佐妥昔单抗详细说明书

【基本信息】

·通用名称：佐妥昔单抗

·商品名称：Vyloy

·英文名称：Zolbetuximab

·生产厂家：安斯泰来制药集团

适应症与用途

VYLOY是一种针对claudin 18.2的细胞溶解抗体，联合含氟嘧啶和铂类化疗药物，用于一线治疗：

局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界部腺癌

患者肿瘤需经FDA批准的检测确认为CLDN18.2阳性（≥75%肿瘤细胞中膜CLDN18免疫组化染色中度至强阳性）。

用法用量

给药途径：仅限静脉输注（不可静脉推注或快速注射）。

推荐剂量：

首剂：800 mg/m²，后续剂量为600 mg/m²（每3周一次）或400 mg/m²（每2周一次）。

疗程：持续治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性。

预处理：

每次输注前需使用止吐药（如NK-1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂）。

若出现过敏反应，后续输注前需使用抗组胺药预处理。

剂型与规格

注射用冻干粉：100 mg/单剂量瓶，需用5 mL无菌注射用水复溶，终浓度为20 mg/mL。

禁忌症

无明确禁忌症。

警告与注意事项
1. 过敏反应与输注反应：

 可能发生严重过敏反应（如荨麻疹、喉头水肿）或输注相关反应（如发热、恶心、呕吐）。

监测：输注期间及结束后至少2小时需密切观察患者。

处理：根据严重程度暂停、减速或永久停药。

2. 严重恶心呕吐：

82%患者出现恶心，67%出现呕吐（首次周期更常见）。

 处理：输注前常规止吐，出现严重症状时暂停或停药。

不良反应

常见不良反应（≥15%）：恶心、呕吐、疲劳、食欲减退、腹泻、周围感觉神经病变、腹痛、便秘、体重下降、过敏反应、发热。

实验室异常（≥15%）：中性粒细胞减少、白细胞减少、低白蛋白血症、肌酐升高、贫血、高血糖、淋巴细胞减少、转氨酶升高等。

特殊人群用药

妊娠：无人类数据，动物试验未显示胚胎毒性，但需权衡风险与获益。

哺乳：治疗期间及末次给药后8个月内禁止哺乳。

老年患者：≥65岁患者（34%）的安全性和有效性与年轻患者无显著差异。

患者须知

过敏反应：输注期间若出现皮疹、呼吸困难、喉部紧缩感，立即告知医护人员。

恶心呕吐：遵医嘱使用止吐药，症状持续或加重需及时报告。

哺乳禁忌：治疗期间及末次给药后8个月避免哺乳。

作用机制

Zolbetuximab-clzb 是一种 claudin 18.2 （CLDN18.2） 定向的溶细胞抗体，通过抗体依赖性细胞毒性 （ADCC） 和补体依赖性细胞毒性 （CDC） 消耗 CLDN18.2 阳性细胞。与单独使用 zolbetuximab-clzb 或单独化疗相比，Zolbetuximab-clzb 联合化疗在表达 CLDN18.2 的小鼠肿瘤模型中具有更高的抗肿瘤活性。

药效学

zolbetuximab-clzb 推荐剂量对肿瘤为 CLDN18.2 阳性的局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性的暴露-反应关系尚未完全表征。

药代动力学

静脉输注 2 小时后，zolbetuximab-clzb 在 33 mg/m2 至 1000 mg/m2 的剂量范围内表现出剂量比例的药代动力学（推荐第一剂量的 0.04 倍至 1.25 倍）。当以 800 mg/m2 的第一剂量给药，然后以每 3 周 600 mg/m2 的后续剂量给药时，在 18 周时达到稳态，几何平均值（变异系数 [CV]%）C麦克斯415 （22%） mcg/mL 和 AUC头3149 （37%） 天•mcg/mL。

临床研究数据
SPOTLIGHT研究（联合mFOLFOX6）

中位无进展生存期（PFS）：接受佐妥昔单抗联合mFOLFOX6化疗方案的患者组的中位PFS为10.6个月，而对照组的中位PFS为8.7个月。这意味着接受佐妥昔单抗治疗的患者在疾病进展或死亡之前的中位时间更长。

中位总生存期（OS）：同样地，接受佐妥昔单抗联合mFOLFOX6的患者组的中位OS为18.2个月，而对照组的中位OS为15.5个月。这表明佐妥昔单抗治疗能够延长患者的总体生存时间。

GLOW研究（联合CAPOX）

中位PFS：在GLOW研究中，接受佐妥昔单抗联合CAPOX化疗方案的患者组的中位PFS为8.2个月，而对照组的中位PFS为6.8个月。这同样表明佐妥昔单抗治疗能够延缓疾病的进展。

中位OS：接受佐妥昔单抗联合CAPOX的患者组的中位OS为14.4个月，而对照组的中位OS为12.2个月。这再次证明了佐妥昔单抗在治疗这些患者中的生存益处。

供应与储存

包装：单剂量瓶（100 mg/瓶，NDC 0469-3425-10）。

储存：2°C–8°C冷藏，复溶后室温下6小时内或冷藏16小时内使用。

VYLOY是一种针对claudin 18.2的细胞溶解抗体，联合含氟嘧啶和铂类化疗药物，用于一线治疗：

局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界部腺癌

患者肿瘤需经FDA批准的检测确认为CLDN18.2阳性（≥75%肿瘤细胞中膜CLDN18免疫组化染色中度至强阳性）。

常见不良反应（≥15%）：恶心、呕吐、疲劳、食欲减退、腹泻、周围感觉神经病变、腹痛、便秘、体重下降、过敏反应、发热。

实验室异常（≥15%）：中性粒细胞减少、白细胞减少、低白蛋白血症、肌酐升高、贫血、高血糖、淋巴细胞减少、转氨酶升高等。

给药途径：仅限静脉输注（不可静脉推注或快速注射）。

推荐剂量：

首剂：800 mg/m²，后续剂量为600 mg/m²（每3周一次）或400 mg/m²（每2周一次）。

疗程：持续治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性。

预处理：

每次输注前需使用止吐药（如NK-1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂）。

若出现过敏反应，后续输注前需使用抗组胺药预处理。

剂型与规格

注射用冻干粉：100 mg/单剂量瓶，需用5 mL无菌注射用水复溶，终浓度为20 mg/mL。

禁忌症

1. 过敏反应与输注反应：

 可能发生严重过敏反应（如荨麻疹、喉头水肿）或输注相关反应（如发热、恶心、呕吐）。

监测：输注期间及结束后至少2小时需密切观察患者。

处理：根据严重程度暂停、减速或永久停药。

2. 严重恶心呕吐：

82%患者出现恶心，67%出现呕吐（首次周期更常见）。

 处理：输注前常规止吐，出现严重症状时暂停或停药。