恩沃利单抗注射液详细说明书

【药品名称】

通用名称：恩沃利单抗注射液

商品名称：恩维达

英文名称：Envafolimab Injection

生产企业：百济神州（BeiGene）



【成份】

活性成份：恩沃利单抗（重组人源化PDL1单域抗体Fc融合蛋白）辅料：醋酸钠、脯氨酸、聚山梨酯20、冰醋酸

【适应症】

适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者

既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；

既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者；

本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确认。

【规格】

200mg(1.0ml)/瓶

【用法用量】

本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。

在使用本品治疗前，首先需要明确 MSI-H/dMMR 的状态，应采用经过充分 验证的检测方法确定存在 MSI-H/dMMR 方可使用本品治疗。

推荐剂量

本品采用皮下注射的方式给药，皮下注射的推荐剂量为 150 mg，每周给药 一次（QW），直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。

有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶， 随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有影像学疾病进展的 初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病 进展。

根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增 加或减少剂量。有关本品推荐的治疗调整方案参见表 1。有关免疫相关不良反应 管理的详细指南，参见【注意事项】。

【特殊人群】
肝功能不全

目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能不 全患者不推荐使用。轻度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用， 无需进行剂量调整。

肾功能不全

目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不 全患者不推荐使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用， 无需进行剂量调整。

儿童人群

尚未确立本品在18岁以下患者中的安全性和有效性数据。

老年人群

基于KN035-CN-006（以下简称：CN006）和KN035-CN-001（以下简称： CN001）两项研究中共390例接受过至少一次给药患者的数据，对年龄进行亚组 分析（＞65岁及≤65岁），结果显示，本品的安全性与年龄因素无明显相关性， 不同年龄人群间未发现明显差别。本品在＞65岁的老年患者中使用，建议在医 生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。

给药方法

本品应由专业卫生人员采用无菌技术进行给药操作。

本品仅供皮下注射给药。

本品不得采用静脉注射给药。

本品建议使用1ml注射器以保证给药剂量准确。

被注射的部位必须没有活动性皮肤病，包括晒伤、皮疹、发炎、感染、牛皮 癣活跃区、纹身和疤痕等。

推荐上臂皮下注射给药，具体部位为：肘部和肩膀中线区域，注射时轻轻用 拇指和食指中指捏起后臂皮肤，捏紧2.5-5cm的皮肤。

在每次注射前，应先观察瓶子内的注射液性状，正常情况下的注射液为透明 溶液，如肉眼看到有杂质或沉淀，则应该将其隔离保存，并重新选择正常的注射液。 为了保证注射舒适度，注射速度建议不应快于0.06ml/秒（按推荐剂量150 mg（0.75ml）计算，注射时间不应少于13秒）。

作为常规预防措施，所有受试者在皮下注射本品完毕后，建议留院观察1h。

本品仅供一次性使用。必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。



【治疗效果】

恩沃利单抗注射液（Envafolimab）是一种PD-1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂。它的治疗效果主要依赖于通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用，增强免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞的能力。恩沃利单抗主要用于治疗多种类型的肿瘤，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌等。

以下是恩沃利单抗注射液的一些临床数据：

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）

在治疗非小细胞肺癌的临床研究中，恩沃利单抗显示出显著的疗效。特别是在PD-L1高表达的患者中：

客观缓解率（ORR）：研究显示，恩沃利单抗在PD-L1表达较高的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率可达20-30%。

疾病控制率（DCR）：恩沃利单抗的疾病控制率较高，达到60%以上，即大部分患者的肿瘤生长得到了有效控制。

耐受性：恩沃利单抗的副作用通常较轻，最常见的副作用包括疲劳、皮疹等。严重不良反应相对较少。

2. 胃癌

恩沃利单抗在治疗PD-L1高表达胃癌患者方面也有积极的数据：

客观缓解率（ORR）：在PD-L1高表达的胃癌患者中，恩沃利单抗的客观缓解率约为17%。

疾病控制率（DCR）：约为60%，即大部分患者病情得到稳定。

生存期：在临床试验中，恩沃利单抗表现出延长患者**总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）**的趋势，尤其是在部分高PD-L1表达患者中。

3. 结直肠癌

恩沃利单抗在**微卫星高度不稳定（MSI-H）**的结直肠癌患者中的疗效数据也表现出积极的趋势：

客观缓解率（ORR）：MSI-H结直肠癌患者中，恩沃利单抗的客观缓解率在40%左右，远高于MSI稳定患者。

疾病控制率（DCR）：在MSI-H患者中，DCR大约为70%。

4. 其他肿瘤

恩沃利单抗也在其他类型的肿瘤（如头颈癌、肝癌等）中展开了临床试验。尽管目前相关数据相对较少，但对于PD-L1高表达患者，恩沃利单抗也表现出了一定的疗效。

【不良反应】

本说明书基于2项临床试验（CN006和CN001）的数据，总结了恩沃利单抗单药治疗在390例不同肿瘤类型患者中的安全性特征。这些临床试验涵盖了多种癌症类型，包括结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌等。患者接受了不同剂量的恩沃利单抗治疗，中位治疗时间为12.6周。

在390例接受过至少一次恩沃利单抗治疗的患者中：

所有级别的不良反应发生率为93.8%，其中常见的不良反应（发生率≥10%）包括天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高等。

3级及以上不良反应发生率为37.9%，常见的高级别不良反应（发生率≥1%）包括天门冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高等。

在CN006研究中，针对dMMR/MSI-H晚期实体瘤患者的单臂、II期临床试验：

所有级别的不良反应发生率为94.2%，常见的不良反应（发生率≥10%）与总体数据相似，但还包括上呼吸道感染、乏力等。

3级及以上不良反应发生率为38.8%，其中贫血、天门冬氨酸氨基转移酶升高等较为常见。

药物相关的严重不良事件发生率为25.2%，常见的严重不良反应包括贫血、肝功能异常等。

有6例患者因不良反应永久停药，35例患者因不良反应暂停给药。

总体而言，恩沃利单抗在治疗多种癌症类型时可能导致一系列不良反应，包括肝功能异常、贫血、皮疹等。临床试验中的数据提供了关于这些不良反应发生率的初步信息，但需要注意的是，不同临床试验的条件和患者人群可能存在差异，因此这些数据不能直接比较，也可能不能完全反映临床实践中的实际发生率。在使用恩沃利单抗时，应密切监测患者的反应，并根据具体情况调整治疗方案。

【注意事项】

恩沃利单抗，作为一种免疫检查点抑制剂，在治疗癌症时具有显著疗效，但也可能引发一系列免疫相关的不良反应。为了确保患者的安全，以下是在使用恩沃利单抗时需要特别关注的注意事项：

一、免疫相关不良反应的监测与处理

恩沃利单抗通过抑制PD-1与PD-L1的相互作用来激活免疫系统，从而对抗癌症。然而，这种激活也可能导致免疫介导的副作用，包括但不限于：

免疫性肺炎：表现为咳嗽、呼吸困难、胸痛等症状。一旦发现这些症状，应立即停药并进行肺部评估。

免疫性肝炎：可能导致肝功能损害，表现为黄疸、食欲不振、肝区疼痛等。定期检测肝功能至关重要，一旦发现异常，应及时调整治疗方案。

免疫性肠炎：症状包括腹泻、腹痛、血便等。若症状明显，需立即采取措施进行处理。

免疫性肾炎：可能出现血尿、尿量减少等症状，需及时干预以防止肾功能进一步受损。

皮疹与过敏反应：免疫系统的激活也可能导致皮肤问题，如皮疹、瘙痒等。对于这类症状，应进行适当的皮肤护理和治疗。

二、适应症与禁忌症的明确

适应症：恩沃利单抗通常适用于PD-L1高表达的癌症患者，特别是胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等类型。在使用前，需确认患者是否符合相关适应症。

禁忌症：对恩沃利单抗或其任何成分过敏的患者不应使用。此外，孕妇和哺乳期妇女在使用时也应特别谨慎，因为免疫检查点抑制剂可能对胎儿产生影响。

三、药物相互作用的注意

恩沃利单抗与其他免疫抑制或免疫增强药物的联合使用需要谨慎。在并用其他治疗免疫相关疾病的药物时，应密切监测患者的免疫反应和潜在的不良反应，以确保治疗效果和患者的安全。

四、定期监测与检查

患者在治疗期间需要定期进行体检和实验室检查，特别是肝功能、肾功能、肺功能等的监测。这有助于及早发现免疫介导的副作用，并采取相应措施进行处理。

五、剂量调整与停药原则

如果发生严重的免疫相关副作用，可能需要暂停治疗或减量。

对于严重副作用，如危及生命的免疫介导反应，可能需要停药并给予免疫抑制治疗（如类固醇治疗）。

六、疫苗接种的注意事项

在使用恩沃利单抗期间，应避免接种活疫苗。如果需要接种疫苗，应在使用恩沃利单抗之前或治疗过程中进行谨慎评估，以确保患者的安全和疫苗的有效性。

七、老年患者的特别关注

老年患者使用恩沃利单抗时需要特别小心。随着年龄的增长，免疫系统的功能逐渐衰退，因此在此人群中使用免疫治疗时可能需要调整剂量，并加强不良反应的监测。同时，应关注老年患者的整体健康状况，确保治疗方案的安全性和有效性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期

尚无妊娠女性使用本品治疗的数据。动物研究已显示 PD-1 抗体具有胚胎胎 儿毒性（参见【药理毒理】）。已知人 IgG1 会穿过胎盘屏障，作为一种 IgG1 Fc 融 合蛋白，本品可能会经母体传输给发育中的胎儿。除非临床获益大于潜在风险， 不建议在妊娠期间使用本品治疗。

哺乳期

目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳 产量的影响。由于人 IgG 会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜 在的风险，需要整体评估母乳喂养对于婴儿的获益以及治疗对母亲的获益后，决 定是否停药，建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少 5 个月内停 止哺乳。

避孕

育龄期妇女在接受本品治疗期间，以及最后一次本品给药后至少 5 个月内应 采用有效避孕措施。

生育力

尚无本品对两性生育力潜在影响的临床数据，因此本品对男性和女性生育力 的影响不详。

【儿童用药】

本品用于18岁以下患者的安全性和有效性尚不明确。

【老年用药】

基于2项研究中共390例接受过至少一次给药患者的数据，本品目前临床试 验中有54例＞65岁老年患者，占所有患者数的13.9%。老年患者与年轻患者所 有级别的药物不良反应发生率分别为92.6%和94.0%、3级及以上的药物不良反 应发生率分别为40.7%和37.5%，临床研究中没有对老年患者进行特殊剂量调整。 由于目前临床试验中老年患者人数有限，建议老年患者应在医生指导下慎用，如 需使用，无需进行剂量调整。

【药物相互作用】

本品是一种重组人源化 PD-L1 单域抗体 Fc 融合蛋白，尚未进行与其他药物 药代动力学相互作用研究。因蛋白类产品不经细胞色素 P450（CYP）酶或其他药 物代谢酶代谢，因此，合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响 本品的药代动力学。

因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用系统性皮质类固 醇激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关不良反应，可在开始本品 治疗后使用系统性皮质类固醇激素及其他免疫抑制剂（参见【注意事项】）。

【药代动力学】

17例中国晚期恶性实体瘤患者药代动力学结果显示，单次给予本品后，在 0.3-10mg/kg的剂量范围内体内暴露（Cmax、AUC0-t、AUC0-inf）随剂量增加而增 加。在2.5-10mg/kgQW剂量范围内，患者在多次给药4-6周期（28天/周期）后 血药浓度有达稳态趋势。

吸收

本品在0.3-10mg/kg剂量范围单次皮下注射给药后，中位达峰时间（Tmax） 在72-120h范围；暴露量随给药剂量的增加而增大。本品在0.3-10mg/kg剂量范 围多次皮下注射给药后，中位达峰时间（Tmax）在48-96h范围，Cmax的几何均 值为2.2-141.5µg/ml，AUC0-120h的几何均值分别为216.4-15036.9h*µg/ml。

分布

在1-10mg/kg剂量范围内单次皮下注射给给予恩沃利单抗后，各个剂量组 的表观分布容积（Vd/F）基本不随给药剂量递增而变化，Vd/F的几何均值范围为 0.181-0.257L。在1-10mg/kg剂量范围内多次皮下注射给予本品后，恩沃利单抗 在各个剂量组的Vd/F的几何均值范围为0.12-0.412L。

消除

在1-10mg/kg剂量范围内单次皮下注射恩沃利单抗后，表观清除率（CL/F） 基本未随给药剂量递增表现出明显变化规律。CL/F的几何均值范围为0.0003- 0.0008L/h，各剂量组的消除半衰期（t1/2）的均值在208.6-646.4h之间。在1-10 mg/kg剂量范围内多次皮下注射给予本品后，CL/F未随给药剂量递增表现出明 显变化规律，CL/F的几何均值范围为0.0004-0.0009L/h，各剂量组的t1/2的均值 在168.3-555.0h之间。

特殊人群药代动力学

儿童与青少年

本品儿童与青少年人群的临床试验数据有限。

肾损害

本品肾功能损害患者的临床试验数据有限。

肝损害

本品肝功能损害患者的临床试验数据有限。

【贮藏】

2~8℃避光保存，避免冰冻和曝光。

适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者

既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；

既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者；

本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确认。

本说明书基于2项临床试验（CN006和CN001）的数据，总结了恩沃利单抗单药治疗在390例不同肿瘤类型患者中的安全性特征。这些临床试验涵盖了多种癌症类型，包括结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌等。患者接受了不同剂量的恩沃利单抗治疗，中位治疗时间为12.6周。

在390例接受过至少一次恩沃利单抗治疗的患者中：

所有级别的不良反应发生率为93.8%，其中常见的不良反应（发生率≥10%）包括天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高等。

3级及以上不良反应发生率为37.9%，常见的高级别不良反应（发生率≥1%）包括天门冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高等。

在CN006研究中，针对dMMR/MSI-H晚期实体瘤患者的单臂、II期临床试验：

所有级别的不良反应发生率为94.2%，常见的不良反应（发生率≥10%）与总体数据相似，但还包括上呼吸道感染、乏力等。

3级及以上不良反应发生率为38.8%，其中贫血、天门冬氨酸氨基转移酶升高等较为常见。

药物相关的严重不良事件发生率为25.2%，常见的严重不良反应包括贫血、肝功能异常等。

有6例患者因不良反应永久停药，35例患者因不良反应暂停给药。

总体而言，恩沃利单抗在治疗多种癌症类型时可能导致一系列不良反应，包括肝功能异常、贫血、皮疹等。临床试验中的数据提供了关于这些不良反应发生率的初步信息，但需要注意的是，不同临床试验的条件和患者人群可能存在差异，因此这些数据不能直接比较，也可能不能完全反映临床实践中的实际发生率。在使用恩沃利单抗时，应密切监测患者的反应，并根据具体情况调整治疗方案。

本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。

在使用本品治疗前，首先需要明确 MSI-H/dMMR 的状态，应采用经过充分 验证的检测方法确定存在 MSI-H/dMMR 方可使用本品治疗。

推荐剂量

本品采用皮下注射的方式给药，皮下注射的推荐剂量为 150 mg，每周给药 一次（QW），直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。

有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶， 随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有影像学疾病进展的 初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病 进展。

根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增 加或减少剂量。有关本品推荐的治疗调整方案参见表 1。有关免疫相关不良反应 管理的详细指南，参见【注意事项】。

【特殊人群】
肝功能不全

目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能不 全患者不推荐使用。轻度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用， 无需进行剂量调整。

肾功能不全

目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不 全患者不推荐使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用， 无需进行剂量调整。

儿童人群

尚未确立本品在18岁以下患者中的安全性和有效性数据。

老年人群

基于KN035-CN-006（以下简称：CN006）和KN035-CN-001（以下简称： CN001）两项研究中共390例接受过至少一次给药患者的数据，对年龄进行亚组 分析（＞65岁及≤65岁），结果显示，本品的安全性与年龄因素无明显相关性， 不同年龄人群间未发现明显差别。本品在＞65岁的老年患者中使用，建议在医 生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。

给药方法

本品应由专业卫生人员采用无菌技术进行给药操作。

本品仅供皮下注射给药。

本品不得采用静脉注射给药。

本品建议使用1ml注射器以保证给药剂量准确。

被注射的部位必须没有活动性皮肤病，包括晒伤、皮疹、发炎、感染、牛皮 癣活跃区、纹身和疤痕等。

推荐上臂皮下注射给药，具体部位为：肘部和肩膀中线区域，注射时轻轻用 拇指和食指中指捏起后臂皮肤，捏紧2.5-5cm的皮肤。

在每次注射前，应先观察瓶子内的注射液性状，正常情况下的注射液为透明 溶液，如肉眼看到有杂质或沉淀，则应该将其隔离保存，并重新选择正常的注射液。 为了保证注射舒适度，注射速度建议不应快于0.06ml/秒（按推荐剂量150 mg（0.75ml）计算，注射时间不应少于13秒）。

作为常规预防措施，所有受试者在皮下注射本品完毕后，建议留院观察1h。

本品仅供一次性使用。必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。

恩沃利单抗，作为一种免疫检查点抑制剂，在治疗癌症时具有显著疗效，但也可能引发一系列免疫相关的不良反应。为了确保患者的安全，以下是在使用恩沃利单抗时需要特别关注的注意事项：

一、免疫相关不良反应的监测与处理

恩沃利单抗通过抑制PD-1与PD-L1的相互作用来激活免疫系统，从而对抗癌症。然而，这种激活也可能导致免疫介导的副作用，包括但不限于：

免疫性肺炎：表现为咳嗽、呼吸困难、胸痛等症状。一旦发现这些症状，应立即停药并进行肺部评估。

免疫性肝炎：可能导致肝功能损害，表现为黄疸、食欲不振、肝区疼痛等。定期检测肝功能至关重要，一旦发现异常，应及时调整治疗方案。

免疫性肠炎：症状包括腹泻、腹痛、血便等。若症状明显，需立即采取措施进行处理。

免疫性肾炎：可能出现血尿、尿量减少等症状，需及时干预以防止肾功能进一步受损。

皮疹与过敏反应：免疫系统的激活也可能导致皮肤问题，如皮疹、瘙痒等。对于这类症状，应进行适当的皮肤护理和治疗。

二、适应症与禁忌症的明确

适应症：恩沃利单抗通常适用于PD-L1高表达的癌症患者，特别是胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等类型。在使用前，需确认患者是否符合相关适应症。

禁忌症：对恩沃利单抗或其任何成分过敏的患者不应使用。此外，孕妇和哺乳期妇女在使用时也应特别谨慎，因为免疫检查点抑制剂可能对胎儿产生影响。

三、药物相互作用的注意

恩沃利单抗与其他免疫抑制或免疫增强药物的联合使用需要谨慎。在并用其他治疗免疫相关疾病的药物时，应密切监测患者的免疫反应和潜在的不良反应，以确保治疗效果和患者的安全。

四、定期监测与检查

患者在治疗期间需要定期进行体检和实验室检查，特别是肝功能、肾功能、肺功能等的监测。这有助于及早发现免疫介导的副作用，并采取相应措施进行处理。

五、剂量调整与停药原则

如果发生严重的免疫相关副作用，可能需要暂停治疗或减量。

对于严重副作用，如危及生命的免疫介导反应，可能需要停药并给予免疫抑制治疗（如类固醇治疗）。

六、疫苗接种的注意事项

在使用恩沃利单抗期间，应避免接种活疫苗。如果需要接种疫苗，应在使用恩沃利单抗之前或治疗过程中进行谨慎评估，以确保患者的安全和疫苗的有效性。

七、老年患者的特别关注

老年患者使用恩沃利单抗时需要特别小心。随着年龄的增长，免疫系统的功能逐渐衰退，因此在此人群中使用免疫治疗时可能需要调整剂量，并加强不良反应的监测。同时，应关注老年患者的整体健康状况，确保治疗方案的安全性和有效性。