舒格利单抗注(Cejemly)射液详细说明书

基本信息

通用名称：舒格利单抗注射液

商品名称：择捷美（Cejemly）

英文名称：Sugemalimab Injection

生产厂家：基石药业（苏州）有限公司

成份

活性成份：舒格利单抗（全人源抗程序性死亡配体-1单克隆抗体）。 辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、甘露醇、氯化钠（供注射用）、聚山梨酯80（II），注射用水。

性状

无色或淡黄色澄明液体，可带轻微乳光。

适应症

 本品联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶 （ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗；本品联合紫杉醇和卡铂用 于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

规格

 600 mg（20.0 ml）/瓶。

用法用量

 本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。

推荐剂量

本品推荐剂量为1200 mg/次，静脉输注每3周给药1次，每次输注时间为60分钟或以上，直至出 现疾病进展或产生不可耐受的毒性。 根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。

不良反应

舒格利单抗单药治疗或联合含铂化疗时，观察到的不良反应主要包括但不限于：

肝功能异常：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、肝功能异常。

血液系统反应：贫血。

内分泌系统反应：甲状腺功能减退症。

电解质异常：低钠血症。

皮肤反应：皮疹。

肌肉骨骼系统反应：骨骼肌肉疼痛。

消化系统反应：腹痛、高血糖症。

代谢系统反应：高甘油三酯血症。

全身症状：疲乏。

其他：蛋白尿、糖尿病（联合化疗时）。

注意事项

免疫相关不良反应

接受本品治疗的患者可发生免疫相关不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关不良反应可发 生在本品治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。 对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以确定病因或排除其他病因。大多数免疫相关 不良反应是可逆的，并且可通过中断本品治疗、给予皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。免疫相关性内分泌疾病

甲状腺疾病 在接受本品治疗的患者中有甲状腺功能紊乱的报告，包括甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退，甲状腺炎应密切监测患者甲状腺功能的变化及相应的症状和体征。

免疫相关性皮肤不良反应

 在接受本品治疗的患者中有免疫相关性皮肤不良反应的报告。对于1级或 2级皮疹，可继续本品治疗，并对症治疗或进行局部皮质类固醇治疗。发生3级皮疹时应暂停本品治13 疗，并对症治疗或进行局部皮质类固醇治疗。发生4级皮疹、确诊SJS或TEN时应永久停止本品治疗 。

免疫相关性肝炎

在接受本品治疗的患者中有免疫相关性肝炎的报告。应定期（每个月） 监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征，并排除感染及与基础疾病相关的病因。如发生免 疫相关性肝炎，应增加肝功能检测频率。对于2级免疫相关性肝炎，应暂停本品治疗。对于3级或4 级免疫相关性肝炎，应永久停止本品治疗。

免疫相关性肺炎

 在接受本品治疗的患者中有免疫相关性肺炎的报告。应监测患者是否有 肺炎症状和体征，如呼吸困难、缺氧表现、咳嗽、胸痛等，以及放射学改变（例如局部毛玻璃样混 浊、斑块样浸润）。疑似免疫相关性肺炎的病例应采用影像学、肺功能、动脉血氧饱和度等检查进 行评估和确认，并排除感染、疾病相关等其他病因。对于2级免疫相关性肺炎，应暂停本品治疗。对 于3级或4级免疫相关性肺炎，应永久停止本品治疗。

免疫相关性心肌炎

 在接受本品治疗的患者中有免疫相关性心肌炎的报告。应对心肌炎的症 状和体征进行监测，对于疑似免疫相关性心肌炎，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因， 并进行心肌酶谱等相关检查。发生2级心肌炎时，应暂停本品治疗，并给予皮质类固醇治疗，心肌炎 恢复至0-1级后能否重新开始本品治疗的安全性尚不明确。发生3级或4级心肌炎时，应永久停止本品 治疗，并给予皮质类固醇治疗。应密切监测心肌酶谱、心功能等。

免疫相关性结肠炎

在接受本品治疗的患者中未观察到免疫相关性结肠炎的报告，但其属于其他PD-1/PD-L1产品较 常报告的免疫相关不良反应。应监测患者是否有免疫相关性结肠炎相关症状和体征，如腹痛、腹泻、 粘液便或血样便，并排除感染和基础疾病相关性病因。对于2级或3级免疫相关性腹泻或结肠炎，应 暂停本品治疗。对于4级免疫相关性腹泻或结肠炎，应永久停止本品治疗。应 考虑肠穿孔的潜在风险，必要时行影像学和/或内镜检查以确认。

其他免疫相关不良反应

在本品临床试验中，还在小于1%的患者中报告了包括胰腺炎、肌炎、全血细胞减少/双系血细胞 减少、肾炎、溶血性贫血、关节炎的免疫相关不良反应。其他抗PD-1/PD-L1 抗体也报告了未曾在本品治疗中观察到的发生率较低的其他免疫相关不良反应。 对于其他疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，须暂停本品治疗或永久停药。并根据临床指征，给予皮质类固醇或其他治疗。

特殊人群用药

妊娠期

尚无妊娠女性使用本品的安全性数据。根据文献数据，在啮齿类动物模型中，通过保持母体对 胎仔的免疫耐受来维持妊娠是PD-1/PD-L1通路的主要功能之一，阻断PD-L1信号通路可破坏母体对 于胎仔的耐受性，增加胎仔流产的风险。已知人源性IgG可通过胎盘屏障，而本品属于IgG4类型的一 种重组抗PD-L1完全人源化单克隆抗体，因此可能会通过母体被转运到发育中的胎儿体内。基于目 前对于其作用机制的理解，PD-1/PD-L1阻断性抗体具有潜在的胚胎胎儿毒性，妊娠期暴露本品不仅 可能会增加自然流产及胎儿死亡的风险，并且也可能会增加胎儿发生免疫相关性疾病或者正常免疫 应答被改变的风险。除非临床获益大于潜在风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。

哺乳期

 目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于 许多抗体可在人乳汁中分泌，人IgG也会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风 险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少6个月内停止哺乳。

 避孕

育龄女性在接受舒格利单抗治疗期间，以及最后一次舒格利单抗给药后至少6个月内应采取有效 避孕措施。

 生育力

尚无关于舒格利单抗对于生育力潜在影响的临床数据，本品对男性和女性生育力的影响尚不明 确。

儿童用药

 舒格利单抗用于儿童和青少年(<18岁)的安全性和有效性尚不明确。

老年用药

本品在540例接受舒格利单抗单药及联合含铂化疗治疗的临床研究人群中≥ 65岁老年患者占151 例（28.0%），临床研究中没有对该人群进行特殊剂量调整。目前临床试验中没有纳入> 75岁的非小 细胞肺癌患者，在该人群中的安全性和有效性尚不明确。

药物相互作用

舒格利单抗是一种全人源单克隆抗体，由于单克隆抗体不通过细胞色素CYP450酶或其他药物代 谢酶代谢，也不主要以转运体介导的方式摄取和外排，所以合并使用对常见代谢酶或转运体的抑制 或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学特征。 因可能影响本品的药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑 制剂。如果为治疗免疫相关不良反应，可以在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。

临床研究

CS1001-302研究是一项多中心、随机对照、双盲的III期注册临床研究，旨在评估舒格利单抗联合含铂化疗在未经系统性治疗的IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。研究入组了组织学检查证实为非鳞状NSCLC（EGFR敏感性突变阴性）或鳞状NSCLC的患者。患者按2:1的比例随机分组，接受舒格利单抗联合化疗或安慰剂联合化疗的治疗方案。研究的主要有效性终点是研究者根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）等。

治疗效果归纳

无进展生存期（PFS）：

研究者评估：舒格利单抗联合化疗组的中位PFS为7.82个月，而安慰剂联合化疗组为4.90个月。风险比（HR）为0.50，p值<0.0001，表明舒格利单抗联合化疗显著延长了患者的无进展生存期。

BICR评估：舒格利单抗联合化疗组的中位PFS为8.90个月，安慰剂联合化疗组为4.93个月。HR为0.54，名义p值<0.0001，与研究者评估结果一致，进一步证实了舒格利单抗联合化疗的有效性。

客观缓解率（ORR）：

舒格利单抗联合化疗组的ORR为61.4%，而安慰剂联合化疗组为39.2%。名义p值<0.0001，表明舒格利单抗联合化疗显著提高了患者的客观缓解率。

缓解持续时间（DoR）：

舒格利单抗联合化疗组的中位DoR为9.69个月，而安慰剂联合化疗组为3.68个月。这进一步支持了舒格利单抗联合化疗在延长患者缓解时间方面的优势。

【药代动力学】

 在29例中国晚期实体瘤患者进行的每3周1次给药舒格利单抗进行了不同剂量单次和多次给药研 究。研究结果显示，舒格利单抗的暴露量（AUC和Cmax）在3 mg/kg至40 mg/kg的剂量范围内（包括 1200 mg固定剂量）接近剂量线性相关性增加。每3周1次给药，在4次给药后，药物基本达到稳态浓 度。

吸收

本品为静脉滴注给药，于给药结束后达到药物峰浓度。晚期实体瘤患者（n=16）单次给药1200 mg 后，药物峰浓度（几何变异系数）为422.59μg/ml（22.76%）。20 分布 晚期实体瘤患者（n=16）单次给药后表观分布容积（几何变异系数）为4.25 L（24.18%）。 代谢

抗体药物并非通过代谢酶代谢途径分解。

消除

晚期实体瘤患者（n=16）单次给药1200 mg后舒格利单抗的平均清除率（几何变异系数）为0.176 L/天（32.98%），消除半衰期（几何变异系数）为17.56天（6.24%）。 一项基于晚期实体瘤、复发难治NK/T细胞淋巴瘤、复发难治经典型霍奇金淋巴瘤及一线晚期转 移性非小细胞肺癌的群体药代动力学分析显示，体重、白蛋白、性别、肿瘤类型是清除率和中央室 分布容积的协变量，肌酐清除率是药物清除率随时间变化的相关参数的协变量，但根据协变量对舒 格利单抗药代动力学特征的影响程度，认为协变量对舒格利单抗的系统暴露量的影响没有显著临床 意义。其余因素包括基线年龄、性别、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、 美国东部肿瘤协作组体力状态（ECOG）、最佳总体疗效（BOR）对舒格利单抗药代动力学特征没 有显著影响。基于群体药代动力学模型，舒格利单抗的消除率随时间变化而降低，稳态时的清除率 相比基线清除率（相对标准误差）0.259L/天（2.32%）下降约30.85%，研究认为降低的清除率不具 备显著临床意义。基于模型预测，药物在非小细胞肺癌患者中的消除半衰期约为20.4天。

【贮藏】 本品在2~8℃避光保存与运输，不得冷冻。