Patisiran（Onpattro）详细信息
【基本信息】
·通用名称：Patisiran
·商品名称：Onpattro
·规格：10mg/5mL（2mg/mL）
·性状：白色至灰白色、乳白色、均匀溶液
·成分：活性成分：Patisiran
     非活性成分：MC-3、1,2-二肉豆蔻酰基-SN-甘油-3-羧氨基丙基聚乙二醇 2000 甲基醚、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱、胆固醇、磷酸氢钠，七水合物、磷酸二氢钾、氯化钠、水
·储存条件：储存在2°C至8°C下。请勿冷冻。如果冻存瓶已冷冻，请丢弃。如果没有冷藏设备，ONPATTRO可以在室温 25°C下储存长达14天。
·有效期：36个月（冷藏未开封）

【适应症】
适用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病。

【用法用量】
一、剂量信息
1.给药方式：Onpattro通过静脉输注给药，剂量根据患者实际体重调整。
2.具体剂量：
· 体重低于100 kg：推荐剂量为0.3 mg/kg，每3周一次。
· 体重100 kg及以上：推荐剂量为30 mg，每3周一次。
3.错过剂量处理：
· 如果错过剂量，应尽快补上。
· 如果在错过剂量后3天内补上，继续按原始时间表给药；如果超过3天，· 则从补上后每3周继续给药一次。
二、术前用药
· 所有患者应在Onpattro给药前接受术前用药，以降低输注相关反应风险。
· 术前用药包括：静脉注射地塞米松10mg（或等效药物）、口服对乙酰氨基酚500mg、静脉注射苯海拉明50mg（或等效药物）和静脉注射雷尼替丁50mg（或等效药物）。
· 术前用药应在输注开始前至少60分钟完成。
· 对于不耐受或无法静脉注射的患者，可以口服等效药物。
· 对于出现与皮质类固醇术前用药相关不良反应的患者，可减少地塞米松剂量，但最低不应低于5mg。
三、准备说明
· Onpattro在输注前需过滤和稀释。
· 从冰箱中取出Onpattro，加热至室温，避免摇晃或涡旋，目视检查无颗粒物和变色后使用。
· 根据体重计算所需剂量，过滤后稀释到含有0.9%氯化钠注射液的输液袋中，总体积为200mL。
· 稀释后的溶液应立即给药，若不立即使用，可在室温下存放最多16小时（包括输注时间）。
四、输液说明
· 使用带有1.2微米聚醚砜在线输液过滤器的输液管进行输注。
· 输注持续约80分钟，前15分钟初始输注速率约为1mL/min，然后增加到约3mL/min。
· 仅通过自由流动的静脉通路给药，并监测输注部位。
· 输注期间及输注后观察患者，如有临床指征则及时处理。
· 输注完成后，用0.9%氯化钠注射液冲洗静脉给药装置。

【不良反应】
1.上呼吸道感染：是最常见的不良反应之一，Onpattro治疗组的发生率高于安慰剂组。
2.输液相关反应：包括关节痛、潮红、恶心、呼吸困难等症状，也是常见的不良反应。但大多数患者通过预处理和适当的输液管理可以耐受。
3.其他常见不良反应：如消化不良、呼吸困难（非输液相关）、肌肉痉挛、关节痛、红斑、支气管炎等，在Onpattro治疗组中的发生率也相对较高。
4.眼部不良反应：如干眼症、视力模糊和玻璃体飞蚊症，在Onpattro治疗组中较安慰剂组更频繁发生。
5.外渗：在极少数输液中观察到，包括静脉炎、输液部位肿胀等症状。
6.维生素A水平异常：患者需遵循推荐的每日维生素A摄入量。
7.免疫原性：数患者产生了抗药抗体，但目前没有证据表明这些抗体对Onpattro的疗效、安全性或药代动力学有影响。
8.上市后经验：晕厥和瘙痒等输液相关反应症状。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1.输液相关反应：监测输注期间的体征和症状。如果有临床指征，请减慢或中断输注。如果发生严重或危及生命的输液相关反应，请停止输注。
2.血清维生素A水平降低和推荐的补充剂：补充推荐的每日维生素A。如果出现提示维生素A缺乏症的眼部症状，请转诊给眼科医生。

【特殊人群用药】
1.怀孕：目前没有关于孕妇使用Onpattro的数据，无法评估其对胎儿的风险。应密切观察，谨慎用药。
2.哺乳期：需权衡母乳喂养的益处与潜在风险。
3.儿童用药：在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
4.老年人：未观察到与年轻患者的安全性或有效性差异，但不排除部分老年人可能更敏感。

【药物相互作用】
尚未进行正式的临床药物相互作用研究。Onpattro的成分不是细胞色素 P450 酶的抑制剂或诱导剂，也不是临床相关血浆浓度的转运蛋白。Onpattro不是细胞色素 P450 酶的底物。在群体药代动力学分析中，同时使用强或中度 CYP3A 诱导剂和抑制剂不会影响Onpattro的药代动力学参数。预计Onpattro不会引起药物相互作用或受细胞色素 P450 酶的抑制剂或诱导剂的影响。

【临床数据】
Onpattro在治疗由hATTR淀粉样变性引起的多发性神经病成年患者的疗效，在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验中得到了验证。以下是关键点的简洁总结。
1.试验设计：
· 患者按2:1的比例随机接受Onpattro（0.3 mg/kg）或安慰剂，每3周静脉输注一次，持续18个月。
· 主要疗效终点是改良神经病变损伤评分+7（mNIS+7）从基线到第18个月的变化。
2.主要结果：
· Onpattro组在mNIS+7评分上显示出显著改善，与安慰剂组相比，降低了34.0分（95%置信区间：-39.9, -28.1；p<0.001）。
· 诺福克生活质量-糖尿病神经病变（QoL-DN）评分也显著降低，表明Onpattro改善了患者的生活质量。
· Onpattro组在改良体重指数（mBMI）和步态速度（10米步行测试）方面也表现出显著改善。
3.亚组分析：在所有亚组（包括年龄、性别、种族、地区、NIS评分、Val30Met突变状态和疾病分期）中，Onpattro均显示出相似的疗效。
4.结论：Onpattro在治疗hATTR淀粉样变性引起的多发性神经病方面，与安慰剂相比，显示出显著的疗效改善，包括神经病变的客观评估和生活质量的主观体验。

【药代动力学】
1.吸收与分布：
· 单次静脉给药后，Onpattro的暴露量与剂量成正比增加，且主要与脂质复合物结合。
· 在推荐的每3周0.3 mg/kg给药方案下，24周达到稳态。
· 血浆蛋白结合率很低，主要分布于肝脏。
2.消除
· 半衰期：Onpattro的终末消除半衰期为3.2 ± 1.8天。
· 清除率：稳态下的全身清除率（CL）为3.0 ± 2.5 mL/h/kg，主要通过代谢清除。
3.代谢：Onpattro被核酸酶代谢成不同长度的核苷酸。
4.排泄：不到1%的Onpattro以原形从尿液中排泄。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

Patisiran（Onpattro）的功能主治为：用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的多发性神经病。

1.上呼吸道感染：是最常见的不良反应之一，Onpattro治疗组的发生率高于安慰剂组。
2.输液相关反应：包括关节痛、潮红、恶心、呼吸困难等症状，也是常见的不良反应。但大多数患者通过预处理和适当的输液管理可以耐受。
3.其他常见不良反应：如消化不良、呼吸困难（非输液相关）、肌肉痉挛、关节痛、红斑、支气管炎等，在Onpattro治疗组中的发生率也相对较高。
4.眼部不良反应：如干眼症、视力模糊和玻璃体飞蚊症，在Onpattro治疗组中较安慰剂组更频繁发生。
5.外渗：在极少数输液中观察到，包括静脉炎、输液部位肿胀等症状。
6.维生素A水平异常：患者需遵循推荐的每日维生素A摄入量。
7.免疫原性：数患者产生了抗药抗体，但目前没有证据表明这些抗体对Onpattro的疗效、安全性或药代动力学有影响。
8.上市后经验：晕厥和瘙痒等输液相关反应症状。

一、剂量信息
1.给药方式：Onpattro通过静脉输注给药，剂量根据患者实际体重调整。
2.具体剂量：
· 体重低于100 kg：推荐剂量为0.3 mg/kg，每3周一次。
· 体重100 kg及以上：推荐剂量为30 mg，每3周一次。
3.错过剂量处理：
· 如果错过剂量，应尽快补上。
· 如果在错过剂量后3天内补上，继续按原始时间表给药；如果超过3天，· 则从补上后每3周继续给药一次。
二、术前用药
· 所有患者应在Onpattro给药前接受术前用药，以降低输注相关反应风险。
· 术前用药包括：静脉注射地塞米松10mg（或等效药物）、口服对乙酰氨基酚500mg、静脉注射苯海拉明50mg（或等效药物）和静脉注射雷尼替丁50mg（或等效药物）。
· 术前用药应在输注开始前至少60分钟完成。
· 对于不耐受或无法静脉注射的患者，可以口服等效药物。
· 对于出现与皮质类固醇术前用药相关不良反应的患者，可减少地塞米松剂量，但最低不应低于5mg。
三、准备说明
· Onpattro在输注前需过滤和稀释。
· 从冰箱中取出Onpattro，加热至室温，避免摇晃或涡旋，目视检查无颗粒物和变色后使用。
· 根据体重计算所需剂量，过滤后稀释到含有0.9%氯化钠注射液的输液袋中，总体积为200mL。
· 稀释后的溶液应立即给药，若不立即使用，可在室温下存放最多16小时（包括输注时间）。
四、输液说明
· 使用带有1.2微米聚醚砜在线输液过滤器的输液管进行输注。
· 输注持续约80分钟，前15分钟初始输注速率约为1mL/min，然后增加到约3mL/min。
· 仅通过自由流动的静脉通路给药，并监测输注部位。
· 输注期间及输注后观察患者，如有临床指征则及时处理。
· 输注完成后，用0.9%氯化钠注射液冲洗静脉给药装置。

1.输液相关反应：监测输注期间的体征和症状。如果有临床指征，请减慢或中断输注。如果发生严重或危及生命的输液相关反应，请停止输注。
2.血清维生素A水平降低和推荐的补充剂：补充推荐的每日维生素A。如果出现提示维生素A缺乏症的眼部症状，请转诊给眼科医生。