Adstiladrin 详细信息
【基本信息】
·通用名称：Nadofaragene firadenovec
·商品名称：Adstiladrin
·规格：Adstiladrin装在一个装有4个小瓶的纸盒中。所有小瓶的标称浓度均为3×10¹¹病毒颗粒(vp)/mL。每瓶ADSTILADRIN的可提取体积不少于20mL。
·性状：一种无菌、透明至乳白色的悬浮液，不含防腐剂。
·成分：活性成分：Nadofaragene Firadenovec
赋形剂：[N-（3-胆酰胺丙基）-N-（3-乳酸酰胺丙基）]-胆酰胺、柠檬酸一水合物、甘油、羟丙基-β-环糊精、氯化镁六水合物、聚山梨醇酯80、磷酸二氢钠二水合物、蔗糖、柠檬酸三钠二水合物、氨丁三醇和注射用水。
·储存条件：长期储存：在-60°C（≤-76°F）的冰箱中保存，直至有效期。
短期储存（最长3个月）：可在-25°C至-15°C（-13°F至5°F）的冰箱中保存，但不超过原始有效期。
解冻后：在室温（20°C至25°C）放置后，可在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏最长7天，包括解冻时间。
使用前：从冰箱取出后，小瓶可在室温下存放最长24小时。
抽取后：注射器可在室温下储存最长6小时。
其他：避光，不要重新冷冻。

【适应症】
· 适用于治疗高危卡介苗（BCG）无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴或不伴状肿瘤的原位癌（CIS）成年患者。

【用法用量】
1.重要说明：
· Adstiladrin仅用于膀胱内滴注，不可静脉注射、局部使用或口服。
免疫抑制或免疫缺陷患者不应接触或使用该药物。
2.剂量：
· 推荐剂量为75 mL，浓度为3×10¹¹病毒颗粒/mL，每三个月通过导尿管滴入膀胱一次。
· 滴注前建议使用抗胆碱能药物进行术前用药。
3.准备和处理：
· Adstiladrin为无菌冷冻悬浮液，使用前需解冻至室温（20°C至25°C）。
· 解冻方法：
室温下解冻：3至5小时。
冰箱（2°C至8°C）解冻：4至5小时，随后加热至室温需额外2.5小时。
· 避光保存，避免高温，不可重新冷冻。
· 解冻后可在室温下存放24小时，冷藏7天（包括解冻时间）。
· 检查悬浮液是否透明至略带乳白色，如有颗粒或变色则不可使用。
4.滴注步骤：
· 使用无菌技术将4瓶Adstiladrin内容物抽入注射器，总体积为75 mL。
· 插入导尿管排空膀胱，但不移除导管。
· 将注射器连接到导尿管，缓慢滴注75 mL Adstiladrin至膀胱。
· 滴注后，药物需在膀胱内保留1小时，患者需每15分钟更换体位以确保膀胱表面充分接触。
· 1小时后，患者可排尿，排出的尿液需用杀病毒剂消毒15分钟后再处理。
5.注意事项：
· 滴注前确保药物达到室温。
· 使用乙烯基/PVC、红色橡胶乳胶或硅胶导管，避免使用含银或抗生素涂层的导管。
· 任何溢出物或未使用的药物需用杀病毒剂处理并按生物危害物丢弃。

【不良反应】
1.严重不良反应：11%的患者发生严重不良反应，包括冠状动脉疾病和血尿（尿血）。
2.永久停药：1.9%的患者因不良反应永久停用Adstiladrin，原因包括膀胱痉挛、滴注部位分泌物和膀胱良性肿瘤。
3.剂量中断：34%的患者因不良反应导致剂量中断，常见原因包括滴注部位分泌物、膀胱痉挛和排尿急迫。
4.常见不良反应（>10%）：包括血糖升高、滴注部位分泌物、甘油三酯增加、疲劳、膀胱痉挛、排尿急迫、肌酐升高、血尿、磷酸盐减少、寒战、排尿困难和发热。
5.其他不良反应（<10%）：包括晕厥、冠状动脉疾病、急性冠脉综合征、心房颤动、脱水、低血糖等。
6.实验室异常（>15%）：血糖升高、甘油三酯增加、肌酐升高、磷酸盐减少、血红蛋白降低。

【禁忌】
• 禁用于先前对干扰素 α 或本产品的任何成分有超敏反应的患者。

【注意事项】
1.延迟膀胱切除术的风险：对BCG无反应的CIS患者延迟膀胱切除术可能导致肌层浸润性或转移性膀胱癌，建议在3个月后对无完全反应或复发的患者考虑膀胱切除术。
2.播散性腺病毒感染的风险：免疫功能低下的患者不应接触Adstiladrin，以避免播散性腺病毒感染的风险。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 孕妇：尚未进行充分研究，需告知潜在风险。
• 哺乳期女性：需权衡母乳喂养的益处、母亲对药物的需求以及对婴儿的潜在风险。
• 生育能力：女性：建议在治疗期间及最后一次给药后6个月内采取有效避孕措施。
男性：建议有生育潜力的女性伴侣的男性在治疗期间及最后一次给药后3个月内采取有效避孕措施。
二、儿童
· 尚未确定安全性和有效性，不建议使用。
三、老年人
· 需谨慎使用，但未发现与年轻患者有显著差异。
四、性别差异
· 未观察到女性和男性在安全性和有效性上有显著差异。

【临床数据】
Adstiladrin的疗效在CS-003研究中进行了评估。该研究是一项多中心、单臂、开放标签试验，涉及103名患有BCG无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴CIS的成人患者。患者每三个月接受一次Adstiladrin膀胱内滴注，治疗持续12个月（最多四剂），或直到出现不可接受的毒性或高级别复发性NMIBC。
主要疗效结果：
· 完全响应率：51%（95%置信区间：41% - 61%），即达到完全缓解的患者比例。
· 响应持续时间：中位持续时间为9.7个月（范围：3至52个月），其中46%的患者的反应持续时间超过12个月。
该研究显示，Adstiladrin在治疗BCG无反应的高危NMIBC伴CIS患者中有效，约一半的患者获得完全缓解，并且部分患者的缓解时间较长。

【药代动力学】
Adstiladrin在动物实验中显示出良好的组织分布和持久性，尤其是在膀胱组织中。在临床研究中，虽然血液中检测到的载体DNA较少，但尿液中普遍可检测到，且与剂量相关。这表明Adstiladrin在膀胱内具有良好的生物分布和持续性，适合用于膀胱内滴注治疗。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

适用于治疗高危卡介苗（BCG）无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴或不伴状肿瘤的原位癌（CIS）成年患者。

1.严重不良反应：11%的患者发生严重不良反应，包括冠状动脉疾病和血尿（尿血）。
2.永久停药：1.9%的患者因不良反应永久停用Adstiladrin，原因包括膀胱痉挛、滴注部位分泌物和膀胱良性肿瘤。
3.剂量中断：34%的患者因不良反应导致剂量中断，常见原因包括滴注部位分泌物、膀胱痉挛和排尿急迫。
4.常见不良反应（>10%）：包括血糖升高、滴注部位分泌物、甘油三酯增加、疲劳、膀胱痉挛、排尿急迫、肌酐升高、血尿、磷酸盐减少、寒战、排尿困难和发热。
5.其他不良反应（<10%）：包括晕厥、冠状动脉疾病、急性冠脉综合征、心房颤动、脱水、低血糖等。
6.实验室异常（>15%）：血糖升高、甘油三酯增加、肌酐升高、磷酸盐减少、血红蛋白降低。

1.重要说明：
· Adstiladrin仅用于膀胱内滴注，不可静脉注射、局部使用或口服。
免疫抑制或免疫缺陷患者不应接触或使用该药物。
2.剂量：
· 推荐剂量为75 mL，浓度为3×10¹¹病毒颗粒/mL，每三个月通过导尿管滴入膀胱一次。
· 滴注前建议使用抗胆碱能药物进行术前用药。
3.准备和处理：
· Adstiladrin为无菌冷冻悬浮液，使用前需解冻至室温（20°C至25°C）。
· 解冻方法：
室温下解冻：3至5小时。
冰箱（2°C至8°C）解冻：4至5小时，随后加热至室温需额外2.5小时。
· 避光保存，避免高温，不可重新冷冻。
· 解冻后可在室温下存放24小时，冷藏7天（包括解冻时间）。
· 检查悬浮液是否透明至略带乳白色，如有颗粒或变色则不可使用。
4.滴注步骤：
· 使用无菌技术将4瓶Adstiladrin内容物抽入注射器，总体积为75 mL。
· 插入导尿管排空膀胱，但不移除导管。
· 将注射器连接到导尿管，缓慢滴注75 mL Adstiladrin至膀胱。
· 滴注后，药物需在膀胱内保留1小时，患者需每15分钟更换体位以确保膀胱表面充分接触。
· 1小时后，患者可排尿，排出的尿液需用杀病毒剂消毒15分钟后再处理。
5.注意事项：
· 滴注前确保药物达到室温。
· 使用乙烯基/PVC、红色橡胶乳胶或硅胶导管，避免使用含银或抗生素涂层的导管。
· 任何溢出物或未使用的药物需用杀病毒剂处理并按生物危害物丢弃。

1.延迟膀胱切除术的风险：对BCG无反应的CIS患者延迟膀胱切除术可能导致肌层浸润性或转移性膀胱癌，建议在3个月后对无完全反应或复发的患者考虑膀胱切除术。
2.播散性腺病毒感染的风险：免疫功能低下的患者不应接触Adstiladrin，以避免播散性腺病毒感染的风险。