阿维鲁单抗（Bavencio）注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：阿维鲁单抗注射液
·商品名称：Bavencio
·英文名称：Avelumab
·规格：200mg/10mL（20mg/mL）
·性状：一种无菌、不含防腐剂、透明、无色至微黄色溶液
·成分：活性成分：阿维鲁单抗
非活性成分：D-甘露醇、冰醋酸、聚山梨醇酯 20、氢氧化钠和注射用水。
·储存条件：在2°C至8°C的温度下冷藏，原包装中避光储存。请勿冷冻或摇晃样品瓶。
·有效期：12个月

【适应症】
· 转移性默克尔细胞癌：适用于成人及 12 岁及以上儿童的转移性默克尔细胞癌治疗。
· 局部晚期或转移性尿路上皮癌：一线维持治疗，适用于一线含铂化疗未进展的该类患者；既往接受过治疗的患者，适用于含铂化疗期间或之后疾病进展，或含铂化疗新辅助或辅助治疗后 12 个月内疾病进展的患者。
· 晚期肾细胞癌：与阿昔替尼联合用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。

【用法用量】
一、术前用药
• 在前4次输注前，使用抗组胺药和对乙酰氨基酚进行预处理。后续输注的预处理需根据临床判断和既往输注反应情况来决定。
二、推荐剂量
• 转移性默克尔细胞癌（MCC）：800毫克，每2周静脉输注60分钟以上，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）：同MCC的剂量和给药方法。
• 晚期肾细胞癌（RCC）：与阿昔替尼5毫克联合使用，阿维鲁单抗的剂量同上，阿昔替尼每天两次口服（间隔12小时），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
三、准备和管理
• 制备：检查溶液是否透明、无色且无颗粒物。将所需体积的阿维鲁单抗注入含有0.9%或0.45%氯化钠注射液的250mL输液袋中，轻轻混合，避免起泡。
• 储存：避光保存。稀释后的溶液可在室温（≤25°C）下放置不超过4小时，或在冷藏条件下（2°C至8°C保存不超过24小时。给药前需让溶液达到室温，避免冷冻或摇晃。
• 管理：通过含有0.2微米孔的无菌、无热原、低蛋白结合过滤器输注，在60分钟内输注稀释溶液。不要同时输注其他药物。

【不良反应】
一、转移性默克尔细胞癌（MCC）
• 患者群体：204名患者接受阿维鲁单抗单药治疗。
• 常见不良反应（≥20%）：疲劳、输液相关反应、肌肉骨骼疼痛、皮疹、恶心、便秘、咳嗽、腹泻。
• 严重不良反应（≥2%）：一般健康状况恶化、贫血、腹痛、急性肾损伤、败血症、低钠血症、输液相关反应。
• 永久停药率：27%的患者因不良反应永久停药，常见原因包括输液相关反应、贫血、ALT升高和AST升高。
• 实验室异常：淋巴细胞计数下降、血红蛋白降低、AST升高、ALT升高、脂肪酶升高。
二、 局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）
1.一线维持治疗：
• 患者群体：344名患者接受阿维鲁单抗联合最佳支持治疗（BSC）。
• 常见不良反应（≥20%）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、尿路感染、皮疹。
• 严重不良反应（≥1%）：尿路感染、疼痛、急性肾损伤、血尿、败血症、输液相关反应。
• 永久停药率：12%的患者因不良反应永久停药，常见原因包括心肌梗死和输液相关反应。
• 实验室异常：甘油三酯升高、碱性磷酸酶升高、血钠降低、脂肪酶升高、AST升高、ALT升高。
2.既往接受过治疗的患者：
• 患者群体：242名患者接受阿维鲁单抗单药治疗。
• 常见不良反应（≥20%）：疲劳、输液相关反应、肌肉骨骼疼痛、恶心、食欲下降、尿路感染。
• 严重不良反应（≥2%）：尿路感染/尿脓毒症、腹痛、肌酐升高/肾功能衰竭、脱水、血尿/尿路出血、肠梗阻/小肠梗阻、发热。
• 永久停药率：12%的患者因不良反应永久停药，常见原因包括疲劳。
• 实验室异常：贫血、血红蛋白降低、白细胞减少、血小板计数下降。
三、 晚期肾细胞癌（RCC）
• 患者群体：434名患者接受阿维鲁单抗联合阿昔替尼治疗。
• 常见不良反应（≥20%）：腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、掌跖红肿、食欲下降、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛、头痛。
• 严重不良反应（≥1%）：腹泻、呼吸困难、肝毒性、静脉血栓栓塞性疾病、急性肾损伤、肺炎。
• 永久停药率：22%的患者因不良反应永久停药，常见原因包括肝毒性和输液相关反应。
• 实验室异常：甘油三酯升高、血肌酐升高、胆固醇升高、ALT升高、AST升高、血钠降低、脂肪酶升高、血钾升高、血胆红素增。
四、上市后经验：
• 肝胆疾病：硬化性胆管炎。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1.严重免疫介导不良反应：阿维鲁单抗可能引发严重的免疫介导不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎等，可能危及生命。出现这些反应时，应停药并进行全身性皮质类固醇治疗，必要时考虑其他免疫抑制剂。
2.免疫介导的肺炎和结肠炎：肺炎和结肠炎发生率较低，但可能导致永久停药。治疗通常包括全身性皮质类固醇。
3.肝毒性：阿维鲁单抗可能引发肝炎，部分患者可能因此停药。联合使用阿维鲁单抗与阿昔替尼时，肝功能监测应更加频繁。
4.内分泌疾病：阿维鲁单抗可能引起免疫介导的内分泌病，如甲状腺炎、肾上腺功能减退症等，严重者需停药并接受激素治疗。
5.免疫介导性肾炎和皮肤病：阿维鲁单抗可引起免疫介导的肾炎和皮肤病，如剥脱性皮肤病（SJS、TEN），需要根据严重程度调整治疗。
6.输液相关反应：阿维鲁单抗可导致输液相关反应，患者应在前4次输注前使用抗组胺药和对乙酰氨基酚，严重反应可能需要永久停药。
7.心血管事件：阿维鲁单抗与阿昔替尼联合使用可能导致严重心血管事件，需监测心脏功能并管理心血管风险。
8.胎儿毒性：阿维鲁单抗可能对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用，且使用期间应采取有效避孕措施。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，需告知潜在风险。
• 哺乳期：建议在治疗期间及停药后1个月内避免母乳喂养。
• 避孕：建议有生育潜力的女性在阿维鲁单抗治疗期间及最后一次给药后至少1个月内采取有效避孕措施。
二、儿童
·12岁及以上患者可使用，12岁以下患者尚未确定安全性和有效性。
三、老年人
·在转移性默克尔细胞癌、尿路上皮癌和晚期肾细胞癌的临床试验中，老年患者（65岁以上）和年轻患者的安全性和有效性未显示显著差异。

【药物相互作用】
· 阿维鲁单抗与阿昔替尼联合给药：在阿维鲁单抗与阿昔替尼联合给药后评估 阿维鲁单抗PK。与阿昔替尼联合给药时，阿维鲁单抗的暴露没有临床意义的差异。

【临床数据】
1.转移性默克尔细胞癌（JAVELIN Merkel 200 试验）：开放标签、单臂、多中心研究，分 A、B 两部分，排除特定病症患者。患者每 2 周接受 10mg/kg 阿维鲁单抗静脉输注超 60 分钟。主要指标为总体缓解率（ORR）及反应持续时间（DOR）。
· 既往接受过治疗的患者（A 部分）：88 名患者入组，中位年龄 73 岁，多数为男性和白人。65% 患者既往接受过一次抗癌治疗，53% 有内脏转移。结果显示，ORR 为 33%，完全缓解率 11%，中位 DOR 为 40.5 个月，90% 患者 DOR≥6 个月，66% 患者 DOR≥12 个月。
· 初治患者（B 部分）：116 名患者入组，中位年龄 74 岁。18% 患者 PD - L1 阳性，60% 患有默克尔细胞多瘤病毒。疗效为 ORR 40%，完全缓解率 16%，中位 DOR 18.2 个月，76% 患者 DOR≥6 个月，52% 患者 DOR≥12 个月。
2.局部晚期或转移性尿路上皮癌
· 一线维持治疗（JAVELIN Bladder 100 试验）：随机、多中心、开放标签研究，700 名一线含铂化疗后未进展患者参与，按化疗反应和转移部位分层，随机接受阿维鲁单抗加最佳支持治疗（BSC）或单独 BSC。主要指标为总生存期（OS）。结果表明，阿维鲁单抗加 BSC 组 OS 有统计学意义改善，更新分析中，该组中位 OS 为 23.8 个月，单独 BSC 组为 15.0 个月；PD - L1 阳性肿瘤患者中，阿维鲁单抗加 BSC 组更新OS风险比为 0.69。
· 既往接受过治疗的患者（JAVELIN 实体瘤试验 UC 队列）：开放标签、单臂、多中心研究，242 名含铂化疗后进展患者入组。患者每 2 周静脉注射 10mg/kg 阿维鲁单抗。主要指标为确认的 ORR 和 DOR。随访≥13 周患者的 ORR 为 13.3%，随访≥6 个月患者的 ORR 为 16.1%，随访≥13 周有反应患者中 73% 持续缓解 6 个月或更长时间。
3.晚期肾细胞癌（JAVELIN Renal 101 试验）：随机、多中心、开放标签研究，886 名未经治疗患者按 ECOG 体能状态和地区随机分组，分别接受阿维鲁单抗联合阿昔替尼或舒尼替尼治疗。主要指标为无进展生存期（PFS）和 PD - L1 阳性肿瘤患者的 OS。结果显示，PD - L1 阳性肿瘤患者和 ITT 人群中 PFS 有统计学意义，ITT 人群中，阿维鲁单抗联合阿昔替尼组中位 PFS 为 13.8 个月，舒尼替尼组为 8.4 个月；两组 OS 最终分析无统计学意义，阿维鲁单抗联合阿昔替尼组确认客观缓解率为 51.4%，舒尼替尼组为 25.7%。

【药代动力学】
1.剂量和稳态浓度：阿维鲁单抗的暴露量随剂量增加而按比例增长。大约在治疗2至3个周期（4至6周）后，达到稳态浓度，全身蓄积为1.25倍。
2.分布：在10 mg/kg剂量下，稳态时的平均分布容积为4.7 L，且变异系数为44%。
3.消除：阿维鲁单抗主要通过蛋白水解降解进行消除。在10 mg/kg剂量下，总全身清除率为0.59 L/天，终末半衰期为6.1天。对于转移性默克尔细胞癌（MCC）患者，Avelumab的清除率随着时间的推移有所降低，但这种变化对临床没有显著影响。
4.特定人群：在不同年龄、体重、性别、种族、PD-L1状态、肿瘤负荷以及轻度至中度肾功能或肝功能损害的患者中，未观察到明显的药代动力学差异。对于严重肝功能损害患者，Avelumab的药代动力学影响尚不明确。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

· 转移性默克尔细胞癌：适用于成人及 12 岁及以上儿童的转移性默克尔细胞癌治疗。
· 局部晚期或转移性尿路上皮癌：一线维持治疗，适用于一线含铂化疗未进展的该类患者；既往接受过治疗的患者，适用于含铂化疗期间或之后疾病进展，或含铂化疗新辅助或辅助治疗后 12 个月内疾病进展的患者。
· 晚期肾细胞癌：与阿昔替尼联合用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。

一、转移性默克尔细胞癌（MCC）
• 患者群体：204名患者接受阿维鲁单抗单药治疗。
• 常见不良反应（≥20%）：疲劳、输液相关反应、肌肉骨骼疼痛、皮疹、恶心、便秘、咳嗽、腹泻。
• 严重不良反应（≥2%）：一般健康状况恶化、贫血、腹痛、急性肾损伤、败血症、低钠血症、输液相关反应。
• 永久停药率：27%的患者因不良反应永久停药，常见原因包括输液相关反应、贫血、ALT升高和AST升高。
• 实验室异常：淋巴细胞计数下降、血红蛋白降低、AST升高、ALT升高、脂肪酶升高。
二、 局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）
1.一线维持治疗：
• 患者群体：344名患者接受阿维鲁单抗联合最佳支持治疗（BSC）。
• 常见不良反应（≥20%）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、尿路感染、皮疹。
• 严重不良反应（≥1%）：尿路感染、疼痛、急性肾损伤、血尿、败血症、输液相关反应。
• 永久停药率：12%的患者因不良反应永久停药，常见原因包括心肌梗死和输液相关反应。
• 实验室异常：甘油三酯升高、碱性磷酸酶升高、血钠降低、脂肪酶升高、AST升高、ALT升高。
2.既往接受过治疗的患者：
• 患者群体：242名患者接受阿维鲁单抗单药治疗。
• 常见不良反应（≥20%）：疲劳、输液相关反应、肌肉骨骼疼痛、恶心、食欲下降、尿路感染。
• 严重不良反应（≥2%）：尿路感染/尿脓毒症、腹痛、肌酐升高/肾功能衰竭、脱水、血尿/尿路出血、肠梗阻/小肠梗阻、发热。
• 永久停药率：12%的患者因不良反应永久停药，常见原因包括疲劳。
• 实验室异常：贫血、血红蛋白降低、白细胞减少、血小板计数下降。
三、 晚期肾细胞癌（RCC）
• 患者群体：434名患者接受阿维鲁单抗联合阿昔替尼治疗。
• 常见不良反应（≥20%）：腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、掌跖红肿、食欲下降、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛、头痛。
• 严重不良反应（≥1%）：腹泻、呼吸困难、肝毒性、静脉血栓栓塞性疾病、急性肾损伤、肺炎。
• 永久停药率：22%的患者因不良反应永久停药，常见原因包括肝毒性和输液相关反应。
• 实验室异常：甘油三酯升高、血肌酐升高、胆固醇升高、ALT升高、AST升高、血钠降低、脂肪酶升高、血钾升高、血胆红素增。
四、上市后经验：
• 肝胆疾病：硬化性胆管炎。

一、术前用药
• 在前4次输注前，使用抗组胺药和对乙酰氨基酚进行预处理。后续输注的预处理需根据临床判断和既往输注反应情况来决定。
二、推荐剂量
• 转移性默克尔细胞癌（MCC）：800毫克，每2周静脉输注60分钟以上，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）：同MCC的剂量和给药方法。
• 晚期肾细胞癌（RCC）：与阿昔替尼5毫克联合使用，阿维鲁单抗的剂量同上，阿昔替尼每天两次口服（间隔12小时），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
三、准备和管理
• 制备：检查溶液是否透明、无色且无颗粒物。将所需体积的阿维鲁单抗注入含有0.9%或0.45%氯化钠注射液的250mL输液袋中，轻轻混合，避免起泡。
• 储存：避光保存。稀释后的溶液可在室温（≤25°C）下放置不超过4小时，或在冷藏条件下（2°C至8°C保存不超过24小时。给药前需让溶液达到室温，避免冷冻或摇晃。
• 管理：通过含有0.2微米孔的无菌、无热原、低蛋白结合过滤器输注，在60分钟内输注稀释溶液。不要同时输注其他药物。

1.严重免疫介导不良反应：阿维鲁单抗可能引发严重的免疫介导不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎等，可能危及生命。出现这些反应时，应停药并进行全身性皮质类固醇治疗，必要时考虑其他免疫抑制剂。
2.免疫介导的肺炎和结肠炎：肺炎和结肠炎发生率较低，但可能导致永久停药。治疗通常包括全身性皮质类固醇。
3.肝毒性：阿维鲁单抗可能引发肝炎，部分患者可能因此停药。联合使用阿维鲁单抗与阿昔替尼时，肝功能监测应更加频繁。
4.内分泌疾病：阿维鲁单抗可能引起免疫介导的内分泌病，如甲状腺炎、肾上腺功能减退症等，严重者需停药并接受激素治疗。
5.免疫介导性肾炎和皮肤病：阿维鲁单抗可引起免疫介导的肾炎和皮肤病，如剥脱性皮肤病（SJS、TEN），需要根据严重程度调整治疗。
6.输液相关反应：阿维鲁单抗可导致输液相关反应，患者应在前4次输注前使用抗组胺药和对乙酰氨基酚，严重反应可能需要永久停药。
7.心血管事件：阿维鲁单抗与阿昔替尼联合使用可能导致严重心血管事件，需监测心脏功能并管理心血管风险。
8.胎儿毒性：阿维鲁单抗可能对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用，且使用期间应采取有效避孕措施。