曲美木单抗详细说明书

药品称呼

通用名称：tremelimumab-actl

商品名称：IMJUDO

英文名称：Tremelimumab

中文名称：曲美木单抗、替西木单抗

全部名称：曲美木单抗、替西木单抗、tremelimumab-actl、抗CTLA-4单抗、IMJUDO

生产厂家：AstraZeneca Pharmaceuticals

适应人群：

适用于肝细胞癌以及非小细胞肺癌的成人患者。

剂型和规格

注射液：25 mg/1.25 mL(20 mg/mL) 或300 mg/15 mL(20 mg/mL)

禁忌症

无

成分

本品的主要成分为曲美木单抗

性状

曲美木单抗注射液在正常情况下应为澄清或略带乳光的液体，颜色可能从无色到浅黄色不等。
用法用量

在稀释后60分钟内静脉输注IMJUDO.

肝细胞性肝癌：

体重30kg及以上：Imjudo300mg作为单剂量与durvalumab 1500mg在第1周期/第1天联合使用，之后durvalumab作为单剂每4周给药一次。

体重小于30kg:Imjudo 4mg/kg作为单剂量与durvalumab 20mg/kg在第1周期/第1天联合使用，之后durvalumab作为单剂每4周给药一次。

注意事项
1、免疫介导的重度和致死性不良反应

曲美木单抗(IMJUDO)是一种单克隆抗体，它可以阻断CTLA-4途径诱导的T细胞抑制信号并消除免疫反应的抑制作用。当与 PD-L1抑制剂 Durvalumab 联合使用时，这些药物有可能诱导免疫介导的不良反应。任何器官系统或组织均不可发生免疫介导的不良行为反应，这种反应可能是严重的或致命的。开始IMJUDO和Durvalumab联合治疗后随时可能发生免疫介导的不良反应。免疫介导的不良反应通常发生在治疗过程中，在停用曲阿米单抗（IMJUDO）或德瓦鲁单抗后也可能发生免疫介导的不良反应。

免疫介导性肺炎

在IMJUDO联合Durvalumab及含铂化疗的患者中，约3.5%发生免疫介导的肺炎，其中部分为致死性和3级不良反应。这些不良反应可能是致命的，且可发生在治疗开始后的任何时间，包括停药后。

免疫介导的结肠炎

IMJUDO联合Durvalumab的患者中约6%发生免疫介导的结肠炎或腹泻，其中3.6%为3级不良反应。与含铂化疗联合使用时，可能具有致死性。这是严重的免疫介导反应之一，需要密切监测。

免疫介导的肝炎

在IMJUDO联合Durvalumab及含铂化疗的患者中，约3.9%发生免疫介导的肝炎，包括致死性、4级和3级不良反应。肝脏是易受免疫介导损伤的重要器官，其不良反应可能危及生命。

免疫介导的内分泌病

肾上腺功能不全

约1.5%-2.2%的患者发生，部分为3级不良反应。

垂体炎

约1.3%的患者发生，包括3级不良反应。

甲状腺疾病

包括甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。发生率分别为1.2%、0.3%-5%和未具体说明的比例，部分事件为3级不良反应。

1 型糖尿病

极少数患者（0.5%）发生需要胰岛素治疗的高血糖事件，且可能伴随糖尿病酮症酸中毒。

甲状腺疾病：

IMJUDO 联合 Durvalumab

IMJUDO 加 Durvalumab IMJUDO 加 Durvalumab 可引起免疫介导的甲状腺疾病。IMJUDO联合Durvalumab和铂类化疗在接受IMJUDO联合Durvalumab和铂类化疗的患者中，1.2%（7/596）发生了免疫介导的甲状腺炎。

甲状腺功能减退症：

接受IMJUDO与Durvalumab联合治疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退症，包括3级（0.3%）不良反应。在接受IMJUDO联合Durvalumab和含铂化疗的患者中，5%发生免疫介导的甲状腺功能亢进，包括3级(0.2%)不良反应。

甲状腺功能减退：

IMJUDO 联合 Durvalumab

2 例患者出现免疫介导的甲状腺功能减退，其中42例患者中有5例事件消退。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退，包括0.5%的3级不良反应，所有患者均需要内分泌治疗。

可能出现糖尿病酮症酸中毒的1型糖尿病：

IMJUDO 联合 Durvalumab

2、例患者发生需要胰岛素治疗的高血糖事件，未消退。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，0.5%的患者发生免疫介导的1型糖尿病，包括0.3%的3级不良反应，所有患者均需要内分泌治疗。

免疫介导的肾病伴肾功能不全

IMJUDO联合Durvalumab和曲尤单抗（IMJUDO）联合Durvalumab（Durvalumab）可引起免疫介导的肾病。

IMJUDO与Durvalumab和铂类化疗联合治疗接受IMJUDO与Durvalumab和铂类化疗联合治疗的患者中，0.7%（4/596）出现免疫介导的肾病，包括3级（0.2%）不良反应。

免疫介导的皮肤反应

免疫介导的皮肤反应IMJUDO和Durvalumab的组合以及IMJUDO和Durvalumab的组合（IMJUDO）和Durvalumab的组合可导致免疫介导的皮疹或皮炎。IMJUDO联合Durvalumab和铂化疗在接受Tremelimab（IMJUDO）联合Durvalumab和铂化疗的患者中，7.2%（43/596）出现免疫介导的皮疹或皮炎，包括3级（0.3%）不良反应。

免疫介导性胰腺炎IMJUDO联合Durvaluab IMJUDO联合durvalumab可引起免疫介导性胰腺炎。

其他免疫介导的不良反应接受IMJUDO和Durvalumab组合治疗或使用其他免疫检查点抑制剂的患者报告的以下具有临床意义的免疫介导的不良反应的发生率低于1%。心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎等，发生率均低于1％。

心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎等，发生率均低于1%。

神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎等，部分病例可能导致严重神经功能障碍。

眼部：葡萄膜炎、虹膜炎等，可能合并视网膜脱离，导致视力损害甚至失明。

胃肠道：胃炎、十二指肠炎等，可能影响患者的消化功能。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：脊髓炎、多发性脊髓炎、横纹肌溶解症等，可能会导致严重的后遗症。

内分泌：甲状旁腺功能减退症等，需内分泌科协助治疗。

其他（血液学/免疫）：溶血性贫血、再生障碍性贫血等，可能导致严重血液学异常。

3、输液相关反应

IMJUDO和Durvalumab的组合可能会导致严重或危及生命的输注相关反应。根据这些问题存在严重社会影响很大程度可以进行系统中断、减慢或永久故障停用曲美木单抗（IMJUDO）联合德瓦鲁单抗（Durvalumab）[参见相关用法不同材料用量]。

对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续给药期间使用之前的药物。

IMJUDO 联合 Durvalumab

在IMJUDO联合Durvalumab的治疗组中，输注相关反应的发生率为2.6%。当IMJUDO联合Durvalumab与含铂化疗联合使用时，输注相关反应的发生率略有上升，达到2.9%，其中包括0.3%的3级不良反应。

4、胚胎毒性

基于动物研究的结果及其作用机制，IMJUDO（曲美木单抗）具有胚胎毒性，可能对发育中的胎儿造成损害。

剂量和给药剂量为

在稀释后60分钟以上静脉输注

关于不良反应的准备、给药说明和剂量修改，请见完整的处方信息

不良反应
1. 心脏毒性

 心力衰竭：曲美木单抗可能会导致心脏功能的损害，特别是在与化疗药物（如阿霉素）联合使用时，心脏毒性风险增加。患者可能会出现心力衰竭、心律不齐等症状。

 建议监测：治疗期间需要定期监测心脏功能，特别是在长期使用时。

2. 过敏反应

 急性过敏反应：部分患者在使用曲美木单抗时可能会出现过敏反应，如发热、寒战、皮疹、呼吸困难等。严重过敏反应（如过敏性休克）较为少见，但仍需关注。

 静脉给药反应：常见的过敏反应通常出现在首次使用时，患者可能会有发热、寒战、恶心、头痛等症状。

3. 胶质细胞神经毒性

·神经系统症状：部分患者可能出现头痛、头晕、呕吐等中枢神经系统不良反应。

4. 胃肠道反应

·恶心、呕吐、腹泻：曲美木单抗可能会引起胃肠道不适，尤其在联合化疗使用时更为明显。

5. 血液系统反应

·白细胞减少：部分患者可能会发生轻度的白细胞减少或贫血，特别是在与化疗药物联合使用时。

6. 肝功能损害

·肝酶升高：少数患者可能会出现肝酶升高，尤其在治疗过程中需要定期检查肝功能。

7. 皮肤反应

 皮疹、脱发：部分患者可能会出现皮疹或脱发，尤其是在接受化疗时更为常见。

注意事项：

 心脏监测：由于心脏毒性风险，患者在治疗期间需要定期做心脏功能监测，如心电图（ECG）和超声心动图（ECHO）。

 过敏反应：首次用药时需在医疗监控下进行，特别是对过敏反应有历史的患者。

特殊人群用药
1、妊娠

妊娠人免疫球蛋白G2(IgG2)可以穿过胎盘屏障，曲美木单抗可能会从母体传递给胎儿。基于动物研究及其作用机制，曲美木单抗可能对发育中的胎儿造成损害。

2、哺乳期

目前尚无关于曲美木单抗的活性成分(tremelimumab-actl)在人乳汁中的存在情况，以及其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。母乳喂养的婴儿可能因摄入药物而发生严重不良反应。女性在曲美木单抗治疗期间及末次给药后3个月内应避免哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

对于有生育能力的女性，应在接受曲木单抗治疗期间和末次给药后3个月内采取有效的避孕措施，防止意外怀孕带来的潜在风险。

4、儿童用药

目前尚未确定曲美木单抗l在儿科患者中的治疗效果。

5、老年患者用药

在393例接受曲美木单抗联合德瓦鲁单抗治疗的uHCC患者中，超过一半的患者为65岁或以上，13%的患者为75岁或以上。在这些老年患者中，未观察到与年轻成人患者之间的治疗总体差异。

治疗效果：
一、临床试验数据与成果

 HIMALAYAⅢ期临床研究：该临床试验涉及1324名不可切除肝细胞癌（uHCC）患者，他们被随机分配至三个治疗组：双免疫治疗组（曲美木单抗联合度伐利尤单抗）、单药度伐利尤单抗组以及索拉非尼组。

 主要疗效指标：研究的主要终点是总生存期（OS）。

 显著成果：双免疫治疗组的中位OS达到了16.4个月，相比之下，索拉非尼组的中位OS仅为13.8个月。此外，双免疫治疗组在远期OS上也展现出持续的获益，2年OS率为40.5%，3年OS率更是高达30.7%。

二、治疗效果的详细分析

 生存期显著提高：与传统治疗方案相比，曲美木单抗与度伐利尤单抗的联合使用能够显著提升患者的总生存期。

 生活质量改善：该联合治疗方案不仅延长了患者的生存时间，还明显提高了他们的生活质量，减少了肿瘤相关症状的发生。

 广泛的临床获益：曲美木单抗的治疗效果在多种类型的肝细胞癌患者中均得到了验证，无论肿瘤分期、大小或肝功能状态如何，患者都有可能从中获益。

三、安全性与耐受性评估

 总体安全性：尽管双免疫治疗组中有约14%的患者因严重不良反应而停止治疗，但总体上，该治疗方案的安全性是可控的。

 常见不良反应：双免疫治疗组患者常见的不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛等，但这些不良反应多为轻度至中度，且多数患者能够耐受。

 免疫介导的不良反应：部分患者可能出现免疫介导的不良反应，如免疫介导的肺炎、结肠炎等，这些反应可能是严重或致命的，因此需要密切监测并及时处理。

四、临床应用前景与潜力

 新的治疗选择：曲美木单抗与度伐利尤单抗的联合使用为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择，标志着双免疫治疗时代的到来。

 联合治疗方案的多样性：随着免疫治疗与靶向治疗、化学疗法以及放疗等多种治疗手段的结合应用，晚期肝癌的治疗方案正在不断发展和完善。曲美木单抗作为这一领域的重要成员，有望在未来发挥更加关键的作用。

临床研究

肝细胞癌（HCC）不可切除的

HCC -喜马拉雅岛

在喜马拉亚研究中评价IMJUDO联合durvala单抗的疗效（NCT03298451），一项随机（1：1：1）、开放标签、多中心的确诊uHCC住院患者的研究既往未接受HCC全身治疗的患者。患者被随机分为两组 研究组(IMJUDO加单抗或单抗）或索拉非尼。研究治疗包括IMJUDO一次性单次静脉输注300 mg联合durvu单抗

当天服用1500mg，每4周服用单抗；每4周服用单抗1500mg；或索拉非尼400 mg口服，每日2次，直到病情进展或不可接受的毒性。这IMJUDO的疗效评估是基于随机接受IMJUDO+度伐卢单抗组和索拉非尼组的患者。采用大血管侵犯（MVI）（yesor或no）进行随机分层，肝病的病因学（乙型肝炎病毒与丙型肝炎病毒与其他肝炎病毒）和ECOG表现状态（0 vs. 1）。

该研究纳入了BCLCC期或B期患者（不适合局部区域治疗）。本研究排除了同时感染乙型肝炎和丙型肝炎的患者 12个月内胃肠道（GI）出血；腹水需要非药物干预 6个月；开始治疗前12个月内的肝性脑病；活跃或之前

有记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病。Esophagogastroduodenoscopy并不是强制性的入组前，但根据机构标准，有食道静脉曲张出血史或食道高危的患者需要进行适当的内镜治疗由接受治疗的内科医生引起的静脉曲张出血。

如果患者临床表现稳定，并且由调查者确定，能够获得临床益处，则允许在疾病进展之外进行研究治疗。

主要的疗效结局指标是IMJUDO与持续时间单抗之间的总生存期（OS）手臂和索拉非尼的手臂。其他疗效结果为研究者评估的无进展结果

根据RECISTv1.1，生存期（PFS）、客观反应率（ORR）和反应持续时间（DoR）。前12个月每8周进行一次肿瘤评估，然后每12周进行一次 此后IMJUDO+杜瓦卢单抗和索拉非尼组的基线人口统计学数据如下：男性 （85%），年龄< 65岁（50%），中位年龄65岁（范围：18-88岁），白人（46%），亚洲人（49 %），黑人或非裔美国人（2%），夏威夷土著或其他太平洋岛民（0.1%），种族未知（2%），西班牙裔或拉丁裔（5%），非西班牙裔或拉丁裔（94%），种族未知（1%），ECOG PS 0（62% ）；

Child-Pugh类评分A（99%）、大血管侵犯（26%）、肝外扩散（53%）、病毒病因性乙型 肝炎（31%）、丙型肝炎（27%）、未感染（42%）。

在特定人群中使用

怀孕

风险总结

根据动物研究的结果及其作用机制，IMJUDO在给予孕妇时可造成胎儿伤害]。目前还没有关于IMJUDO在孕妇中使用的数据。在动物研究中，CTLA-4封锁与增加相关

对发育中的胎儿发生免疫介导的排斥反应和胎儿死亡的风险。

已知人免疫球蛋白G2（IgG2）可以穿过胎盘屏障；因此，IMJUDO有可能从母亲传播给发育中的胎儿。告知孕妇和女性对胎儿的潜在生殖风险。

在美国普通人群中，临床公认的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%～4%和 15%～20%.

数据

动物数据

在一项生殖研究中，给怀孕的食蟹猴注射极端单抗-actl骨发生期与母体毒性或对胚胎－胎儿的影响无暴露水平约4—31t的发育高于观察到的

根据曲线下面积（AUC），推荐剂量范围为75mg至300 mg。CTLA-4可维持母体对胎儿的免疫耐受，以保持妊娠和新生儿的非免疫调节。在小鼠妊娠模型中，CTLA-4阻断导致再吸收和减少活胎儿。交配的基因工程小鼠杂合子f orCTLA-4（CTLA-4+/-）给予

出生时，CTLA-4+/-的后代和缺乏CTLA-4（纯合子阴性，CTLA-4-/-）的后代在出生时似乎是健康的。CTLA-4-/-纯合子阴性的后代出现了a淋巴增生性疾病，3～4周时死于多器官组织破坏。根据其作用机制，胎儿暴露于极端单抗-actl可能会增加发育的风险

免疫介导的疾病或改变正常的免疫反应。

哺乳

风险总结

目前还没有关于母乳中存在的极端单抗-actl、其对母乳喂养儿童的影响或产奶量的数据。已知母体IgG存在于母乳中。局部的影响

胃肠道暴露和有限的全身暴露是未知。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，所以建议妇女不要这样做

在使用IMJUDO治疗期间和最后一次注射后3个月的母乳喂养。

有生殖潜力的女性和男性

IMJUDO给孕妇使用会造成胎儿伤害[见特定人群的使用 .

妊娠试验

在开始使用IMJUDO治疗前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生殖潜力的女性在接受IMJUDO治疗期和最后一次注射后3个月内采取有效的避孕措施对于推荐的避孕时间，请参考联合使用IMJUDO的药物的处方信息。

儿科使用

曲姆单抗-actl在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在393例使用IMJUDO联合杜瓦鲁单抗治疗的uHCC患者中，50%的患者为65岁或以上，13%的患者

者为75岁或以上。在安全或IMJUDO在65岁以上患者和年轻患者之间的疗效在330例转移性NSCLC患者中，接受IMJUDO联合硬瓦卢单抗和铂类化疗的患者中，143例（43%患者年龄在65岁或以上，35例（11%）患者年龄在75岁或以上。这些受试者和年轻受试者在安全反应性方面没有总体差异。

描述

震颤单抗-actl是一种细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）阻断人IgG2单克隆抗体，通过重

组NS0细胞悬浮培养的DNA技术产生，分子量为149 kDa。

IMJUDO（极端单抗-actl）注射液是一种无菌的，不含防腐剂，透明到轻微的乳白色无色至微黄色的溶液，稀释后静脉滴注。IMJUDO中含有浓度为20 mg/mL的极端单抗-actl，浓度为25mg/1.25mL或a 300 mg/15 mL单剂量小瓶。 每个mL含有20 mg的单抗-actl和乙二酸二钠（0.09mg）、组氨酸（0.68mg）、 L-组氨酸盐酸（3.3 mg）、聚山梨酯80（0.2 mg）、海藻糖（76mg）和注射水，USP。pH值大 约是5.5。

药效学

对振颤单抗-actl的安全性和有效性的暴露-反应关系和药效学反应的时间过程尚未被完全描述



药代动力学

研究了其他实体肿瘤住院患者服用1mg/kg、3 mg/kg和10mg/kg1-10倍后的药代动力学

每4周给药一次，共4次剂量。对HCC患者的单剂量药物单剂－单抗进行了评价。

振颤单抗-actl的AUC按比例从1mg/kg增加到10mg/kg每4周（批准推荐剂量的1-10倍），在大约12周时达到稳定状态。

分布

极端单抗中心（V1）和外围（V2）体积分布的几何平均值（变异系数（CV%））分别为 3.45（24%）和2.66（34%）L。在单次注射后，极端单抗的几何平均（CV%）末端半衰期为16.9天（19%），在稳定状态下为 18.2天（19%）。单次给药后，极端单抗-actl的几何平均值（CV%）清除率为0.286 L/day（32% 在稳定状态下为0.263L/天（32%）。  

震颤单抗-actl基于体重（34至149公斤）、年龄（18至87岁）、性别、种族白人、黑人、亚洲人 原夏威夷人、

人血白蛋白水平（0.3至396g/L），乳酸脱氢酶

水平（12至5570 U/L）、可溶性PD-L1（67至349pg/mL）、肿瘤类型（NSCLC、HCC）、器官肾功能障碍包括轻度至中度肾功能损害（CLcr 30至89mL/min）和轻度至中度肝功能损害（胆红素〈 3 x ULN和任何AST）。

严重肾功能损害（CLcr15-29 mL/min）或严重肝功能损害（胆红素>3x ULN和任何AST）对极端单抗-actl的药代动力学的影响尚不清楚。

如何供应/储存和处理 

IMJUDO（震颤单抗-actl）注射液是一种透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液，其中含有以下浓度的议定剂量：

25 mg/1.25 mL (20 mg/mL)(NDC0310-4505-25) 300 mg/15 mL (20mg/mL)(NDC0310-4535-30)储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以防止光线照射。不要冻结。不要摇晃。

胚胎胎儿毒性：

建议有生殖潜力的女性，IMJUDO会对胎儿造成伤害，并告知她们已知或疑似怀孕的医疗保健提供者和使用在特定种群离子

建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂IMJUDO后3个月内使用有效的避孕措施

哺乳期：

建议女性患者在服用IMJUDO时和最后一次剂量后3个月内不要母乳喂养

贮存方法

使用产品原有的包装纸箱，在2℃-8℃(36℉-46℉)的环境中冷藏避光储存。

不能冷冻。

不能振摇。

适用于肝细胞癌以及非小细胞肺癌的成人患者。

1. 心脏毒性

 心力衰竭：曲美木单抗可能会导致心脏功能的损害，特别是在与化疗药物（如阿霉素）联合使用时，心脏毒性风险增加。患者可能会出现心力衰竭、心律不齐等症状。

 建议监测：治疗期间需要定期监测心脏功能，特别是在长期使用时。

2. 过敏反应

 急性过敏反应：部分患者在使用曲美木单抗时可能会出现过敏反应，如发热、寒战、皮疹、呼吸困难等。严重过敏反应（如过敏性休克）较为少见，但仍需关注。

 静脉给药反应：常见的过敏反应通常出现在首次使用时，患者可能会有发热、寒战、恶心、头痛等症状。

3. 胶质细胞神经毒性

·神经系统症状：部分患者可能出现头痛、头晕、呕吐等中枢神经系统不良反应。

4. 胃肠道反应

·恶心、呕吐、腹泻：曲美木单抗可能会引起胃肠道不适，尤其在联合化疗使用时更为明显。

5. 血液系统反应

·白细胞减少：部分患者可能会发生轻度的白细胞减少或贫血，特别是在与化疗药物联合使用时。

6. 肝功能损害

·肝酶升高：少数患者可能会出现肝酶升高，尤其在治疗过程中需要定期检查肝功能。

7. 皮肤反应

 皮疹、脱发：部分患者可能会出现皮疹或脱发，尤其是在接受化疗时更为常见。

在稀释后60分钟内静脉输注IMJUDO.

肝细胞性肝癌：

体重30kg及以上：Imjudo300mg作为单剂量与durvalumab 1500mg在第1周期/第1天联合使用，之后durvalumab作为单剂每4周给药一次。

体重小于30kg:Imjudo 4mg/kg作为单剂量与durvalumab 20mg/kg在第1周期/第1天联合使用，之后durvalumab作为单剂每4周给药一次。

1、免疫介导的重度和致死性不良反应

曲美木单抗(IMJUDO)是一种单克隆抗体，它可以阻断CTLA-4途径诱导的T细胞抑制信号并消除免疫反应的抑制作用。当与 PD-L1抑制剂 Durvalumab 联合使用时，这些药物有可能诱导免疫介导的不良反应。任何器官系统或组织均不可发生免疫介导的不良行为反应，这种反应可能是严重的或致命的。开始IMJUDO和Durvalumab联合治疗后随时可能发生免疫介导的不良反应。免疫介导的不良反应通常发生在治疗过程中，在停用曲阿米单抗（IMJUDO）或德瓦鲁单抗后也可能发生免疫介导的不良反应。

免疫介导性肺炎

在IMJUDO联合Durvalumab及含铂化疗的患者中，约3.5%发生免疫介导的肺炎，其中部分为致死性和3级不良反应。这些不良反应可能是致命的，且可发生在治疗开始后的任何时间，包括停药后。

免疫介导的结肠炎

IMJUDO联合Durvalumab的患者中约6%发生免疫介导的结肠炎或腹泻，其中3.6%为3级不良反应。与含铂化疗联合使用时，可能具有致死性。这是严重的免疫介导反应之一，需要密切监测。

免疫介导的肝炎

在IMJUDO联合Durvalumab及含铂化疗的患者中，约3.9%发生免疫介导的肝炎，包括致死性、4级和3级不良反应。肝脏是易受免疫介导损伤的重要器官，其不良反应可能危及生命。

免疫介导的内分泌病

肾上腺功能不全

约1.5%-2.2%的患者发生，部分为3级不良反应。

垂体炎

约1.3%的患者发生，包括3级不良反应。

甲状腺疾病

包括甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。发生率分别为1.2%、0.3%-5%和未具体说明的比例，部分事件为3级不良反应。

1 型糖尿病

极少数患者（0.5%）发生需要胰岛素治疗的高血糖事件，且可能伴随糖尿病酮症酸中毒。

甲状腺疾病：

IMJUDO 联合 Durvalumab

IMJUDO 加 Durvalumab IMJUDO 加 Durvalumab 可引起免疫介导的甲状腺疾病。IMJUDO联合Durvalumab和铂类化疗在接受IMJUDO联合Durvalumab和铂类化疗的患者中，1.2%（7/596）发生了免疫介导的甲状腺炎。

甲状腺功能减退症：

接受IMJUDO与Durvalumab联合治疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退症，包括3级（0.3%）不良反应。在接受IMJUDO联合Durvalumab和含铂化疗的患者中，5%发生免疫介导的甲状腺功能亢进，包括3级(0.2%)不良反应。

甲状腺功能减退：

IMJUDO 联合 Durvalumab

2 例患者出现免疫介导的甲状腺功能减退，其中42例患者中有5例事件消退。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退，包括0.5%的3级不良反应，所有患者均需要内分泌治疗。

可能出现糖尿病酮症酸中毒的1型糖尿病：

IMJUDO 联合 Durvalumab

2、例患者发生需要胰岛素治疗的高血糖事件，未消退。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，0.5%的患者发生免疫介导的1型糖尿病，包括0.3%的3级不良反应，所有患者均需要内分泌治疗。

免疫介导的肾病伴肾功能不全

IMJUDO联合Durvalumab和曲尤单抗（IMJUDO）联合Durvalumab（Durvalumab）可引起免疫介导的肾病。

IMJUDO与Durvalumab和铂类化疗联合治疗接受IMJUDO与Durvalumab和铂类化疗联合治疗的患者中，0.7%（4/596）出现免疫介导的肾病，包括3级（0.2%）不良反应。

免疫介导的皮肤反应

免疫介导的皮肤反应IMJUDO和Durvalumab的组合以及IMJUDO和Durvalumab的组合（IMJUDO）和Durvalumab的组合可导致免疫介导的皮疹或皮炎。IMJUDO联合Durvalumab和铂化疗在接受Tremelimab（IMJUDO）联合Durvalumab和铂化疗的患者中，7.2%（43/596）出现免疫介导的皮疹或皮炎，包括3级（0.3%）不良反应。

免疫介导性胰腺炎IMJUDO联合Durvaluab IMJUDO联合durvalumab可引起免疫介导性胰腺炎。

其他免疫介导的不良反应接受IMJUDO和Durvalumab组合治疗或使用其他免疫检查点抑制剂的患者报告的以下具有临床意义的免疫介导的不良反应的发生率低于1%。心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎等，发生率均低于1％。

心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎等，发生率均低于1%。

神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎等，部分病例可能导致严重神经功能障碍。

眼部：葡萄膜炎、虹膜炎等，可能合并视网膜脱离，导致视力损害甚至失明。

胃肠道：胃炎、十二指肠炎等，可能影响患者的消化功能。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：脊髓炎、多发性脊髓炎、横纹肌溶解症等，可能会导致严重的后遗症。

内分泌：甲状旁腺功能减退症等，需内分泌科协助治疗。

其他（血液学/免疫）：溶血性贫血、再生障碍性贫血等，可能导致严重血液学异常。

3、输液相关反应

IMJUDO和Durvalumab的组合可能会导致严重或危及生命的输注相关反应。根据这些问题存在严重社会影响很大程度可以进行系统中断、减慢或永久故障停用曲美木单抗（IMJUDO）联合德瓦鲁单抗（Durvalumab）[参见相关用法不同材料用量]。

对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续给药期间使用之前的药物。

IMJUDO 联合 Durvalumab

在IMJUDO联合Durvalumab的治疗组中，输注相关反应的发生率为2.6%。当IMJUDO联合Durvalumab与含铂化疗联合使用时，输注相关反应的发生率略有上升，达到2.9%，其中包括0.3%的3级不良反应。

4、胚胎毒性

基于动物研究的结果及其作用机制，IMJUDO（曲美木单抗）具有胚胎毒性，可能对发育中的胎儿造成损害。

剂量和给药剂量为

在稀释后60分钟以上静脉输注

关于不良反应的准备、给药说明和剂量修改，请见完整的处方信息