马吉妥昔单抗注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：马吉妥昔单抗注射液
·商品名称：麦甘乐、Margenza
·英文名称：Margetuximab Injection
·规格：250mg(10ml)/瓶
·性状：本品为澄清至微乳光、无色至淡黄色或淡棕色溶液。可能会存在一些肉眼可见的、半透明的、固有蛋白质颗粒。
·成分：活性成分：马吉妥昔单抗
     赋形剂：磷酸二氢钠一水合物、磷酸氢二钠七水合物、氯化钠、L-盐酸精氨酸、蔗糖、聚山梨酯 80、注射用水
·储存条件：2～8°C 避光保存和运输。
·有效期：36个月

【适应症】
本品联合化疗用于接受过两种或两种以上抗 HER2 方案治疗（其中至少一种方案为治疗转移性乳腺癌）的成人转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。

【用法用量】
一、给药方式与剂量：
·  马吉妥昔单抗通过静脉输注给药，推荐剂量为15 mg/kg，每3周一次，直至疾病进展或毒性不可耐受。
·  首次给药时，输注时间不少于120分钟，后续每次输注时间至少为30分钟。
·  如与化疗药物同日给药，可在化疗结束后立即输注马吉妥昔单抗。
二、剂量调整与注意事项：
·  如果患者漏服药物，应尽快按原计划补充，确保后续给药间隔为3周。
·  左心室功能障碍： 治疗前和期间需定期评估左心室射血分数（LVEF）。如果LVEF下降超过16%或低于正常值并且下降超过10%，应暂停使用，恢复后可继续使用。若LVEF持续下降超过8周，需永久停止使用。
三、输液相关反应：
·  轻度或中度输液相关反应应降低输注速度。
·  严重反应如呼吸困难、低血压时应中断输注；危及生命的反应时，应永久停止使用马吉妥昔单抗。
四、输液准备：
·  用无菌技术配制，使用前肉眼观察有无颗粒、变色，溶液应为澄清至微乳光、无色至淡黄色或淡棕色，可有肉眼可见半透明固有蛋白质颗粒。轻轻涡旋西林瓶，勿振摇。按患者体重计算给药体积，四舍五入至最接近的 0.1ml，用注射器取药转移至含 100ml 或 250ml 0.9% 氯化钠注射液的静脉输液袋（可用多种材质袋，禁用 5% 葡萄糖注射液），稀释液最终浓度为 0.5mg/ml - 7.2mg/ml，轻轻倒置混合，勿振摇，弃去西林瓶未用部分。
·  稀释后输注液，室温下可保存4小时，2°- 8°C 冷藏保存24小时，冷藏后给药前需平衡至室温，切勿冷冻。
五、给药：
·  使用无菌、无热原、带0.2微米低蛋白结合聚醚砜过滤器的静脉管路给药。
·  切勿与其他药物共用同一输液管道。

【不良反应】
一、常见不良反应（>10%）
· 全身性疾病及给药部位反应： 疲乏/乏力（57%）、发热（19%）
· 胃肠系统： 恶心（33%）、腹泻（25%）、呕吐（21%）
· 皮肤及皮下组织疾病： 脱发（18%）、掌跖红肿综合征（13%）
· 神经系统疾病： 头痛（19%）、周围神经病变（16%）
·  呼吸系统疾病： 咳嗽（14%）、呼吸困难（13%）
·  代谢与营养类： 食欲减退（14%）
·  肌肉骨骼疾病： 关节痛/肌痛（14%）、肢体疼痛（11%）
·  输液相关反应： 13%（1.5%为严重）
二、严重不良反应（>1%）
· 在接受马吉妥昔单抗治疗的患者中，16%发生了严重不良反应，其中发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数降低和输液相关反应的发生率分别为1.5%、1.5%和1.1%。致死性不良反应包括病毒性肺炎（0.8%）和吸入性肺炎（0.4%）。  
三、不良反应引起的治疗中断与停药：
· 永久停药：3%的患者因不良反应而永久停药，导致永久停药的不良反应主要包括左心室功能障碍和输液相关反应。
· 中断给药：11%的患者因不良反应而中断给药，其中输液相关反应是导致中断给药的主要原因之一（>5%）。
· 其他临床相关不良反应（≤10%）：头晕、口腔黏膜炎、体重降低、味觉倒错、皮疹、失眠、高血压和晕厥等。
四、实验室检查异常（≥20%）：
· 血常规： 血红蛋白减少（52%）、白细胞减少（40%）、中性粒细胞减少（34%）、aPTT延长（32%）、淋巴细胞减少（31%）
· 生化： 肌酐升高（68%）、ALT升高（32%）、脂肪酶升高（30%）
五、免疫原性
· 在SOPHIA研究中，观察到少数患者（1.7%）在治疗期间出现抗药抗体（ADA）。由于出现ADA的患者人数有限，因此不清楚ADA对马吉妥昔单抗的药代动力学、安全性和有效性的影响。

【禁忌】
无。

【注意事项】
一、左心室功能障碍：
· 马吉妥昔单抗可能引起左心室功能障碍。在SOPHIA研究中，1.9%的患者出现了该问题。
· 如果左心室射血分数（LVEF）下降≥16%或LVEF下降≥10%且低于正常值，应暂停使用马吉妥昔单抗。如果LVEF在8周内未恢复或下降超过3次，应永久停用。
· 建议在治疗前、每3个月和治疗结束时定期进行心脏监测（LVEF）。
二、胚胎-胎儿毒性：
· 孕妇使用马吉妥昔单抗可能会对胎儿造成伤害，动物研究显示可能导致羊水过少和肾脏发育延迟等问题。
· 在治疗前应确认女性患者的妊娠状态，并建议有生育能力的女性在治疗期间及治疗结束后4个月内使用有效避孕措施。
三、输液相关反应：
· 马吉妥昔单抗可能引起输液相关反应，症状包括发热、寒战、恶心、头晕、低血压等。大多数反应发生在首次给药时，且一般在24小时内消退。
· 如果出现轻度或中度输液相关反应，应减慢输液速度。若出现严重反应如呼吸困难、低血压，应中断输注并进行紧急干预，必要时停止治疗。
· 对于易发生输液反应的患者，可考虑预防性使用抗组胺药、皮质类固醇等药物。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 孕妇：根据动物研究结果及作用机制，孕妇使用马吉妥昔单抗可能会对胎儿造成伤害。应告知患者对胎儿的潜在风险。应提供关于妊娠期间或受孕前 4 个月内使用马吉妥昔单抗的临床考虑因素。
· 哺乳期妇女：应同时考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对马吉妥昔单
抗治疗的临床需求，以及马吉妥昔单抗或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在的不良影响。还应考虑 4 个月的马吉妥昔单抗洗脱期。
· 有生育能力的男性和女性患者：孕妇使用马吉妥昔单抗可能会对胎儿造成伤害。
妊娠试验：在马吉妥昔单抗治疗开始前，应对具有生育能力的女性患者核查妊娠状况。
避孕：女性 
建议有生育能力的女性患者在治疗期间和马吉妥昔单抗末次给药后 4 个月内使用有效的避孕措施。
二、儿童
· 马吉妥昔单抗用于 18 岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。
三、老年人
· 在≥65 岁患者与较年轻的患者中未观察到有效性的总体差异。
 
【药物相互作用】
蒽环类药物
· 停用马吉妥昔单抗后 4 个月内接受蒽环类药物治疗的患者出现心功能失调的风险可能会增加。尽管尚未对马吉妥昔单抗研究这一相互作用，但其他 HER2 靶向抗体的临床数据值得考虑。停用马吉妥昔单抗后 4 个月内避免使用基于蒽环类药物的治疗。如果无法避免合并用药，应对患者的心脏功能进行密切监测。

【临床数据】
SOPHIA临床试验总结（马吉妥昔单抗治疗转移性乳腺癌）
SOPHIA是一项针对536名既往接受过其他抗HER2治疗的HER2+转移性乳腺癌患者的随机、多中心、开放性临床试验。患者被随机分配接受马吉妥昔单抗联合化疗或曲妥珠单抗联合化疗。
1.主要目的：评估马吉妥昔单抗联合化疗相比曲妥珠单抗联合化疗的有效性。
2.关键信息：
· 患者特征：中位年龄56岁，主要为女性（99.4%）和白人（80%）。多数患者ECOG体能状态评分为0或1。近半数患者存在内脏转移，超过半数存在骨转移，少数存在脑转移。大多数患者激素受体阳性，且既往接受过多种抗HER2治疗。
· 治疗方案：马吉妥昔单抗每3周给药一次，剂量为15mg/kg，首次给药不少于120分钟；曲妥珠单抗起始剂量8mg/kg，此后每3周以6mg/kg剂量给药。联合化疗方案包括卡培他滨、艾立布林、吉西他滨或长春瑞滨。
· 主要有效性指标：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
3.结果：
· PFS：马吉妥昔单抗联合化疗组的中位PFS为5.8个月，优于曲妥珠单抗联合化疗组的4.9个月（风险比0.76，p=0.033）。
· OS：两组的中位OS相似（21.6个月 vs 21.9个月，风险比0.95，p=0.620），无统计学差异。
· 客观缓解率（ORR）：马吉妥昔单抗联合化疗组的ORR为22%，高于曲妥珠单抗联合化疗组的16%。
· 缓解持续时间（DOR）：两组的中位DOR相似（约6个月）。
4.亚组分析：在化疗选择、治疗线数和转移部位数量等分层因素的患者亚组间，观察到一致的PFS结果。
5.总结：SOPHIA临床试验显示，对于既往接受过其他抗HER2治疗的HER2+转移性乳腺癌患者，马吉妥昔单抗联合化疗相比曲妥珠单抗联合化疗能显著延长无进展生存期，但总生存期无显著差异。马吉妥昔单抗为这类患者提供了一种新的治疗选择。

【药代动力学】
1.总体特征：HER2 阳性复发性或难治性晚期乳腺癌患者接受推荐剂量后，马吉妥昔单抗同时具有线性和非线性消除特征。
2. 暴露量：
· 稳态时，最高血药浓度（Cmax）和21天药时曲线下面积（AUC0-21d）的几何均值分别为466μg/mL和4120μg•天/mL。
· 药物具有线性和非线性消除特征，在推荐剂量范围内，暴露量与剂量大致成正比。
· 达到稳态需2个月，药物蓄积比为1.65。
3.分布：稳态分布容积的几何均值为5.47L，表明药物在体内分布较广。
4.消除：
· 终末半衰期为19.2天，清除率为0.22L/天。
· 停药4个月后，药物浓度降至稳态时血清谷浓度的3%左右。
5.代谢：马吉妥昔单抗预计会通过分解代谢成小肽。
6.特殊人群影响：
· 年龄、性别、人种、轻度至中度肾损害、轻度肝损害、HER2表达水平、肿瘤负荷、ECOG评分、白蛋白水平、FCGR基因型、转移部位数、既往治疗数或同期化疗等因素对马吉妥昔单抗的暴露量无临床显著性影响。
· 但对于重度肾损害、终末期肾脏疾病伴或不伴血液透析以及中度或重度肝损害患者的药代动力学影响尚不清楚。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

本品联合化疗用于接受过两种或两种以上抗 HER2 方案治疗（其中至少一种方案为治疗转移性乳腺癌）的成人转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。

一、常见不良反应（>10%）
· 全身性疾病及给药部位反应： 疲乏/乏力（57%）、发热（19%）
· 胃肠系统： 恶心（33%）、腹泻（25%）、呕吐（21%）
· 皮肤及皮下组织疾病： 脱发（18%）、掌跖红肿综合征（13%）
· 神经系统疾病： 头痛（19%）、周围神经病变（16%）
·  呼吸系统疾病： 咳嗽（14%）、呼吸困难（13%）
·  代谢与营养类： 食欲减退（14%）
·  肌肉骨骼疾病： 关节痛/肌痛（14%）、肢体疼痛（11%）
·  输液相关反应： 13%（1.5%为严重）
二、严重不良反应（>1%）
· 在接受马吉妥昔单抗治疗的患者中，16%发生了严重不良反应，其中发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数降低和输液相关反应的发生率分别为1.5%、1.5%和1.1%。致死性不良反应包括病毒性肺炎（0.8%）和吸入性肺炎（0.4%）。  
三、不良反应引起的治疗中断与停药：
· 永久停药：3%的患者因不良反应而永久停药，导致永久停药的不良反应主要包括左心室功能障碍和输液相关反应。
· 中断给药：11%的患者因不良反应而中断给药，其中输液相关反应是导致中断给药的主要原因之一（>5%）。
· 其他临床相关不良反应（≤10%）：头晕、口腔黏膜炎、体重降低、味觉倒错、皮疹、失眠、高血压和晕厥等。
四、实验室检查异常（≥20%）：
· 血常规： 血红蛋白减少（52%）、白细胞减少（40%）、中性粒细胞减少（34%）、aPTT延长（32%）、淋巴细胞减少（31%）
· 生化： 肌酐升高（68%）、ALT升高（32%）、脂肪酶升高（30%）
五、免疫原性
· 在SOPHIA研究中，观察到少数患者（1.7%）在治疗期间出现抗药抗体（ADA）。由于出现ADA的患者人数有限，因此不清楚ADA对马吉妥昔单抗的药代动力学、安全性和有效性的影响。

一、给药方式与剂量：
·  马吉妥昔单抗通过静脉输注给药，推荐剂量为15 mg/kg，每3周一次，直至疾病进展或毒性不可耐受。
·  首次给药时，输注时间不少于120分钟，后续每次输注时间至少为30分钟。
·  如与化疗药物同日给药，可在化疗结束后立即输注马吉妥昔单抗。
二、剂量调整与注意事项：
·  如果患者漏服药物，应尽快按原计划补充，确保后续给药间隔为3周。
·  左心室功能障碍： 治疗前和期间需定期评估左心室射血分数（LVEF）。如果LVEF下降超过16%或低于正常值并且下降超过10%，应暂停使用，恢复后可继续使用。若LVEF持续下降超过8周，需永久停止使用。
三、输液相关反应：
·  轻度或中度输液相关反应应降低输注速度。
·  严重反应如呼吸困难、低血压时应中断输注；危及生命的反应时，应永久停止使用马吉妥昔单抗。
四、输液准备：
·  用无菌技术配制，使用前肉眼观察有无颗粒、变色，溶液应为澄清至微乳光、无色至淡黄色或淡棕色，可有肉眼可见半透明固有蛋白质颗粒。轻轻涡旋西林瓶，勿振摇。按患者体重计算给药体积，四舍五入至最接近的 0.1ml，用注射器取药转移至含 100ml 或 250ml 0.9% 氯化钠注射液的静脉输液袋（可用多种材质袋，禁用 5% 葡萄糖注射液），稀释液最终浓度为 0.5mg/ml - 7.2mg/ml，轻轻倒置混合，勿振摇，弃去西林瓶未用部分。
·  稀释后输注液，室温下可保存4小时，2°- 8°C 冷藏保存24小时，冷藏后给药前需平衡至室温，切勿冷冻。
五、给药：
·  使用无菌、无热原、带0.2微米低蛋白结合聚醚砜过滤器的静脉管路给药。
·  切勿与其他药物共用同一输液管道。

一、左心室功能障碍：
· 马吉妥昔单抗可能引起左心室功能障碍。在SOPHIA研究中，1.9%的患者出现了该问题。
· 如果左心室射血分数（LVEF）下降≥16%或LVEF下降≥10%且低于正常值，应暂停使用马吉妥昔单抗。如果LVEF在8周内未恢复或下降超过3次，应永久停用。
· 建议在治疗前、每3个月和治疗结束时定期进行心脏监测（LVEF）。
二、胚胎-胎儿毒性：
· 孕妇使用马吉妥昔单抗可能会对胎儿造成伤害，动物研究显示可能导致羊水过少和肾脏发育延迟等问题。
· 在治疗前应确认女性患者的妊娠状态，并建议有生育能力的女性在治疗期间及治疗结束后4个月内使用有效避孕措施。
三、输液相关反应：
· 马吉妥昔单抗可能引起输液相关反应，症状包括发热、寒战、恶心、头晕、低血压等。大多数反应发生在首次给药时，且一般在24小时内消退。
· 如果出现轻度或中度输液相关反应，应减慢输液速度。若出现严重反应如呼吸困难、低血压，应中断输注并进行紧急干预，必要时停止治疗。
· 对于易发生输液反应的患者，可考虑预防性使用抗组胺药、皮质类固醇等药物。