西米普利单抗（Libtayo）注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：西米普利单抗注射液
·商品名称：Libtayo
·英文名称：Cemiplimab-rwlc
·规格：350mg/7mL（50mg/mL）
·性状：一种透明至略带乳白色、无色至淡黄色的溶液，可能含有微量的半透明至白色颗粒。
·成分：活性成分：西米普利单抗
     非活性成分：L-组氨酸、L-组氨酸一盐酸盐一水合物、蔗糖、L-脯氨酸、聚山梨酯 80 和注射用水。
·储存条件：存放在2°C 至 8°C的冰箱中，放入原包装中。避光。请勿冻结或摇晃。
·有效期：24个月

【适应症】
· 适用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）、局部晚期皮肤鳞状细胞癌（laCSCC）、局部晚期基底细胞癌（laBCC）、转移性基底细胞癌（mBCC），以及PD-L1表达水平不低于50%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

【用法用量】
一、患者选择
• 对于局部晚期或转移性NSCLC（非小细胞肺癌）患者，根据肿瘤细胞上的PD-L1表达情况选择使用LIBTAYO作为单一药物治疗。
二、推荐剂量
• 局部晚期或转移性基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌：350毫克，每3周静脉输注一次，直至疾病进展、不可接受的毒性或24个月。
• 非小细胞肺癌：350毫克，每3周静脉输注一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。
三、不良反应的剂量调整
1.肺炎：
• 2级：暂停给药。
• 3级或4级：永久停药。
2.结肠炎：
• 2级或3级：暂停给药。
• 4级：永久停药。
3.肝炎：
• 肝脏无肿瘤受累：
AST/ALT升高3-8倍或总胆红素升高1.5-3倍ULN：暂停给药。
AST/ALT升高>8倍或总胆红素升高>3倍ULN：永久停药。
• 肝脏肿瘤受累：
AST/ALT特定范围内增加：暂停给药。
AST/ALT升高>10倍ULN或总胆红素升高>3倍ULN：永久停药。
4.内分泌病：
• 3级或4级：暂停治疗至临床稳定，或永久停药。
5.肾炎伴肾功能不全：
• 2级或3级血肌酐升高：暂停给药。
• 4级血肌酐升高：永久停药。
5.剥脱性皮肤病：
• 疑似SJS、TEN或DRESS：暂停给药。
• 确诊SJS、TEN或DRESS：永久停药。
6.心肌炎：
• 2、3或4级：永久停药。
7.神经毒性：
• 2级：暂停给药。
• 3级或4级：永久停药。
8.输液相关反应：
• 1级或2级：中断或减慢输注速度。
• 3级或4级：永久停药。
四、 准备和管理
• 检查药物：使用前检查是否有颗粒物和变色。Libtayo为透明至略带乳白色、无色至淡黄色的溶液，可能含有微量半透明至白色颗粒。如果溶液混浊、变色或含有其他外来颗粒物，请丢弃。
• 制备：不要摇晃，从样品瓶中取出7mL，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至终浓度在1mg/mL至20mg/mL之间，轻轻倒置混合。丢弃未使用的药物或废物。
• 储存：室温（25°C）下不超过8小时，或冷藏（2-8°C）不超过10天。给药前让溶液达到室温，不要冻结。
• 输注：通过含有0.2-5微米过滤器的静脉输注管在30分钟内完成输注。

【不良反应】
一、皮肤鳞状细胞癌（CSCC）
1.研究1540：
2.患者人数：358名晚期CSCC患者。
• 常见不良反应（≥10%）：疲劳、皮疹、瘙痒、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、头痛。
• 3-4级不良反应（≥2%）：高血压、皮肤感染、肺炎、贫血、疲劳、肌肉骨骼疼痛。
• 实验室异常（≥1%）：淋巴细胞减少、低钠血症、贫血、低磷血症、高钙血症、低钾血症。
• 严重不良反应：发生率41%，包括肺炎、皮肤感染、肺炎。
• 致命不良反应：发生率5%，包括感染。
• 永久停药：发生率12%，常见原因包括肺炎、皮疹、意识模糊、出血、肝功能异常。
二、基底细胞癌（BCC）
1.研究1620：
2.患者人数：138名晚期BCC患者。
• 常见不良反应（≥10%）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、皮疹、瘙痒、上呼吸道感染、出血、高血压、食欲下降。
• 3-4级不良反应（≥2%）：高血压、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、低钾血症。
• 实验室异常（≥1%）：淋巴细胞减少、低钠血症、低钾血症。
• • 严重不良反应：发生率34%，包括腹泻、尿路感染、肺炎。
• 致命不良反应：发生率4.3%，包括急性肾损伤、结肠炎。
• 永久停药：发生率14%，常见原因包括腹泻、急性肾损伤、肝炎。
三、非小细胞肺癌（NSCLC）
1.研究16113（Libtayo联合铂类化疗）：
2.患者人数：312名局部晚期或转移性NSCLC患者。
• 常见不良反应（≥10%）：脱发、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、周围神经病变、食欲下降。
• 3-4级不良反应（≥2%）：贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、低钠血症、血小板减少。
• 实验室异常（≥1%）：高血糖、丙氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、贫血、中性粒细胞减少、低钠血症。
• 严重不良反应：发生率25%，包括肺炎、贫血、中性粒细胞减少。
• 致命不良反应：发生率6%，包括未明确原因的死亡、猝死。
• 永久停药：发生率5%，常见原因包括丙氨酸氨基转移酶升高、贫血。
四、总结
西米普利治疗过程中可能出现多种不良反应，包括疲劳、皮疹、肌肉骨骼疼痛、腹泻和贫血等常见反应，以及肺炎、贫血、高血压等严重反应。实验室异常包括淋巴细胞减少、低钠血症和贫血等。在不同癌症类型中，不良反应的发生率和严重程度有所不同。治疗过程中需密切监测患者症状，并根据不良反应的严重程度调整剂量或停药。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1.严重和致命的免疫介导不良反应
LIBTAYO可引起多种免疫介导的不良反应，可累及任何器官系统，严重时可致命。这些反应通常在治疗期间出现，但也可能在停药后发生。重要免疫介导反应包括但不限于：
• 肺炎：2.6%的患者发生，其中部分需停药。
• 结肠炎：2%的患者发生，部分需停药并可能复发。
• 肝炎：2.4%的患者发生，包括致死性病例。
• 内分泌病：如肾上腺皮质功能减退症、垂体炎、甲状腺疾病等。
• 免疫介导性皮肤病：如皮疹、皮炎等，部分可能剥脱。
• 其他：如心肌炎、血管炎、脑膜炎、胰腺炎等。
对于所有免疫介导不良反应，需密切监测，及时识别并管理，根据严重程度停药或给予全身性皮质类固醇治疗。
2.输液相关反应：严重或危及生命的反应发生率为 0.2%，。常见症状包括恶心、发热和呕吐。需根据反应严重程度中断、减慢输注速度或永久停药。
3.同种异体HSCT的并发症：在接受LIBTAYO治疗前后接受同种异体造血干细胞移植的患者可能发生严重并发症，如超急性移植物抗宿主病等。需密切随访患者并及时干预，权衡PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的利弊。
4.胚胎-胎儿毒性：建议有生育潜力的女性在治疗期间及停药后至少4个月内采取有效避孕措施。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 孕妇：孕妇应避免使用该药物，且应告知怀孕女性可能的胎儿风险。
• 哺乳期女性：建议在治疗期间及最后一次给药后至少4个月内避免母乳喂养。
• 生育能力：对于有生殖潜力的女性，建议在治疗期间及最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕措施。
二、儿童
· 不推荐用于儿童。
三、老年人
·与年轻患者相比，未发现显著差异。

【临床数据】
一、皮肤鳞状细胞癌（CSCC）
1.研究设计：两项开放标签、多中心、非随机、多队列研究（研究1423和研究1540）评估了Libtayo在不适合根治性手术或放疗的转移性（mCSCC）或局部晚期（laCSCC）皮肤鳞状细胞癌患者中的疗效。
2.治疗方案：
· 研究1423：每2周3 mg/kg静脉注射，最长48周。
· 研究1540：每2周3 mg/kg或每3周350 mg，最长96周。
3.主要疗效指标：客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由独立中心审查（ICR）评估。
4.疗效结果：
· 研究1540：mCSCC组ORR为51%，laCSCC组ORR为45%，中位DOR为41个月，77%的患者DOR≥12个月。
· 研究1423：ORR为50%，中位缓解时间为1.9个月，85%的患者DOR≥6个月。
二、基底细胞癌（BCC）
1.研究设计：研究1620评估了Libtayo在晚期基底细胞癌（BCC）患者中的疗效，这些患者在刺猬通路抑制剂（HHI）治疗后进展。
2.治疗方案：每3周350 mg，最长93周。
3.主要疗效指标：ORR和DOR，由ICR评估。
4.疗效结果：mBCC组ORR为22%，laBCC组ORR为32%，中位DOR为16.7个月（mBCC）和未达到（laBCC）。
三、非小细胞肺癌（NSCLC）
1.联合铂类化疗：
· 研究16113：西米普利联合铂类化疗对比安慰剂联合化疗，一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者。
· 疗效结果：西米普利与铂类化疗联合使用时，显著提高了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。与安慰剂组相比，LIBTAYO组的OS中位数为21.9个月，而安慰剂组为13.0个月，且PFS也有所提高。
2.单药治疗：
· 研究1624：西米普利单药对比化疗，一线治疗高PD-L1表达（TPS≥50%）的局部晚期或转移性NSCLC患者。
· 疗效结果：西米普利单药治疗高PD-L1表达的NSCLC患者时，与化疗组相比，也表现出了更长的OS（22.1个月 vs 14.3个月），以及更好的无进展生存期（6.2个月 vs 5.6个月）。

【药代动力学】
一、药代动力学
·  西米普利的药代动力学呈线性，剂量和浓度成正比，适用于1 mg/kg至10 mg/kg的剂量范围。
·  每3周350mg剂量时，药物在稳态下的浓度范围为59mg/L至171mg/L，且稳态暴露在治疗4个月后稳定。
二、分布
· 在稳态时，药物的分布容积为5.9L。
三、消除
·  首次给药后，药物的清除率为0.25L/天，随着时间推移，清除率下降至0.22L/天。
· 稳态下的消除半衰期为22天。
四、特定人群影响
· 年龄、性别、体重、癌症类型、肾功能（肌酐清除率21mL/min及以上）、肝功能（总胆红素ULN的1.0倍至3.0倍）等因素对药物暴露没有临床显著影响。
· 种族（白人、亚洲人、黑人）对药物暴露也没有显著影响。
· 尚未在严重肝功能损害患者中进行研究。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

适用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）、局部晚期皮肤鳞状细胞癌（laCSCC）、局部晚期基底细胞癌（laBCC）、转移性基底细胞癌（mBCC），以及PD-L1表达水平不低于50%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

一、皮肤鳞状细胞癌（CSCC）
1.研究1540：
2.患者人数：358名晚期CSCC患者。
• 常见不良反应（≥10%）：疲劳、皮疹、瘙痒、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、头痛。
• 3-4级不良反应（≥2%）：高血压、皮肤感染、肺炎、贫血、疲劳、肌肉骨骼疼痛。
• 实验室异常（≥1%）：淋巴细胞减少、低钠血症、贫血、低磷血症、高钙血症、低钾血症。
• 严重不良反应：发生率41%，包括肺炎、皮肤感染、肺炎。
• 致命不良反应：发生率5%，包括感染。
• 永久停药：发生率12%，常见原因包括肺炎、皮疹、意识模糊、出血、肝功能异常。
二、基底细胞癌（BCC）
1.研究1620：
2.患者人数：138名晚期BCC患者。
• 常见不良反应（≥10%）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、皮疹、瘙痒、上呼吸道感染、出血、高血压、食欲下降。
• 3-4级不良反应（≥2%）：高血压、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、低钾血症。
• 实验室异常（≥1%）：淋巴细胞减少、低钠血症、低钾血症。
• • 严重不良反应：发生率34%，包括腹泻、尿路感染、肺炎。
• 致命不良反应：发生率4.3%，包括急性肾损伤、结肠炎。
• 永久停药：发生率14%，常见原因包括腹泻、急性肾损伤、肝炎。
三、非小细胞肺癌（NSCLC）
1.研究16113（Libtayo联合铂类化疗）：
2.患者人数：312名局部晚期或转移性NSCLC患者。
• 常见不良反应（≥10%）：脱发、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、周围神经病变、食欲下降。
• 3-4级不良反应（≥2%）：贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、低钠血症、血小板减少。
• 实验室异常（≥1%）：高血糖、丙氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、贫血、中性粒细胞减少、低钠血症。
• 严重不良反应：发生率25%，包括肺炎、贫血、中性粒细胞减少。
• 致命不良反应：发生率6%，包括未明确原因的死亡、猝死。
• 永久停药：发生率5%，常见原因包括丙氨酸氨基转移酶升高、贫血。
四、总结
西米普利治疗过程中可能出现多种不良反应，包括疲劳、皮疹、肌肉骨骼疼痛、腹泻和贫血等常见反应，以及肺炎、贫血、高血压等严重反应。实验室异常包括淋巴细胞减少、低钠血症和贫血等。在不同癌症类型中，不良反应的发生率和严重程度有所不同。治疗过程中需密切监测患者症状，并根据不良反应的严重程度调整剂量或停药。

一、患者选择
• 对于局部晚期或转移性NSCLC（非小细胞肺癌）患者，根据肿瘤细胞上的PD-L1表达情况选择使用LIBTAYO作为单一药物治疗。
二、推荐剂量
• 局部晚期或转移性基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌：350毫克，每3周静脉输注一次，直至疾病进展、不可接受的毒性或24个月。
• 非小细胞肺癌：350毫克，每3周静脉输注一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。
三、不良反应的剂量调整
1.肺炎：
• 2级：暂停给药。
• 3级或4级：永久停药。
2.结肠炎：
• 2级或3级：暂停给药。
• 4级：永久停药。
3.肝炎：
• 肝脏无肿瘤受累：
AST/ALT升高3-8倍或总胆红素升高1.5-3倍ULN：暂停给药。
AST/ALT升高>8倍或总胆红素升高>3倍ULN：永久停药。
• 肝脏肿瘤受累：
AST/ALT特定范围内增加：暂停给药。
AST/ALT升高>10倍ULN或总胆红素升高>3倍ULN：永久停药。
4.内分泌病：
• 3级或4级：暂停治疗至临床稳定，或永久停药。
5.肾炎伴肾功能不全：
• 2级或3级血肌酐升高：暂停给药。
• 4级血肌酐升高：永久停药。
5.剥脱性皮肤病：
• 疑似SJS、TEN或DRESS：暂停给药。
• 确诊SJS、TEN或DRESS：永久停药。
6.心肌炎：
• 2、3或4级：永久停药。
7.神经毒性：
• 2级：暂停给药。
• 3级或4级：永久停药。
8.输液相关反应：
• 1级或2级：中断或减慢输注速度。
• 3级或4级：永久停药。
四、 准备和管理
• 检查药物：使用前检查是否有颗粒物和变色。Libtayo为透明至略带乳白色、无色至淡黄色的溶液，可能含有微量半透明至白色颗粒。如果溶液混浊、变色或含有其他外来颗粒物，请丢弃。
• 制备：不要摇晃，从样品瓶中取出7mL，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至终浓度在1mg/mL至20mg/mL之间，轻轻倒置混合。丢弃未使用的药物或废物。
• 储存：室温（25°C）下不超过8小时，或冷藏（2-8°C）不超过10天。给药前让溶液达到室温，不要冻结。
• 输注：通过含有0.2-5微米过滤器的静脉输注管在30分钟内完成输注。

1.严重和致命的免疫介导不良反应
LIBTAYO可引起多种免疫介导的不良反应，可累及任何器官系统，严重时可致命。这些反应通常在治疗期间出现，但也可能在停药后发生。重要免疫介导反应包括但不限于：
• 肺炎：2.6%的患者发生，其中部分需停药。
• 结肠炎：2%的患者发生，部分需停药并可能复发。
• 肝炎：2.4%的患者发生，包括致死性病例。
• 内分泌病：如肾上腺皮质功能减退症、垂体炎、甲状腺疾病等。
• 免疫介导性皮肤病：如皮疹、皮炎等，部分可能剥脱。
• 其他：如心肌炎、血管炎、脑膜炎、胰腺炎等。
对于所有免疫介导不良反应，需密切监测，及时识别并管理，根据严重程度停药或给予全身性皮质类固醇治疗。
2.输液相关反应：严重或危及生命的反应发生率为 0.2%，。常见症状包括恶心、发热和呕吐。需根据反应严重程度中断、减慢输注速度或永久停药。
3.同种异体HSCT的并发症：在接受LIBTAYO治疗前后接受同种异体造血干细胞移植的患者可能发生严重并发症，如超急性移植物抗宿主病等。需密切随访患者并及时干预，权衡PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的利弊。
4.胚胎-胎儿毒性：建议有生育潜力的女性在治疗期间及停药后至少4个月内采取有效避孕措施。