（ALT、AST、ALP）升高、恶心、过敏反应、关节和肌肉骨骼疼痛、皮疹、潮热。
· 常见（≥1% - <10%）：头痛、胆红素升高、静脉血栓栓塞、呕吐、腹泻、厌食、泌尿道感染、背痛、阴道出血、血小板计数减少、坐骨神经痛、外周神经病变。
· 偶见（≥0.1% - <1%）：肝衰竭、肝炎、γ - GT 升高、阴道念珠菌病、白带、注射部位出血、注射部位血肿、神经痛、速发过敏反应。
二、氟维司群联合阿贝西利治疗（MONARCH 2研究）
· 在MONARCH 2研究中，氟维司群（500mg）联合阿贝西利（150mg，每日两次）治疗与氟维司群联合安慰剂治疗相比，安全性方面有以下特点：
· 最常见不良反应（≥20%）：腹泻、疲乏、中性粒细胞减少症、恶心、感染、腹痛、贫血、白细胞减少症、食欲下降、呕吐、头痛。
· 最常见3级或4级不良反应：中性粒细胞减少症、腹泻、白细胞减少症、贫血和感染。
· 剂量减少：43%接受联合治疗的患者因不良反应导致剂量减少，主要为腹泻和中性粒细胞减少。
· 永久终止治疗：9%接受联合治疗的患者因不良事件而永久终止治疗。
· 死亡：治疗期间或30天随访期间，联合治疗组18例患者死亡，安慰剂组10例。
三、实验室检查异常：
· 联合阿贝西利组较安慰剂组更多出现肌酐升高、白细胞减少、中性粒细胞计数降低、贫血、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高情况，且各指标不同级别异常比例有差异。

【禁忌】
·已知对本品活性成份或任何辅料过敏的患者；
·孕妇及哺乳期妇女;
·严重肝功能损害的患者;
·本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。

【注意事项】
1.肝功能损害：轻度至中度肝功能损害患者应慎用，需遵医嘱。
2.肾功能损害：严重肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）患者应慎用。
3.出血体质：有出血体质、血小板减少或正在接受抗凝治疗的患者应谨慎使用。
4.血栓栓塞风险：晚期乳腺癌妇女使用氟维司群时，需注意血栓栓塞的发生风险。
5.注射部位选择：臀部肌肉外上象限注射时需谨慎，避免接近坐骨神经，以防相关神经病变。
6.骨质疏松风险：长期使用氟维司群可能有骨质疏松的潜在危险，需关注骨骼健康。
7.雌二醇测定干扰：氟维司群可能干扰雌二醇的抗体含量测定，导致结果假性升高。
8.运动员慎用：运动员使用需特别注意。
9.驾驶及操作机械：虽然氟维司群很少影响驾驶和操作机械能力，但出现虚弱无力等不良反应时，驾驶和操作机械应谨慎。
请务必遵循医嘱，合理使用氟维司群。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 育龄妇女：治疗期间及停药后2年内需避孕。
· 孕妇：他拉唑帕尼可能导致胎儿畸形或死亡，因此孕妇禁用。如果在使用期间怀孕，应立即停药并咨询医生。
· 哺乳期妇女：他拉唑帕尼可能通过乳汁传递给婴儿，对婴儿造成潜在危害。因此，哺乳期妇女在用药期间应停止哺乳。
二、儿童
· 不推荐儿童及青少年使用氟维司群，因安全性和有效性尚未确定。
三、老年人
· 在欧美注册临床研究中，65岁及以上患者使用氟维司群有一定疗效，但中国注册研究中病例数有限，未进行比较分析。老年患者使用时应遵医嘱。 

【药物相互作用】
·  与咪达唑仑(CYP3A4的底物)相互作用的临床研究表明氟维司群对CYP3A4无抑制作用。
·  与利福平(CYP3A4的诱导剂)和酮康唑(CYP3A4的抑制剂)相互作用的临床研究表明，氟维司群的清除率未发生临床相关性的改变。故同时使用氟维司群与CYP3A4抑制剂或诱导剂时无需调整氟维司群给药剂量。
·  一项在乳腺癌患者中开展的临床研究中，氟维司群与阿贝西利未发生临床相关的药物相互作用。请参见完整的阿贝西利说明书。

【临床数据】
postMONARCH研究是一项全球多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估abemaciclib（一种CDK4/6抑制剂）联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，在既往接受CDK4/6抑制剂加芳香化酶抑制剂或内分泌治疗后复发/进展的晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。
研究纳入368例患者，随机1:1分配至两组。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括盲法独立中心评价的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。
结果显示，abemaciclib联合氟维司群显著改善研究者评估的PFS，风险比为0.66，6个月时PFS率50%，高于安慰剂组的37%，ORR也优于安慰剂组（17% vs 7%）。BICR评估的PFS风险比为0.55。OS数据尚不成熟。安全性方面，abemaciclib联合氟维司群组不良事件发生率较高（97%），但≥3级不良事件发生率为55%，因不良事件调整剂量和停药的患者比例也相对较低（30%和6%）。
结论：在既往接受过CDK4/6i治疗且疾病进展的晚期乳腺癌患者中，abemaciclib联合氟维司群能显著改善PFS，且安全性可控，为这类患者提供了新的治疗选择。

【药代动力学】
一、吸收
· 氟维司群肌肉注射后吸收缓慢，约5天达到血浆浓度峰值。500mg剂量下，第1个月内接近稳态，血浆浓度波动较小。剂量在50至500mg范围内，暴露量与剂量成正比。
二、分布
· 氟维司群分布广泛，主要存在于血管外，与血浆蛋白高度结合（99%），主要结合对象为脂蛋白。性激素结合球蛋白的作用尚未确定。
三、代谢
· 氟维司群的代谢途径尚不完全清楚，但可能包括与内源性甾体相似的生物转化。代谢产物活性相似或较低。CYP3A4参与氟维司群的氧化，但非-P450途径更为主导。氟维司群不抑制CYP450同工酶。
四、清除
· 氟维司群主要以代谢物形式通过粪便排泄（约90%），尿液排泄极少。清除率高，表明肝脏清除占主导。终末半衰期约为50天。
五、特殊人群：
· 不同年龄、体重或种族之间，氟维司群的药代动力学参数无显著差异。
· 轻至中度肾功能损害不影响氟维司群的药代动力学。
· 轻到中度肝功能损害导致氟维司群暴露量升高2.5倍，但预期耐受性良好。严重肝功能损害未评价。
· 性别（男性与绝经后妇女）之间无药代动力学差异。
· 不同人种（白种人、黑种人、西班牙裔人、日本妇女）之间，氟维司群的药代动力学无显著差异。
请遵循医嘱，根据个体情况合理使用氟维司群。

· 本品可用丁在抗雌激素辅功治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
· 本品与阿贝西利联合治疗适用于激素受体(HR) 阳性、人表皮生长因了受体 2(HER2)  阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

一、单药治疗
· 十分常见（≥10%）：虚弱、注射部位反应、肝酶（ALT、AST、ALP）升高、恶心、过敏反应、关节和肌肉骨骼疼痛、皮疹、潮热。
· 常见（≥1% - <10%）：头痛、胆红素升高、静脉血栓栓塞、呕吐、腹泻、厌食、泌尿道感染、背痛、阴道出血、血小板计数减少、坐骨神经痛、外周神经病变。
· 偶见（≥0.1% - <1%）：肝衰竭、肝炎、γ - GT 升高、阴道念珠菌病、白带、注射部位出血、注射部位血肿、神经痛、速发过敏反应。
二、氟维司群联合阿贝西利治疗（MONARCH 2研究）
· 在MONARCH 2研究中，氟维司群（500mg）联合阿贝西利（150mg，每日两次）治疗与氟维司群联合安慰剂治疗相比，安全性方面有以下特点：
· 最常见不良反应（≥20%）：腹泻、疲乏、中性粒细胞减少症、恶心、感染、腹痛、贫血、白细胞减少症、食欲下降、呕吐、头痛。
· 最常见3级或4级不良反应：中性粒细胞减少症、腹泻、白细胞减少症、贫血和感染。
· 剂量减少：43%接受联合治疗的患者因不良反应导致剂量减少，主要为腹泻和中性粒细胞减少。
· 永久终止治疗：9%接受联合治疗的患者因不良事件而永久终止治疗。
· 死亡：治疗期间或30天随访期间，联合治疗组18例患者死亡，安慰剂组10例。
三、实验室检查异常：
· 联合阿贝西利组较安慰剂组更多出现肌酐升高、白细胞减少、中性粒细胞计数降低、贫血、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高情况，且各指标不同级别异常比例有差异。

1.适用人群与剂量
成年女性（含老年妇女）：
· 单药治疗：每月给药 1 次，一次 500mg，首次给药 2 周后再给 500mg。
· 与阿贝西利联合治疗：氟维司群在第 1、15、29 天臀部缓慢肌注两支 5ml 注射液（每侧臀部各一支），此后每月 1 次；阿贝西利 150mg 口服，每日 2 次，可空腹或进食时服。绝经前 / 围绝经期女性联合治疗需同时接受促性腺激素释放激素（LHRH）激动剂治疗。
· 儿童及青少年：因安全性和有效性未确定，不推荐使用。
2.特殊人群调整
· 肾功能损害：轻度至中度（肌酐清除率≥30 mL/min）无需调整剂量；严重肾功能损害（肌酐清除率 < 30 mL/min）慎用。
· 肝功能损害：轻度至中度慎用，因药物暴露可能增加；重度肝功能损害无研究资料。
3.使用方法
注射部位：臀部外上象限，因接近坐骨神经需谨慎。
注射操作：
· 取无破损玻璃针筒，撕开防针刺注射针外包装，检查药液无微粒、不变色。
· 握住注射器有棱纹部分，逆时针旋转并取下盖子，不碰注射器尖端。
· 连接并拧紧安全针头，检查针头固定，拔出保护罩，将注射器置于注射部位，取下针头套，排出多余气体。
· 臀部缓慢肌注，1 - 2 分钟 / 支，针头斜面向上指向推杆臂。
· 注射后，单指抬起辅助推杆臂启动保护装置，会听到 “咔哒” 声，确认针尖完全覆盖。
4.注意事项
· 预填充型注射剂一次性使用，未使用产品或废弃物按当地要求处理。
· 不得对一次性使用防针刺注射针高压灭菌，使用处置时手始终置于针后。
· 因缺少研究，本品不得与其他药物混合。

1.肝功能损害：轻度至中度肝功能损害患者应慎用，需遵医嘱。
2.肾功能损害：严重肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）患者应慎用。
3.出血体质：有出血体质、血小板减少或正在接受抗凝治疗的患者应谨慎使用。
4.血栓栓塞风险：晚期乳腺癌妇女使用氟维司群时，需注意血栓栓塞的发生风险。
5.注射部位选择：臀部肌肉外上象限注射时需谨慎，避免接近坐骨神经，以防相关神经病变。
6.骨质疏松风险：长期使用氟维司群可能有骨质疏松的潜在危险，需关注骨骼健康。
7.雌二醇测定干扰：氟维司群可能干扰雌二醇的抗体含量测定，导致结果假性升高。
8.运动员慎用：运动员使用需特别注意。
9.驾驶及操作机械：虽然氟维司群很少影响驾驶和操作机械能力，但出现虚弱无力等不良反应时，驾驶和操作机械应谨慎。
请务必遵循医嘱，合理使用氟维司群。