芦比替定详细说明书



【贮藏】冷藏于2℃至8℃



【适应症】ZEPZELCA适用于治疗患有转移性小细胞肺癌的成年患者(SCLC)在以铂类为基础的化疗期间或之后出现疾病进展。



【用法用量】

1建议用量

ZEPZELCA的推荐剂量为3.2mg/m2，每21天静脉输注60分钟，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

仅当中性粒细胞绝对计数(ANC)至少为1，500个细胞/mm3月血小板计数至少为100000个/mm3时，才开始使用ZEPZELCA治疗。

2不良反应的剂量调整

第一次剂量减少推荐2.6mg/m2，第二次剂量减少推荐2mg/m2。

无法耐受2mg/m2或需要延迟给药两周以上的患者应永久停用ZEPZELCA。

·中性粒细胞减少症b四级或任何程度的发热性中性粒细胞减少症：停用本品至症状≤1级后减少剂量继续给药；

·血小板减少4级或有出血的3级：停用本品至症状≤1级后减少剂量继续给药；

·肝中毒：2级：停用本品至症状≤1级后相同剂量继续给药；3级以上：停用本品至症状≤1级后减少剂量继续给药；

·横纹肌溶解症：2级：停用本品至症状≤1级后相同剂量继续给药；3级以上：停用本品至症状≤1级后减少剂量继续给药；

其他不良反应2级：停用本品至症状≤1级后相同剂量继续给药；3级以上：停用本品至症状≤1级后减少剂量继续给药；

3使用强CYP3A抑制剂时的剂量调整

避免ZEPZELCA与强CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免将zeppelca与CYP3A强抑制剂合用，则将zeppelca的剂量减少50%。在强CYP3A抑制剂停用5个半衰期后，将ZEPZELCA剂量增加至开始使用该抑制剂前的剂量。

4术前用药法

考虑使用以下预输注药物进行止吐预防:

皮质类固醇(静脉注射地塞米松8毫克或等效药物)

血清素拮抗剂(静脉注射昂丹司琼8毫克或等效药物)



【不良反应】

最常见的不良反应包括白细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳贫血、中性粒细胞减少、肌酐升高、丙氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、血小板减少恶心、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、白蛋白降低、便秘、呼吸困难、钠减少、天冬氨酸转氨酶升高、呕吐、咳嗽、镁减少和腹泻。



【用药禁忌】无。



【注意事项】

1中性粒细胞减少症

每次给药前监测血细胞计数，包括中性粒细胞和血小板计数，对于中心粒细胞计数低于500细胞/mm3或低于正常值下限的任何值，建议使用粒细胞集落刺激因子G-CSF；根据程度根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA；

2肝中毒

ZEPZELCA会导致肝中毒。根据临床指征，在开始ZEPZELCA前和治疗期间定期监测肝功能试验。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA；

3外渗导致组织坏死

ZEPZELCA外渗会导致皮肤和软组织损伤，包括需要清创的坏死。考虑使用中心静脉导管来降低外渗的风险，尤其是在静脉通路有限的患者中。在ZEPZELCA输注期间，监测患者外渗的体征和症状。如果发生外渗，立即停止输液，取出输液导管，并监测组织坏死的迹象和症状。外渗后开始坏死的时间可能不同。

患者在治疗时需要支持性护理，并根据需要向适当的医学专家咨询外渗的迹象和症状。在不受外渗影响的部位进行后续输液。

4横纹肌溶解症

曾有使用ZEPZELCA治疗的患者出现横纹肌溶解的报告。在开始ZEPZELCA前监测肌酸磷酸激酶(CPK),并根据临床指征在治疗期间定期监测。根据严重程度停止或减少剂量；

5胚胎-胎儿毒性

根据动物数据及其作用机制，孕妇服用ZEPZELCA会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性患者在使用ZEPZELCA治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。建议有具有生殖能力的女性伴侣的男性患者在使用ZEPZELCA治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。



【特殊人群用药】

妊娠

孕妇服用ZEPZELCA会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

哺乳

由于对胎儿的潜在风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后 2周内停止哺乳。

避孕

建议具有生殖潜力的女性患者在使用ZEPZELCA治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。建议有具有生殖能力的女性伴侣的男性患者在使用ZEPZELCA治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。

儿童用药

尚未确定儿童使用本品的安全性和有效性。

老年用药

临床试验中在65岁以上的患者和年轻患者之间没有观察到总体疗效差异。

肝损伤患者

中度或重度肝功能损害的影响(总胆红素>1.5 x ULN和任何AST)尚未研究lurbinectedin的药代动力学。对于轻度肝功能损害(总胆红素ULN或总胆红素1至1.5 x ULN和任何AST)的患者，不建议调整ZEPZELCA的剂量。



【药物相互作用】

其他药物对ZEPZELCA的影响

1强力和中度CYP3A抑制剂

zeppelca与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加lurbinectedin的全身暴露，这可能会增加zeppelca不良反应的发生率和严重性。

在ZEPZELCA治疗期间避免葡萄柚和塞维利亚橙，因为它们含有CYP3A的强或中度抑制剂。

2强CYP3A抑制剂

避免ZEPZELCA与强CYP3A抑制剂同时使用。如果无法避免合用，则减少ZEPZELCA的剂量。3中度CYP3A抑制剂

避免ZEPZELCA与中度CYP3A抑制剂合用。如果无法避免合用，如果有临床指征，可考虑减少ZEPZELCA的剂量。

4强CYP3A诱导剂

避免与强CYP3A诱导剂合用ZEPZELCA。zeppelca与强CYP3A诱导剂合用可能会降低全身暴露中的lurbinectedin，从而降低zeppelca的疗效。



【药代动力学】

按照批准的推荐剂量，血浆Cmax和AUCo-inf的几何平均值(%CV)分别为107ug/L(79%)和551ugh/L(94%)。每3周给药一次，未观察到血浆中lurbinectedin的蓄积。

分配：稳定状态下lurbinectedin的分布体积为504L(39%)。血浆蛋白与白蛋白和a-1-酸性糖蛋白的结合率约为99%。

代谢：lurbinectedin的终末半衰期为51小时。鲁比奈丁的总血浆代谢率为11升/小时(50%)。

新陈代谢：Lurbinectedin在体外由CYP3A代谢。

排泄：在单剂量放射性标记的lurbinectedin后，89%的放射性在粪便中恢复(<0.2%不变)，尿中6%(1%不变)。

特定人群：根据年龄(18-85岁)、性别、体重(39-154 kg)、轻度至中度肾功能损害(CLcr 30至89 mLmin)或轻度肝功能损害(总胆红素ULN，或总胆红素介于1至1.5 x ULN和任何AST之间)，未发现lurbinectedin的药代动力学存在临床显著差异。尚未研究严重肾功能损害(CLcr<30 mL/min)和中度或重度肝功能损害(总胆红素>1.5 X ULN和任何AST)对鲁比奈丁药代动力学的影响。