阿帕他胺片详细信息
【基本信息】
·通用名称：阿帕他胺片
·商品名称：安森珂® 、Erleada®
·英文名称：Apalutamide Tablets
·规格：60 mg
·性状：本品为浅黄绿色至灰绿色椭圆形薄膜衣片，一侧凹刻有“AR 60”字样，除去包衣后显白色至类白色或微黄色。
·成分：活性成分：阿帕他胺
片芯：胶态二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、醋酸羟丙基甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、硬脂酸镁、微晶纤维素、硅化微晶纤维素
薄膜包衣：氧化铁黑（E172)、氧化铁黄（E172）、聚乙二醇、聚乙烯醇（部分水解）、滑石粉、二氧化钛 
·储存条件：不超过 30℃保存。置于原包装中，请勿丢弃干燥剂，以避光防潮。
·有效期：24个月

【适应症】
·  转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者
·  有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。

【用法用量】
1.推荐剂量：每日一次，每次 240mg（4 片 60mg 片剂），口服需整片吞下，可单独或与食物同服，用药同时要接受雄激素剥夺治疗（GnRHa 治疗或双侧睾丸切除术）。若漏服，当天尽快补服，次日正常服药，勿额外补服。
2.剂量调整：出现≥3 级毒性或无法耐受的不良反应，暂停给药，待症状改善至≤1 级或原有级别，必要时恢复原剂量或减量（180mg 或 120mg）。
3.特殊人群：
· 儿童：安全性和有效性未确定。
· 老年人：无需调整剂量。
· 肾功能损害：轻度至中度肾损害患者无需调整剂量；重度肾损害患者慎用，若接受治疗需持续监测不良反应并按要求调整剂量。
· 肝功能损害：轻度或中度肝损害（Child - Pugh A 级和 B 级）患者无需调整剂量；不建议重度肝损害患者使用，因缺乏相关数据且药物主要经肝脏消除。

【不良反应】
一、常见不良反应
疲乏、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、高血压、潮热、腹泻。
二、严重不良反应
· 在TITAN研究中，阿帕他胺组因不良反应死亡的患者占2%，主要包括心血管事件、急性肾损伤等。
· 在SPARTAN研究中，阿帕他胺组因不良反应死亡的患者占1%，主要包括感染、心肌梗死等。
三、需特别关注的不良反应
· 皮疹：发生率高，但大多数为轻至中度。如出现3级皮疹（覆盖＞30%体表面积），可能需要停药或调整剂量。
· 甲状腺功能减退：基于TSH评估，阿帕他胺组发生率高于安慰剂组。如有需要，应进行甲状腺激素替代治疗。
四、实验室检查异常
· 血液学检查：白细胞减少、淋巴细胞减少等较为常见。
· 生化检查：高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高血糖症等发生率较高。
五、上市后报告的不良反应
· 包括但不限于食欲下降、间质性肺疾病、中毒性表皮坏死松解症等。但由于样本量不确定，无法准确估计发生频率或确定因果关系。

【禁忌】
1、对本品活性成分或任何辅料发生超敏反应。
2、妊娠期或计划怀孕的妇女。

【注意事项】
·  缺血性心脏病与脑血管疾病：使用阿帕他胺的患者可能会发生缺血性心脏病和脑血管事件，尤其是已有相关病史的患者。应密切监测并管理心血管风险因素，如高血压、糖尿病和血脂异常。
·  骨折风险：阿帕他胺治疗可能增加骨折的风险，特别是在长期使用的情况下。建议评估患者的骨折风险，并在必要时使用骨靶向药物。
·  跌倒风险：阿帕他胺可能导致跌倒，特别是在老年患者中，应评估跌倒风险并采取适当措施。
·  癫痫发作：阿帕他胺可能引发癫痫发作，发生癫痫的患者应停用阿帕他胺。在治疗过程中，应警惕癫痫的发生，避免意外。
·  与其他药物的相互作用：阿帕他胺是强效的酶诱导剂，可能与多种药物发生相互作用，尤其是抗凝药物如华法林。因此，在开始阿帕他胺治疗前，需评估合用药物的相互作用风险。
·  QT间期延长：雄激素剥夺治疗可能延长QT间期，特别是对于有QT间期延长史的患者，治疗前应评估风险。
·  心脏电生理学：专项 QT 研究显示，稳态时阿帕他胺 240mg（每日一次）使平均 QTcF 较基线的最大变化为 12.4 ms，QTcF 增加呈浓度依赖性。
·  驾驶和操作机械的影响：阿帕他胺一般不影响驾驶和操作机械的能力，但有癫痫发作的患者应避免驾驶和操作机械。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 男性和女性的避孕方法：在本品治疗期间和末次给药后 3 个月内，患者和具有生育能力的女性伴侣发生性行为时，应同时使用避孕套以及另外一种高效避孕方法。
· 妊娠：阿帕他胺禁用于妊娠期或计划怀孕的妇女。
· 哺乳：哺乳期间不应使用阿帕他胺。
· 生育力：根据动物研究结果，阿帕他胺可能会降低有生育能力的男性的生育力。
二、儿童
· 尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
三、老年人
· 在老年患者和年轻患者之间并未观察到疗效上存在总体差异。

【药物相互作用】
一、其他药物对阿帕他胺的影响：
· 强效CYP2C8或CYP3A4抑制剂：可能会增加阿帕他胺的暴露量，但通常不需要调整初始剂量，可根据患者的耐受性考虑降低剂量。
· 弱效或中效CYP2C8或CYP3A4抑制剂：预计不会影响阿帕他胺的暴露量。
二、阿帕他胺对其他药物的影响：
· 作为CYP3A4、CYP2C19的强效诱导剂，以及CYP2C9的弱效诱导剂：会降低经这些酶代谢的药物的暴露量。建议换用其他药物，如继续使用，需评估药效损失。
· 作为UGT底物的诱导剂：会降低UGT底物的暴露量。如需合用，应谨慎，并评估药效损失。
· 作为P-gp、BCRP、OATP1B1的弱效诱导剂：会降低这些转运蛋白底物的暴露量。如需合用，应谨慎，并评估药效损失。

【临床数据】
一、TITAN试验（转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌）
· 1052例患者随机分组，阿帕他胺组525例，安慰剂组527例。
· 所有患者均接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）合并治疗或双侧睾丸切除术。
· 主要疗效指标：总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）。
· 结果：与安慰剂组相比，阿帕他胺组在OS和rPFS方面均有显著改善。阿帕他胺能显著延长患者的生存时间和无疾病进展时间。
二、SPARTAN试验（非转移性去势抵抗性前列腺癌）：
· 1207例患者随机分组，阿帕他胺组806例，安慰剂组401例。
· 所有患者均接受GnRHa合并治疗或双侧睾丸切除术。
· 主要疗效指标：无转移生存期（MFS）。
· 结果：与安慰剂组相比，阿帕他胺组在MFS方面有显著改善。阿帕他胺能显著推迟患者前列腺癌的转移时间。此外，阿帕他胺在至转移时间（TTM）、无进展生存期（PFS）和至症状进展时间方面也均有显著改善。

【药代动力学】
一、吸收
· 阿帕他胺的口服生物利用度约为100%，中位达峰时间为2小时。食物对其吸收的影响较小，但会略微延迟达峰时间（约2小时）。
二、分布
· 阿帕他胺的表观分布容积为276L，与血浆蛋白的结合率高达96%。N-去甲基阿帕他胺的结合率也为95%。
三、代谢
· 阿帕他胺主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢，形成主要活性代谢物N-去甲基阿帕他胺。稳态时，阿帕他胺的代谢物/母体药物的AUC比为1.3，表明代谢物对药效可能有贡献。
四、消除
· 阿帕他胺的清除率（CL/F）为1.3 L/h，稳态时升高至2.0 L/h。阿帕他胺的有效半衰期约为3天，约65%的药物通过尿液排泄。
五、排泄
· 阿帕他胺及其代谢物主要通过尿液和粪便排泄。
六、药物相互作用
· 强效CYP2C8或CYP3A4抑制剂：可能增加阿帕他胺的血药浓度，需注意剂量调整。
· CYP3A4/CYP2C8诱导剂：可能减少阿帕他胺的血药浓度。
· P-gp、BCRP、OATP1B1底物：阿帕他胺可能降低这些药物的血药浓度。
· UGT底物：阿帕他胺可能降低UGT底物药物的暴露量。
七、特殊人群
· 在不同年龄、种族及轻度至中度肾、肝损害患者中未发现显著的药代动力学差异。尚未明确重度肾、肝损害对药代动力学的影响。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

·  转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者
·  有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。

一、常见不良反应
疲乏、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、高血压、潮热、腹泻。
二、严重不良反应
· 在TITAN研究中，阿帕他胺组因不良反应死亡的患者占2%，主要包括心血管事件、急性肾损伤等。
· 在SPARTAN研究中，阿帕他胺组因不良反应死亡的患者占1%，主要包括感染、心肌梗死等。
三、需特别关注的不良反应
· 皮疹：发生率高，但大多数为轻至中度。如出现3级皮疹（覆盖＞30%体表面积），可能需要停药或调整剂量。
· 甲状腺功能减退：基于TSH评估，阿帕他胺组发生率高于安慰剂组。如有需要，应进行甲状腺激素替代治疗。
四、实验室检查异常
· 血液学检查：白细胞减少、淋巴细胞减少等较为常见。
· 生化检查：高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高血糖症等发生率较高。
五、上市后报告的不良反应
· 包括但不限于食欲下降、间质性肺疾病、中毒性表皮坏死松解症等。但由于样本量不确定，无法准确估计发生频率或确定因果关系。

1.推荐剂量：每日一次，每次 240mg（4 片 60mg 片剂），口服需整片吞下，可单独或与食物同服，用药同时要接受雄激素剥夺治疗（GnRHa 治疗或双侧睾丸切除术）。若漏服，当天尽快补服，次日正常服药，勿额外补服。
2.剂量调整：出现≥3 级毒性或无法耐受的不良反应，暂停给药，待症状改善至≤1 级或原有级别，必要时恢复原剂量或减量（180mg 或 120mg）。
3.特殊人群：
· 儿童：安全性和有效性未确定。
· 老年人：无需调整剂量。
· 肾功能损害：轻度至中度肾损害患者无需调整剂量；重度肾损害患者慎用，若接受治疗需持续监测不良反应并按要求调整剂量。
· 肝功能损害：轻度或中度肝损害（Child - Pugh A 级和 B 级）患者无需调整剂量；不建议重度肝损害患者使用，因缺乏相关数据且药物主要经肝脏消除。

·  缺血性心脏病与脑血管疾病：使用阿帕他胺的患者可能会发生缺血性心脏病和脑血管事件，尤其是已有相关病史的患者。应密切监测并管理心血管风险因素，如高血压、糖尿病和血脂异常。
·  骨折风险：阿帕他胺治疗可能增加骨折的风险，特别是在长期使用的情况下。建议评估患者的骨折风险，并在必要时使用骨靶向药物。
·  跌倒风险：阿帕他胺可能导致跌倒，特别是在老年患者中，应评估跌倒风险并采取适当措施。
·  癫痫发作：阿帕他胺可能引发癫痫发作，发生癫痫的患者应停用阿帕他胺。在治疗过程中，应警惕癫痫的发生，避免意外。
·  与其他药物的相互作用：阿帕他胺是强效的酶诱导剂，可能与多种药物发生相互作用，尤其是抗凝药物如华法林。因此，在开始阿帕他胺治疗前，需评估合用药物的相互作用风险。
·  QT间期延长：雄激素剥夺治疗可能延长QT间期，特别是对于有QT间期延长史的患者，治疗前应评估风险。
·  心脏电生理学：专项 QT 研究显示，稳态时阿帕他胺 240mg（每日一次）使平均 QTcF 较基线的最大变化为 12.4 ms，QTcF 增加呈浓度依赖性。
·  驾驶和操作机械的影响：阿帕他胺一般不影响驾驶和操作机械的能力，但有癫痫发作的患者应避免驾驶和操作机械。