伊那利塞(Inavolisib，Itoveb)详细信息
【基本信息】
·通用名称：伊那利塞（Inavolisib，Itoveb）
·商品名称：Itoveb
·英文名称：Inavolisib
·规格：3mg；9mg
·性状：薄膜衣片
·成分：活性成分：伊那利塞
     辅料：微晶纤维素、乳糖单水合物、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石粉、二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黄（仅在9 mg片剂中使用）
·储存条件：在20℃至25℃存储，允许在15℃至30℃之间波动。

【适应症】
· 激素受体（HR）阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
· 在内分泌治疗后复发或疾病进展的患者。
 
【用法用量】
一、启动Itovebi前的推荐评估：
在开始Itovebi治疗之前，医生需要对患者进行一系列评估，包括但不限于：
· 空腹血浆葡萄糖（FPG）/血糖（FBG）：评估患者的血糖水平，确保在开始治疗前患者的血糖处于可控状态。
· 糖化血红蛋白（HbA1C）：反映患者近一段时间的血糖控制情况，有助于医生了解患者的长期血糖管理状况。
二、推荐剂量
1. 常规剂量：每日口服9mg，餐前或餐后均可，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 服用方式：整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割。建议每天在相同时间服用。
3. 漏服处理：
· 如果错过一剂，需在9小时内尽快补服；超过9小时则跳过该剂量，继续按计划服用下一剂。
· 如果呕吐，则当天不再额外服用，第二天恢复正常用药时间表。
4. 联合用药：
· Itovebi与帕博西尼（Palbociclib）和氟维司群（Fulvestrant）联合使用。
· 帕博西尼的推荐剂量为125mg，每天一次，连续服用21天后停药7天，组成一个28天的治疗周期。
· 对于绝经前和围绝经期女性，根据当地临床实践给予促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。
三、不良反应及剂量调整
1.高血糖：
· 轻度（空腹血糖 > ULN至160 mg/dL）：无需调整剂量，调整饮食并加强降糖治疗。
· 中度（空腹血糖 >160至250 mg/dL）：暂停Itovebi，血糖降至≤160mg/dL后恢复相同剂量；若持续7天，需降低剂量。
· 重度（空腹血糖 >250至500 mg/dL）：暂停Itovebi并补液，7天内血糖降至≤160mg/dL恢复相同剂量，8天内未恢复则降低剂量，30天内复发则永久停用。
极重度（空腹血糖 >500 mg/dL）：暂停Itovebi并补液，30天内复发则永久停用。
2.口腔炎：
· 轻度（1级）：无需调整剂量，必要时加强医疗治疗。
· 中度（2级）：暂停Itovebi至症状缓解至1级以下，恢复相同剂量；复发时降低剂量。
· 重度（3级及以上）：暂停Itovebi并加强治疗，无法耐受则永久停用。
3.腹泻：
· 轻度（1级）：无需调整剂量，进行医疗治疗。
· 中度（2级）：暂停Itovebi直至症状缓解至1级以下，恢复相同剂量；复发时降低剂量。
· 重度（3级及以上）：暂停Itovebi并加强治疗，无法耐受则永久停用。
4.血液毒性：
· 轻至中度（1级、2级、3级）：无需调整剂量，监测血液计数。
· 重度（4级）：暂停Itovebi直至症状缓解至2级以下，根据临床指示调整剂量。
5.其他不良反应：
· 轻度（1级）：无需调整剂量。
· 中度（2级）：暂停Itovebi直至症状缓解至1级以下，恢复相同剂量。
· 重度（3级及以上）：暂停Itovebi并加强治疗，无法耐受则永久停用。
四、中度肾功能不全的剂量调整
· 对于中度肾功能不全患者（eGFR 30-<60mL/min），推荐的起始剂量为每日6mg一次。

【不良反应】
·  常见不良反应（≥20%）：包括实验室检查异常和症状表现，如中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、血钙降低、疲劳、血钾降低、肌酐升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、恶心、血钠降低、血镁降低、皮疹、食欲下降、COVID - 19 感染、头痛等。
·  严重不良反应（≥1%）：在接受 Itovebi 联合帕博西尼和氟维司群治疗的患者中，严重不良反应发生率为 24% ，包括贫血（1.9%）、腹泻（1.2%）、尿路感染（1.2%）等；致命不良反应发生率为 3.7% ，包括急性冠状动脉综合征、脑出血、脑血管意外、COVID - 19 感染、胃肠道出血等（各 0.6%）。
·  导致永久停药的不良反应：发生率为 6%，包括高血糖（1.2%）、口腔炎（0.6%）、胃溃疡、肠穿孔、肛门脓肿、ALT 升高、体重下降、骨痛、肌肉骨骼疼痛、移行细胞癌、急性肾损伤（各 0.6%）等。
·  导致剂量中断的不良反应（≥2%）：发生率为 69%，包括高血糖（28%）、中性粒细胞减少（23%）、COVID - 19 感染（16%）、口腔炎（10%）、腹泻（7%）、血小板减少（4.9%）、贫血（4.3%）、上呼吸道感染（4.3%）、白细胞减少（3.7%）、发热（3.1%）、恶心（2.5%）、疲劳（2.5%）等。
·  导致剂量降低的不良反应（≥2%）：发生率为 14%，主要是口腔炎（3.7%）和高血糖（2.5%）。

【禁忌】
· 无

【注意事项】
·  高血糖：Itovebi 治疗可能引发严重高血糖，1 型糖尿病或需持续抗高血糖治疗的 2 型糖尿病患者使用其安全性未知。治疗前要检测空腹血糖及 HbA1C 水平并优化血糖；治疗后按特定频率监测空腹血糖及 HbA1C，依临床情况调整监测频率。根据高血糖状况，用抗高血糖药物治疗，2 型糖尿病患者可能需强化治疗和密切监测。有高血糖风险或已出现高血糖的患者，可咨询专业人员并在家监测。若高血糖严重，需调整 Itovebi 剂量，甚至停药。
·  口腔炎：用药过程中可能出现严重口腔炎，要密切监测患者症状，根据严重程度采取暂停用药、减少剂量或永久停药等措施。
·  腹泻：可能导致严重腹泻，引发脱水和急性肾损伤。需监测患者症状，建议患者腹泻时增加补液、开始抗腹泻治疗。根据腹泻严重程度，对 Itovebi 采取暂停、减量或停药操作。
·  胚胎毒性：Itovebi 会对胎儿造成伤害。孕妇和有生育能力的女性要知晓风险，有生育能力的女性在治疗期间及停药后 1 周需采取有效的非激素避孕措施；有生育能力女性伴侣的男性患者，在治疗期间及停药后 1 周也要有效避孕。联合使用 Itovebi、帕博西尼和氟维司群时，可查看后两者完整处方获取更多妊娠和避孕信息。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 孕妇和哺乳期女性：需参考联合用药的完整处方信息，并采取相应的避孕措施。
· 生育能力：建议在治疗期间及最后一次剂量后1周内使用有用的避孕措施。
二、儿童
· 安全性和有效性尚未确定。
三、老年人
· 需注意剂量调整或中断的风险 
四、肾功能不全患者
· 中度肾功能不全患者需减少剂量，重度肾功能不全患者需谨慎使用。

【药物相互作用】
·  质子泵抑制剂：与质子泵抑制剂（如兰索拉唑、奥美拉唑、艾索美拉唑、潘托普拉唑或雷贝拉唑）一起服用时，Itovebi的药代动力学没有显著变化。
·  CYP450酶：Itovebi会诱导CYP3A和CYP2B6。它是CYP3A的时间依赖性抑制剂，但不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6。
·  转运蛋白系统：Itovebi是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗药蛋白（BCRP）的底物，但不是其他转运蛋白（如OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、MATE1、MATE2K、OAT1或OAT2）的底物。Itovebi也不会抑制这些转运蛋白。

【临床数据】
· INAVO120研究：Inavolisib联合哌柏西利和氟维司群显著提高了HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），中位PFS为15.0个月，安慰剂组为7.3个月。
· 安全性：在INAVO120试验中，Inavolisib组的不良事件发生率较高，但大多数不良事件为轻至中度，且可逆。

【药代动力学】
一、吸收
· Itovebi的绝对口服生物利用度为76%，稳态下中位达峰时间为3小时。
二、分布
· 表观（口服）分布容积为155L，血浆蛋白结合率为37%。
三、代谢
· 主要通过水解代谢。
四、排泄
· 口服单剂量放射性标记药物后，49%的剂量在尿液中回收（40%未改变），48%在粪便中回收（11%未改变）。
如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

· 激素受体（HR）阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
· 在内分泌治疗后复发或疾病进展的患者。

·  常见不良反应（≥20%）：包括实验室检查异常和症状表现，如中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、血钙降低、疲劳、血钾降低、肌酐升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、恶心、血钠降低、血镁降低、皮疹、食欲下降、COVID - 19 感染、头痛等。
·  严重不良反应（≥1%）：在接受 Itovebi 联合帕博西尼和氟维司群治疗的患者中，严重不良反应发生率为 24% ，包括贫血（1.9%）、腹泻（1.2%）、尿路感染（1.2%）等；致命不良反应发生率为 3.7% ，包括急性冠状动脉综合征、脑出血、脑血管意外、COVID - 19 感染、胃肠道出血等（各 0.6%）。
·  导致永久停药的不良反应：发生率为 6%，包括高血糖（1.2%）、口腔炎（0.6%）、胃溃疡、肠穿孔、肛门脓肿、ALT 升高、体重下降、骨痛、肌肉骨骼疼痛、移行细胞癌、急性肾损伤（各 0.6%）等。
·  导致剂量中断的不良反应（≥2%）：发生率为 69%，包括高血糖（28%）、中性粒细胞减少（23%）、COVID - 19 感染（16%）、口腔炎（10%）、腹泻（7%）、血小板减少（4.9%）、贫血（4.3%）、上呼吸道感染（4.3%）、白细胞减少（3.7%）、发热（3.1%）、恶心（2.5%）、疲劳（2.5%）等。
·  导致剂量降低的不良反应（≥2%）：发生率为 14%，主要是口腔炎（3.7%）和高血糖（2.5%）。

一、启动Itovebi前的推荐评估：
在开始Itovebi治疗之前，医生需要对患者进行一系列评估，包括但不限于：
· 空腹血浆葡萄糖（FPG）/血糖（FBG）：评估患者的血糖水平，确保在开始治疗前患者的血糖处于可控状态。
· 糖化血红蛋白（HbA1C）：反映患者近一段时间的血糖控制情况，有助于医生了解患者的长期血糖管理状况。
二、推荐剂量
1. 常规剂量：每日口服9mg，餐前或餐后均可，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 服用方式：整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割。建议每天在相同时间服用。
3. 漏服处理：
· 如果错过一剂，需在9小时内尽快补服；超过9小时则跳过该剂量，继续按计划服用下一剂。
· 如果呕吐，则当天不再额外服用，第二天恢复正常用药时间表。
4. 联合用药：
· Itovebi与帕博西尼（Palbociclib）和氟维司群（Fulvestrant）联合使用。
· 帕博西尼的推荐剂量为125mg，每天一次，连续服用21天后停药7天，组成一个28天的治疗周期。
· 对于绝经前和围绝经期女性，根据当地临床实践给予促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。
三、不良反应及剂量调整
1.高血糖：
· 轻度（空腹血糖 > ULN至160 mg/dL）：无需调整剂量，调整饮食并加强降糖治疗。
· 中度（空腹血糖 >160至250 mg/dL）：暂停Itovebi，血糖降至≤160mg/dL后恢复相同剂量；若持续7天，需降低剂量。
· 重度（空腹血糖 >250至500 mg/dL）：暂停Itovebi并补液，7天内血糖降至≤160mg/dL恢复相同剂量，8天内未恢复则降低剂量，30天内复发则永久停用。
极重度（空腹血糖 >500 mg/dL）：暂停Itovebi并补液，30天内复发则永久停用。
2.口腔炎：
· 轻度（1级）：无需调整剂量，必要时加强医疗治疗。
· 中度（2级）：暂停Itovebi至症状缓解至1级以下，恢复相同剂量；复发时降低剂量。
· 重度（3级及以上）：暂停Itovebi并加强治疗，无法耐受则永久停用。
3.腹泻：
· 轻度（1级）：无需调整剂量，进行医疗治疗。
· 中度（2级）：暂停Itovebi直至症状缓解至1级以下，恢复相同剂量；复发时降低剂量。
· 重度（3级及以上）：暂停Itovebi并加强治疗，无法耐受则永久停用。
4.血液毒性：
· 轻至中度（1级、2级、3级）：无需调整剂量，监测血液计数。
· 重度（4级）：暂停Itovebi直至症状缓解至2级以下，根据临床指示调整剂量。
5.其他不良反应：
· 轻度（1级）：无需调整剂量。
· 中度（2级）：暂停Itovebi直至症状缓解至1级以下，恢复相同剂量。
· 重度（3级及以上）：暂停Itovebi并加强治疗，无法耐受则永久停用。
四、中度肾功能不全的剂量调整
· 对于中度肾功能不全患者（eGFR 30-<60mL/min），推荐的起始剂量为每日6mg一次。

·  高血糖：Itovebi 治疗可能引发严重高血糖，1 型糖尿病或需持续抗高血糖治疗的 2 型糖尿病患者使用其安全性未知。治疗前要检测空腹血糖及 HbA1C 水平并优化血糖；治疗后按特定频率监测空腹血糖及 HbA1C，依临床情况调整监测频率。根据高血糖状况，用抗高血糖药物治疗，2 型糖尿病患者可能需强化治疗和密切监测。有高血糖风险或已出现高血糖的患者，可咨询专业人员并在家监测。若高血糖严重，需调整 Itovebi 剂量，甚至停药。
·  口腔炎：用药过程中可能出现严重口腔炎，要密切监测患者症状，根据严重程度采取暂停用药、减少剂量或永久停药等措施。
·  腹泻：可能导致严重腹泻，引发脱水和急性肾损伤。需监测患者症状，建议患者腹泻时增加补液、开始抗腹泻治疗。根据腹泻严重程度，对 Itovebi 采取暂停、减量或停药操作。
·  胚胎毒性：Itovebi 会对胎儿造成伤害。孕妇和有生育能力的女性要知晓风险，有生育能力的女性在治疗期间及停药后 1 周需采取有效的非激素避孕措施；有生育能力女性伴侣的男性患者，在治疗期间及停药后 1 周也要有效避孕。联合使用 Itovebi、帕博西尼和氟维司群时，可查看后两者完整处方获取更多妊娠和避孕信息。