泊马度胺详细说明书

通用名称：泊马度胺

商品名称：Pomalyst、Imnovid

英文名称：Pomalidomide

生产厂家：新基公司（Celgene Corporation）

适应症和用法

POMALYST 是一种沙利度胺类似物，用于治疗成人患者：

与地塞米松联合治疗，用于既往接受过至少两种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）并在最后一次治疗完成后 60 天内显示疾病进展的多发性骨髓瘤 （MM） 患者 。

与艾滋病相关的卡波西肉瘤 （KS） 在高效抗逆转录病毒治疗 （HAART） 失败后或 HIV 阴性的 KS 患者。该适应症根据总体缓解率在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述 。

剂量和给药

MM：每天 4 毫克，在重复 28 天周期的第 1 天至第 21 天口服，直至疾病进展

有关地塞米松剂量

KS：每天 5 毫克，在重复 28 天周期的第 1 天至第 21 天口服，直至疾病进展或不可接受的毒性

服用：

用水吞服整个胶囊。请勿打破、咀嚼或打开胶囊。

POMALYST 可以随餐服用，也可以单独服用。



剂型和强度

胶囊：1mg、2mg、3mg、4mg

禁忌
怀孕

POMALYST 禁用于怀孕女性。POMALYST 给药给怀孕女性时可对胎儿造成伤害 ，泊马度胺是一种沙利度胺类似物，在器官发生期间给药时，大鼠和兔均具有致畸性。如果患者在服用这种药物期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在风险。

 超敏反应

POMALYST 禁用于对泊马度胺或任何赋形剂表现出严重过敏反应（例如，血管性水肿、过敏反应）的患者。

警告和注意事项

死亡率增加：当 pembrolizumab 加入地塞米松和沙利度胺类似物时，在 MM 患者中观察到。

血液学毒性： 中性粒细胞减少症是最常报告的 3/4 级不良事件。监测患者的血液学毒性，尤其是中性粒细胞减少症 。

肝毒性：肝功能衰竭，包括死亡;每月监测肝功能检查 。

严重皮肤反应：严重反应停用 POMALYST 。

肿瘤溶解综合征 （TLS）：监测有 TLS 风险的患者（即肿瘤负荷高的患者）并采取适当的预防措施 。

超敏反应：监测患者是否有潜在的超敏反应。停用 POMALYST 治疗血管性水肿和过敏反应 。

不良反应

 最常见的不良反应 （≥30%） 包括疲劳和虚弱、中性粒细胞减少、贫血、便秘、恶心、腹泻、呼吸困难、上呼吸道感染、背痛和发热 。

KS：最常见的不良反应，包括实验室异常 （≥30%） 是中性粒细胞绝对计数或白细胞减少、肌酐或葡萄糖升高、皮疹、便秘、疲劳、血红蛋白、血小板、磷酸盐、白蛋白或钙减少、ALT 升高、恶心和腹泻 。

药物相互作用

在健康受试者中，氟伏沙明（一种强效 CYP1A2 抑制剂）的联合给药增加了 C麦克斯和泊马度胺的 AUC 分别为 24% 和 125%。泊马度胺暴露增加可能会增加暴露相关毒性的风险。避免强效 CYP1A2 抑制剂（例如环丙沙星和氟伏沙明）的联合给药。如果不可避免地联合给药，请减少 POMALYST 剂量 。

用于特定人群

怀孕

怀孕暴露登记处

有一个妊娠暴露登记处，用于监测怀孕期间暴露于 POMALYST 的女性以及暴露于 POMALYST 的男性患者的女性伴侣的妊娠结局。该注册表还用于了解怀孕的根本原因。通过 MedWatch 计划（电话 1-800-FDA-1088）向 FDA 报告任何疑似胎儿接触 POMALYST，并拨打 1-888-423-5436 向 REMS 呼叫中心报告。

风险总结

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根据作用机制和动物研究结果，POMALYST在给予怀孕女性时可引起胚胎-胎儿伤害，并且在怀孕期间有禁忌症

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POMALYST 是一种沙利度胺类似物。沙利度胺是一种人类致畸剂，可诱导高频率的严重和危及生命的出生缺陷，例如阿米莉亚（四肢缺失）、磷锥菌（四肢短）、骨骼发育不良、骨骼缺失、外耳异常（包括耳道失调、小耳廓、外耳道小或缺失）、面神经麻痹、眼部异常（无眼球、小眼球）和先天性心脏缺陷。消化道、泌尿道和生殖器畸形也有记录，据报道，约 40% 的婴儿在出生时或出生后不久死亡。

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在器官发生期间给药时，泊马度胺对大鼠和兔均具有致畸性。泊马度胺在给予怀孕兔子后穿过胎盘。如果在怀孕期间使用这种药物，或者如果患者在服用这种药物期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在风险。

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指定人群的严重出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，主要出生缺陷的估计背景风险为 2%-4%，流产的背景风险为临床认可妊娠的 15%-20%。

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数据

动物数据

在胚胎-胎儿发育研究中，泊马度胺在器官发生期间给药时，对大鼠和兔均具有致畸性。

在大鼠中，泊马度胺以 25 至 1000 mg/kg/天的剂量口服给药给怀孕动物。在所有剂量水平下均观察到膀胱畸形或缺失、甲状腺缺失以及腰椎和胸椎成分（椎弓、中枢弓和/或神经弓）的融合和错位。在这项研究中没有观察到母体毒性。大鼠的最低剂量导致暴露 （AUC） 约为推荐剂量 4 mg / 天的人类暴露量的 85 倍。其他胚胎-胎儿毒性包括吸收增加导致存活胎儿数量减少。

在兔子中，以 10 至 250 mg/kg/天的剂量口服给怀孕动物泊马度胺。在所有剂量下都观察到心脏畸形增加，例如室间隔缺损，在 250 mg/kg/d 时显着增加。在 250 mg/kg/天时观察到的其他畸形包括肢体异常（弯曲和/或旋转的前肢和/或后肢、未附着或缺失的手指）和相关的骨骼畸形（掌骨未骨化、指骨和掌骨错位、手指缺失、指骨未骨化、胫骨短而不骨化或弯曲）、大脑侧脑室中度扩张， 右锁骨下动脉位置异常，肺中叶缺失，肾脏低位，肝脏形态改变，骨盆不完全或未骨化，多余胸肋骨的平均数增加，骨化睑骨的平均数降低。在低剂量 （10 mg/kg/d） 下未观察到导致胎儿心脏异常的母体毒性;该剂量导致的暴露量 （AUC） 大约等于在推荐剂量 4 毫克/天时人类报告的暴露量 （AUC）。其他胚胎-胎儿毒性包括吸收增加。

从妊娠第 7 天到妊娠第 20 天，怀孕兔每天口服泊马度胺后，胎浆泊马度胺浓度约为母体 C 的 50%麦克斯在所有剂量（5 至 250 mg/kg/天）下，表明泊马度胺穿过胎盘。

哺乳期

风险总结

没有关于母乳中存在泊马度胺、POMALYST 对母乳喂养儿童的影响或 POMALYST 对产奶量的影响的信息。泊马度胺在哺乳大鼠的乳汁中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，并且由于 POMALYST 对母乳喂养的儿童可能产生不良反应，因此建议女性在 POMALYST 治疗期间不要母乳喂养。

数据

动物数据

在约 14 天对哺乳大鼠单次口服泊马度胺后，将泊马度胺转移到牛奶中，牛奶与血浆的比例为 0.63 至 1.46。

具有生殖潜力的雌性和雄性

早早孕检测

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POMALYST 在怀孕期间给药可对胎儿造成伤害。在开始 POMALYST 治疗之前和治疗期间验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。告知具有生殖潜力的女性，她们必须在治疗前 4 周、服用 POMALYST 期间、服药期间以及完成治疗后至少 4 周内避免怀孕。

具有生殖潜力的女性在开始使用 POMALYST 之前必须进行 2 次妊娠试验阴性。第一次测试应在 10-14 天内进行，第二次测试应在开具 POMALYST 处方前 24 小时内进行。一旦治疗开始和剂量中断期间，在使用的前 4 周内，应每周对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验，然后对于月经周期规律的女性，应每 4 周重复一次妊娠试验。如果月经周期不规律，应每 2 周进行一次妊娠试验。如果患者错过月经或月经出血有任何异常，则应进行妊娠试验和咨询。在此评估期间必须停止 POMALYST 治疗。

避孕

女性

具有生育潜力的女性必须承诺持续避免异性或同时使用 2 种可靠的节育方法：一种高效的避孕方式——输卵管结扎、宫内节育器、激素（避孕药、注射剂、激素贴剂、阴道环或植入物）或伴侣的输精管结扎术，以及 1 种额外的有效避孕方法——男用乳胶或合成避孕套， 隔膜或宫颈帽。避孕必须在开始使用 POMALYST 治疗前 4 周、治疗期间、剂量中断期间以及停止 POMALYST 治疗后持续 4 周开始。即使有不孕史，也需要可靠的避孕措施，除非是由于子宫切除术。如有需要，应将具有生育潜力的女性转诊给合格的避孕方法提供者。

男性

泊马度胺存在于服用 POMALYST 的男性的精液中。因此，男性在服用 POMALYST 期间与具有生殖潜力的女性发生任何性接触时，以及停用 POMALYST 后长达 4 周内，即使他们已经成功接受了输精管结扎术，也必须始终使用乳胶或合成避孕套。服用 POMALYST 的男性患者不得捐献精子。

不孕症

根据在动物中的发现，用 POMALYST 治疗可能会损害女性的生育能力。

儿科使用

POMALYST 的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定。两项开放标签研究评估了安全性和有效性，但尚未确定：一项针对 25 名 5 至 <17 岁复发性、进展性或难治性 CNS 肿瘤儿科患者的剂量递增研究 [NCT02415153] 和一项在 47 名 4 至 <17 岁患有复发性或进展性高级别胶质瘤、髓母细胞瘤、 室管膜瘤或弥漫性脑桥脑胶质瘤 （DIPG） [NCT03257631]。在这些研究中，在儿科患者中未观察到新的安全性信号。

在相同剂量的体表面积下，55 名 4 至 < 17 岁的儿科患者的泊马度胺暴露量在成年 MM 患者观察到的范围内，但高于成年 KS 患者观察到的暴露量。

老年使用

多发性

在 POMALYST 临床研究的患者总数中，44% 的患者年龄超过 65 岁，而 10% 的患者年龄超过 75 岁。这些患者与年轻患者之间未观察到总体有效性差异。在这些研究中，65 岁以上的患者比小于或等于 65 岁的患者更容易患肺炎。

卡波西肉瘤

在接受 POMALYST 治疗的 28 名患者中，11% 的患者年龄在 65 岁或以上，3.6% 的患者年龄在 75 岁或以上。该临床研究没有纳入足够数量的 65 岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

肾功能损害

在需要透析的严重肾功能不全患者中，相对于肾功能正常的患者，泊马度胺的 AUC 增加了 38%，SAE 发生率增加了 64%;因此，建议开始调整剂量。对于需要透析的严重肾功能不全患者，在透析日完成血液透析后给予 POMALYST，因为在透析期间泊马度胺的暴露可以显着减少。

肝功能损害

泊马度胺主要由肝脏代谢。单剂量给药后，与肝功能正常的受试者相比，轻度 （Child-Pugh A 级）、中度 （Child-Pugh B 级） 和重度 （Child-Pugh C 级） 肝功能损害受试者的泊马度胺 AUC 分别增加了 51%、58% 和 72%。建议肝功能不全患者调整剂量。

吸烟

吸烟由于 CYP1A2 诱导而降低泊马度胺 AUC。告知患者吸烟可能会降低泊马度胺的疗效。

过量

血液透析可以从循环中去除泊马度胺。

药物相互作用研究

临床研究

POMALYST 与以下药物的共同给药在临床上显着程度上没有增加泊马度胺暴露：酮康唑 （强 CYP3A4 和 P-gp 抑制剂）、卡马西平 （强 CYP3A4 诱导剂） 和地塞米松 （弱至中度 CYP3A4 诱导剂）。尚未研究 POMALYST 与 CYP1A2 诱导剂的药物共同给药。

CYP1A2 抑制剂：与单独使用 POMALYST 相比，氟伏沙明（一种强效 CYP1A2 抑制剂）与 POMALYST 的共同给药使健康受试者的平均 [90% 置信区间] 泊马度胺暴露量增加了 125% [98% 至 157%]。在酮康唑（一种强效 CYP3A4 和 P-gp 抑制剂）存在下，氟伏沙明与 POMALYST 的共同给药使健康受试者中单独给药的泊马度胺平均暴露量增加了 146% [126% 至 167%]，表明 CYP1A2 抑制在增加泊马度胺暴露中的主要作用。

强 CYP3A4 和 P-gp 抑制剂：与 POMALYST 单独给药相比，在 16 名健康男性受试者中共同服用酮康唑 （一种强 CYP3A4 和 P-gp 抑制剂） 使泊马度胺的 AUC 增加了 19%。

强 CYP1A2 诱导剂：尚未研究 POMALYST 与 CYP1A2 诱导剂药物的共同给药，这可能会减少泊马度胺暴露。

强 CYP3A4 诱导剂：与单独使用泊马度胺相比，16 名健康男性受试者联合服用卡马西平可将泊马度胺的 AUC 降低 20%，置信区间为 90% [13%， 27%]。

地塞米松：与单独使用泊马度胺相比，多剂量 4 mg POMALYST 与 20 mg 至 40 mg 地塞米松（一种弱至中度 CYP3A4 诱导剂）共同给药对泊马度胺的药代动力学没有影响。

吸烟：在 14 名每天吸烟 25 支香烟共 10 天的健康男性受试者中，单次口服 4 mg POMALYST，C麦克斯与 14 名非吸烟者健康男性受试者相比，泊马度胺的 AUC 增加了 32%，而博马度胺的 AUC 降低了 13%。

体外研究

泊马度胺在体外不抑制或诱导细胞色素 p450 酶或转运蛋白。

临床研究

多发性骨髓瘤
试验1：POMALYST单独使用与POMALYST联合低剂量地塞米松（Dex）

患者特征：

221例患者被随机分配至POMALYST单独组（n=108）或POMALYST联合低剂量Dex组（n=113）。

基线人口统计学和疾病特征在两组间平衡且可比。

治疗效果：

总体缓解率（ORR）：POMALYST单独组的ORR为7.4%，而POMALYST联合低剂量Dex组的ORR为29.2%。

缓解持续时间（DOR）：POMALYST联合低剂量Dex组的中位DOR为7.4个月（95% CI: 5.1, 9.2）。

试验2：POMALYST联合低剂量地塞米松与高剂量地塞米松的比较

患者特征：

455例患者被随机分配至POMALYST联合低剂量Dex组（n=302）或高剂量Dex组（n=153）。

基线人口统计学和疾病特征在两组间平衡且可比。

大多数患者对来那度胺和硼替佐米难治。

治疗效果：

无进展生存期（PFS）：POMALYST联合低剂量Dex组的中位PFS为3.6个月，而高剂量Dex组的中位PFS为1.8个月。POMALYST联合低剂量Dex组的PFS显著长于高剂量Dex组（HR=0.45，95% CI: 0.35, 0.59，p<0.001）。

总生存期（OS）：POMALYST联合低剂量Dex组的中位OS为12.4个月，而高剂量Dex组的中位OS为8.0个月。POMALYST联合低剂量Dex组的OS也显著长于高剂量Dex组（HR=0.70，95% CI: 0.54, 0.92，p=0.009）。

总体缓解率（ORR）：POMALYST联合低剂量Dex组的ORR为23.5%，而高剂量Dex组的ORR为3.9%。

卡波西肉瘤

患者特征：

总共28名男性患者参与，中位年龄为52.5岁。

其中18名患者为HIV阳性，继续接受高效抗逆转录病毒治疗（HAART）；10名为HIV阴性。

75%的患者为白人，14%为黑人或非裔美国人。

75%的患者在入组时患有晚期疾病（T1），11%的患者病灶数≥50个，75%的患者既往接受过化疗。

治疗方法：

患者每天口服POMALYST 5 mg，从每个28天周期的第1天至第21天，直至疾病进展或不可接受的毒性出现。

所有患者接受阿司匹林81 mg每日一次的血栓预防。

主要疗效结局：

总缓解率（ORR）为71%（20/28），其中HIV阳性患者为67%（12/18），HIV阴性患者为80%（8/10）。

完全缓解（CR）率为14%（4/28），临床完全缓解（cCR）包括在内；部分缓解（PR）率为57%（16/28）。

首次反应的中位时间为1.8个月。

反应持续时间：

中位反应持续时间为12.1个月，HIV阳性患者为12.5个月，HIV阴性患者为10.5个月。

反应持续时间超过12个月的百分比为50%，HIV阳性患者为58%，HIV阴性患者为38%。

反应持续时间超过24个月的百分比为20%，HIV阳性患者为17%，HIV阴性患者为25%。

贮藏：

储存温度为 20°C-25°C （68°F-77°F）;允许偏差至 15°C-30°C （59°F-86°F）