阿特利珠单抗详细说明书

基本信息：

通用名称：阿特利珠单抗

商品名称：Tecentriq、特善奇

英文名称：Atezolizumab

生产厂家：Roche（罗氏），



成分

本品主要成分为阿特利珠单抗。

性状

本品为注射剂。

适应症与用法
非小细胞肺癌（NSCLC）



辅助治疗：用于II至IIIA期成年患者术后联合铂类化疗后的辅助治疗（肿瘤PD-L1表达≥1%）。



一线治疗：



单药用于PD-L1高表达（TC≥50%或IC≥10%）的转移性NSCLC患者。



联合贝伐珠单抗、紫杉醇/卡铂或紫杉醇蛋白结合/卡铂用于转移性非鳞状NSCLC患者。



二线治疗：用于含铂化疗后进展的转移性NSCLC患者。



小细胞肺癌（SCLC）



联合卡铂和依托泊苷用于广泛期SCLC（ES-SCLC）的一线治疗。



肝细胞癌（HCC）



联合贝伐珠单抗用于未接受过全身治疗的不可切除或转移性HCC患者。



黑色素瘤



联合考比替尼（Cobimetinib）和维莫非尼（Vemurafenib）治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。



肺泡软部肉瘤（ASPS）



单药用于≥2岁不可切除或转移性ASPS患者（成人及儿童）。

剂量与给药



通用剂量：静脉输注60分钟（首次耐受后后续可缩短至30分钟）。



单药方案：



每2周840 mg，或每3周1200 mg，或每4周1680 mg。



联合方案：



NSCLC/SCLC：联合化疗时，优先于化疗药物给药。



HCC：联合贝伐珠单抗时优先给药，贝伐珠单抗剂量为每3周15 mg/kg。



黑色素瘤：联合靶向药需完成28天靶向周期后开始。



儿科剂量：



≥2岁ASPS患者：每3周15 mg/kg（最大1200 mg）。



不良反应

TECENTRIQ 作为单一代理



TECENTRIQ 作为单药最常见的不良反应 （≥ 20%） 是疲劳/虚弱、食欲下降、恶心、咳嗽和呼吸困难。（6.1)

TECENTRIQ 与其他抗肿瘤药物联合使用



NSCLC 和 SCLC 患者最常见的不良反应 （≥ 20%） 是疲劳/虚弱、恶心、脱发、便秘、腹泻和食欲下降。（6.1)

TECENTRIQ 与贝伐珠单抗联合用药



HCC 患者最常见的不良反应 （≥ 20%） 是高血压、疲劳和蛋白尿。（6.1)

TECENTRIQ 联合 cobimetinib 和 vemurafenib



黑色素瘤患者使用 TECENTRIQ 最常见的不良反应 （≥ 20%） 是皮疹、肌肉骨骼疼痛、疲劳、肝毒性、发热、恶心、瘙痒、水肿、口腔炎、甲状腺功能减退症和光敏反应。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

本品的推荐剂量为1200mg，稀释至250ml0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注60min以上，每3周给药1次，直至疾病恶化或发生无法接受的毒性反应。如果首次静脉滴注能够耐受，之后滴注时间可以调整为30min以上，但不可快速静脉注射。

禁忌

1、根据其作用机制，本品对胎儿可能有害，动物研究显示PDL/PD1通路的抑制作用可能导致发育中胎儿免疫相关排斥的风险增加，从而导致胎儿死亡。育龄妇女如需使用本品，应告知其潜在风险，在治疗期间和末次剂量后至少5个月内应采取有效避孕措施。

2、尚不清楚本品是否经乳汁排泌，因人IgG可排泌于乳汁中，考虑到本品有导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应的风险，建议哺乳期妇女在治疗期间和末次剂量后至少5个月内不要哺乳。

儿童用药的安全性和有效性尚未建立。

3、尚无中、重度肝功能不全患者使用本品的安全性资料。



注意事项
免疫介导的不良反应：免疫介导的不良反应可能很严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下内容：免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的内分泌病、免疫介导的皮肤病不良反应、免疫介导的肾炎和肾功能不全以及实体器官移植排斥反应。

监测早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。

根据反应的严重程度和类型暂停或永久停药。

输注相关反应：根据输注反应的严重程度中断、减慢输注速度或永久停药。

同种异体 HSCT 的并发症：在接受 PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体 HSCT 的患者可发生致命和其他严重并发症。

胎儿毒性： 可造成胎儿伤害。告知具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。

用于特定人群

怀孕

风险总结

根据其作用机制，TECENTRIQ在给孕妇服用时可造成胎儿伤害。没有关于孕妇使用TECENTRIQ的可用数据。

动物研究表明，抑制 PD-L1/PD-1 通路可导致发育中的胎儿免疫相关排斥的风险增加，从而导致胎儿死亡。告知具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。

在美国普通人群中，临床认可的妊娠中严重出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

数据

动物数据

尚未使用 TECENTRIQ 进行动物生殖研究以评估其对生殖和胎儿发育的影响。一项基于文献的对生殖影响的评估表明，PD-L1/PD-1 通路的核心功能是通过维持母体对胎儿的免疫耐受来维持妊娠。在妊娠小鼠模型中，PD-L1 信号传导的阻断已证明会破坏对胎儿的耐受性并导致胎儿丢失增加;因此，怀孕期间服用TECENTRIQ的潜在风险包括流产率或死产率增加。如文献报道的那样，这些动物的后代中没有与阻断 PD-L1/PD-1 信号传导相关的畸形;然而，免疫介导的疾病发生在 PD-1 和 PD-L1 敲除小鼠中。根据其作用机制，胎儿暴露于 atezolizumab 可能会增加发生免疫介导性疾病或改变正常免疫反应的风险。

哺乳期

风险总结

没有关于母乳中存在 atezolizumab、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。由于人 IgG 在母乳中排泄，因此吸收的可能性和对婴儿的伤害尚不清楚。由于 TECENTRIQ 对母乳喂养的婴儿可能产生严重不良反应，因此建议女性在治疗期间和最后一次给药后至少 5 个月内不要母乳喂养。

具有生殖潜力的雌性和雄性

早早孕检测

在开始TECENTRIQ之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

避孕

女性

根据其作用机制，TECENTRIQ 在给孕妇服用时可造成胎儿伤害 。建议具有生育潜力的女性在 TECENTRIQ 治疗期间和最后一次给药后至少 5 个月内使用有效的避孕措施。

不孕症

女性

根据动物研究，TECENTRIQ 在接受治疗时可能会损害具有生殖潜力的雌性的生育能力。

儿科使用

肺泡软部分肉瘤

TECENTRIQ 治疗不可切除或转移性 ASPS 的安全性和有效性已在 2 岁及以上的儿科患者中得到证实。TECENTRIQ 在成人和 2 名患有 ASPS 的青少年儿科患者 （≥12 岁） 中的充分且对照研究的证据支持将 TECENTRIQ 用于该适应症，并在 2 岁至 <17 岁的儿科患者中提供了额外的药代动力学和安全性数据。这些数据表明，2 岁及以上儿科患者暴露于 atezolizumab 与成人相当，预计会产生与成人相似的安全性和有效性。2 至 11 岁儿科患者与成人和青少年患者之间不可切除或转移性 ASPS 的病程非常相似，因此可以推断 2 岁及以上儿科患者的疗效和安全性。

TECENTRIQ 治疗 ASPS 的安全性和有效性尚未在 2 岁以下的儿科患者中得到证实。

实体瘤和淋巴瘤

TECENTRIQ 在儿科患者中的安全性和有效性尚未在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌或黑色素瘤中得到证实。

TECENTRIQ 的安全性和有效性在一项单臂、多中心、多队列试验 （NCT02541604） 中进行了评估，但尚未确定，该试验涉及 60 名年龄在 7 个月至 <17 岁的复发或进展性实体瘤和淋巴瘤儿科患者中。在本研究中，在儿科患者中未观察到新的安全性信号。

老年使用

在临床研究中接受单药 TECENTRIQ 治疗的 2616 名转移性 NSCLC 和其他肿瘤类型的患者中，49% 的患者年龄在 65 岁及以上，15% 的患者年龄在 75 岁及以上。

在临床研究中接受 TECENTRIQ 联合其他抗肿瘤药物治疗的 2421 名 NSCLC 和 SCLC 患者中，48% 的患者年龄在 65 岁及以上，10% 的患者年龄在 75 岁及以上。

在 65 岁或以上的患者与年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

药物相互作用

如与其他药物一起使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药理作用

PD-1.1（程序性死亡配体-1）表达于肿瘤细胞和（或）被肿瘤浸润的免疫细胞上，在肿瘤微环境中抑制抗肿瘤免疫反应，PDL1与T细胞和抗原呈递细胞上的PD1及B7.1受体相结合，会抑制细胞毒T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。本品为单克隆抗体，可与PDL1结合，阻断其与PD1和B7.1受体的作用，从而使PDL/PD1介导的免疫抑制作用得以释放，包括抗肿瘤免疫反应的活化，而不会诱导抗体依赖性细胞的细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PDL1活性可导致肿瘤生长减缓。

药代动力学

1、本品的清除率为0.20L/d，稳态分布容积为6.9L，终末t为27d。多剂量给药6-9周（2-3个疗程）后可达到稳态。全身蓄积量分别为AUC、Cmax和Cmax的1.91、1.46和2.75倍。



2、年龄、体重、性别、抗治疗性抗体（ATA）阳性、白蛋白水平、肿瘤负荷、地区或种族、轻至中度肾功能不全、轻度肝功能不全、PDL1表达水平或ECO状态对本品的全身暴露均没有具有临床意义的显著影响。重度肾功能不全或中、重度肝功能不全对本品的药动学影响尚不清楚。

临床研究
1. 非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效
（1）一线治疗

在IMpower110研究中，阿特利珠单抗作为一线治疗显著改善了PD-L1高表达（≥1%）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。OS从化疗组的20.2个月延长至27.1个月，PFS从7.1个月延长至12.1个月，死亡风险降低41%。

在EGFR阴性、ALK阴性、PD-L1高表达的转移性NSCLC患者中，阿特利珠单抗单药治疗也表现出良好的长期生存率和安全性。

（2）二线及后续治疗

在OAK III期研究中，阿特利珠单抗二线治疗NSCLC患者的中位总生存期（OS）达到13.8个月，优于多西他赛的9.6个月。

在IMpower010研究中，阿特利珠单抗作为术后辅助免疫治疗，显著改善了PD-L1高表达（≥1%）Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者的无病生存期（DFS），2年DFS率为74.8%，3年DFS率为60.0%，并且显著提高了总生存期（OS）。

（3）联合化疗

在IMpower133研究中，阿特利珠单抗联合化疗（卡铂+白蛋白结合型紫杉醇）相比单独化疗显著改善了PFS（7.0个月 vs. 5.5个月）和OS（18.6个月 vs. 13.9个月），所有PD-L1亚组均获益。

在IMpower150研究中，阿特利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡铂和紫杉醇的组合方案在EGFR突变阴性的未经化疗的转移性NSCLC患者中取得了73.5%的客观缓解率（ORR）。

2. 其他癌症类型中的疗效
（1）尿路上皮癌

在IMvigor210研究中，阿特利珠单抗治疗转移性尿路上皮癌患者，中位总生存期（OS）为7.9个月，客观缓解率（ORR）为15%，显著优于历史对照组。

（2）肝癌

在IMbrave150研究中，阿特利珠单抗联合仑伐替尼治疗不可切除局部晚期或转移性肝细胞癌患者，显著提高了总生存期（OS）。

（3）其他癌症

阿特利珠单抗也在小细胞肺癌（SCLC）、三阴性乳腺癌、黑色素瘤等癌症中展现出一定的疗效。

贮藏方法

遮光，贮于2-8℃，严禁冷冻或振摇。